Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Cyprodiol 2 mg + 0,035 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Cyprodiol

Produkt leczniczy Cyprodiol zawiera dwie substancje czynne: etynyloestradiol (0,035 mg) oraz cyproteronu octan (2 mg). Kompleksowe badania przedkliniczne przeprowadzone dla obu tych substancji dostarczają istotnych informacji na temat bezpieczeństwa ich stosowania, które przedstawiono poniżej.¹

Profil bezpieczeństwa etynyloestradiolu

Profil toksyczności etynyloestradiolu został szczegółowo zbadany i jest dobrze poznany w literaturze naukowej. W badaniach na zwierzętach laboratoryjnych zaobserwowano, że działania farmakologiczne tej substancji są ograniczone wyłącznie do efektów związanych z jej znanym działaniem hormonalnym. Dane przedkliniczne nie wykazały istotnego ryzyka dla ludzi poza tymi, które zostały już wymienione w innych częściach Charakterystyki Produktu Leczniczego.²

Toksyczność układowa cyproteronu octanu

Przeprowadzone badania toksyczności systemowej po wielokrotnym podaniu dawek cyproteronu octanu nie wykazały dowodów na występowanie szczególnego ryzyka podczas stosowania produktu leczniczego Cyprodiol. Ocena bezpieczeństwa obejmowała obserwację długoterminowych efektów podawania substancji w różnych dawkach, co nie ujawniło specyficznych zagrożeń dla pacjentów.³

Wpływ toksyczny na reprodukcję i teratogenność

Badania przedkliniczne wykazały, że podawanie dużych dawek cyproteronu octanu w czasie wrażliwej na wpływ hormonów fazy różnicowania organów płciowych powoduje feminizację płodów męskich. Jednakże, długoterminowa obserwacja samców, które były narażone na działanie cyproteronu octanu in utero, nie wykazała trwałych oznak feminizacji po urodzeniu. Mimo tych danych, stosowanie produktu leczniczego Cyprodiol w czasie ciąży jest przeciwwskazane.⁴

Przeprowadzono również kompleksowe badania nad toksycznym wpływem kombinacji obu substancji czynnych (cyproteronu octanu i etynyloestradiolu) na rozwój zarodka i płodu w okresie organogenezy, czyli do momentu zakończenia leczenia przed ostatecznym zakończeniem różnicowania zewnętrznych narządów płciowych. Wyniki tych badań nie dostarczyły dowodów na potencjał teratogenny preparatu, poza znanym już wpływem na proces różnicowania męskich narządów płciowych.⁵

Genotoksyczność i rakotwórczość

Badania cyproteronu octanu przeprowadzone z wykorzystaniem standardowych testów genotoksyczności nie wykazały dowodów na działanie mutagenne. Jednak w dalszych, bardziej szczegółowych badaniach zaobserwowano, że cyproteronu octan powoduje tworzenie połączeń typu pomostowego w strukturze DNA oraz zwiększa aktywność mechanizmów naprawczych DNA w komórkach wątrobowych szczurów, małp i ludzi.⁶

Warto podkreślić, że formowanie połączeń pomostowych w strukturze DNA obserwowano w warunkach ekspozycji, która mogłaby wystąpić po zastosowaniu zalecanej dawki terapeutycznej. W badaniach in vivo stwierdzono zwiększoną liczbę przypadków ognisk przypuszczalnie przednowotworowych komórek wątroby ze zmianami ekspresji enzymów u samic szczurów.⁷

Znaczenie kliniczne tych odkryć nie zostało jednoznacznie ustalone. Aktualne doświadczenie kliniczne nie wskazuje jednak na zwiększone ryzyko występowania nowotworów wątroby u pacjentów przyjmujących ten lek.⁸

Badania nad tumorogennością cyproteronu octanu u gryzoni zasadniczo nie wykazały istotnych różnic w porównaniu z innymi steroidowymi hormonami. Należy jednak zaznaczyć, że sterydy płciowe mogą potencjalnie przyspieszać wzrost nowotworów i tkanek zależnych od wpływu hormonów. Podsumowując, wyniki badań nie budzą wątpliwości odnośnie bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego Cyprodiol u ludzi, pod warunkiem jego stosowania zgodnie ze wskazaniami oraz w zalecanych dawkach terapeutycznych.⁹