Dawkowanie i sposób podawania
Cisatracurium Accord 2 mg/ml

Dawkowanie i sposób podawania leku Cisatracurium Accord

Cisatracurium Accord to produkt leczniczy, który musi być podawany wyłącznie przez anestezjologa lub pod nadzorem lekarza posiadającego doświadczenie w stosowaniu i działaniu leków blokujących przewodnictwo nerwowo-mięśniowe. Miejsce podania musi być wyposażone w sprzęt do intubacji dotchawiczej, wentylacji kontrolowanej i odpowiedniego wysycenia krwi tętniczej tlenem.¹

Ważne informacje dotyczące podawania

Należy pamiętać, że Cisatracurium Accord nie powinien być mieszany w tej samej strzykawce ani podawany przez tę samą igłę razem z propofolem (emulsją do wstrzykiwań) ani z roztworami zasadowymi, takimi jak tiopental sodu. Lek nie zawiera przeciwbakteryjnych środków konserwujących i jest przeznaczony do jednorazowego użycia.²

Podczas podawania Cisatracurium Accord zaleca się monitorowanie przewodnictwa nerwowo-mięśniowego w celu indywidualnego dostosowania dawki, podobnie jak w przypadku innych produktów o podobnym działaniu.³

Dawkowanie u pacjentów dorosłych

Podanie we wstrzyknięciach dożylnych

Intubacja dotchawicza: Zalecana dawka Cisatracurium Accord do intubacji wynosi 0,15 mg/kg masy ciała. Intubację dotchawiczą można wykonać po upływie 120 sekund od podania leku, po wcześniejszej indukcji znieczulenia propofolem. Większe dawki skracają czas rozpoczęcia bloku przewodnictwa nerwowo-mięśniowego.⁴

Poniższa tabela przedstawia dane farmakodynamiczne dla cisatrakurium podawanego zdrowym, dorosłym pacjentom w różnych dawkach:

* T1 – Pojedyncza odpowiedź skurczowa, a także pierwsza składowa odpowiedzi mięśnia przywodziciela kciuka na ciąg czterech bodźców wywołana supramaksymalną stymulacją elektryczną nerwu łokciowego.⁵

Należy zauważyć, że znieczulenie enfluranem lub izofluranem może wydłużyć czas skutecznego klinicznie działania początkowej dawki Cisatracurium Accord nawet o 15%.⁶

Dawka podtrzymująca u dorosłych

Blok przewodnictwa nerwowo-mięśniowego można przedłużyć stosując podtrzymujące dawki cisatrakurium. Dawka 0,03 mg/kg mc., podana podczas znieczulania opioidami lub propofolem, przedłuża klinicznie skuteczny blok przewodnictwa nerwowo-mięśniowego o około 20 minut. Kolejne dawki podtrzymujące nie wydłużają czasu ich działania.⁷

Samoistne ustępowanie bloku u dorosłych

Szybkość samoistnego ustępowania bloku przewodnictwa nerwowo-mięśniowego jest niezależna od wielkości podanej dawki cisatrakurium. Podczas znieczulania opioidami lub propofolem średni czas ustępowania od 25% do 75% i od 5% do 95% bloku wynosi odpowiednio około 13 i 30 minut.⁸

Odwracanie bloku u dorosłych

Blok przewodnictwa nerwowo-mięśniowego wywołany przez cisatrakurium można łatwo odwrócić podając standardowe dawki inhibitorów acetylocholinoesterazy. Po podaniu produktu powodującego odwrócenie bloku w momencie powrotu średnio 10% odpowiedzi T1, średni czas ustępowania od 25% do 75% bloku oraz do pełnego ustąpienia klinicznych objawów bloku (T4: T1 ≥0,7) wynosi odpowiednio 4 i 9 minut.⁹

Dawkowanie u dzieci i młodzieży

Intubacja dotchawicza u dzieci

U dzieci w wieku od 1 miesiąca życia do 12 lat, podobnie jak u dorosłych, początkowa dawka cisatrakurium wynosi 0,15 mg/kg mc., podawana w szybkim wstrzyknięciu trwającym 5 do 10 sekund. Intubacja dotchawicza może być wykonana po upływie 120 sekund od podania cisatrakurium.¹⁰

Należy zaznaczyć, że nie badano zastosowania cisatrakurium do intubacji u dzieci w klasie ASA III-IV, a dane dotyczące stosowania leku u dzieci w wieku poniżej 2 lat, poddawanych długotrwałym lub rozległym zabiegom chirurgicznym, są ograniczone.¹¹

U dzieci w wieku od 1 miesiąca życia do 12 lat cisatrakurium wykazuje krótszy czas efektywnego zwiotczenia i szybsze spontaniczne ustępowanie bloku w porównaniu z obserwowanymi u dorosłych w podobnych warunkach znieczulenia ogólnego. Zaobserwowano niewielkie różnice w profilu farmakodynamicznym pomiędzy dziećmi w wieku od 1 do 11 miesięcy życia i od 1 roku do 12 lat, co przedstawiają poniższe tabele:¹²

Jeżeli cisatrakurium nie jest wymagane do intubacji, można zastosować dawkę mniejszą niż 0,15 mg/kg mc. Dane farmakodynamiczne dotyczące dawek 0,08 i 0,1 mg/kg mc. u dzieci w wieku 2 do 12 lat przedstawia poniższa tabela:¹³

Należy zaznaczyć, że podawanie cisatrakurium po zastosowaniu suksametonium nie było badane u dzieci i młodzieży.¹⁴

Podczas stosowania halotanu można spodziewać się przedłużenia klinicznie skutecznego działania dawki cisatrakurium o 20%. Brak jest informacji dotyczących stosowania cisatrakurium u dzieci podczas znieczulenia innymi lekami znieczulającymi z grupy fluorowęglowodorów, jednak można spodziewać się, że te produkty również przedłużają klinicznie skuteczne działanie dawki cisatrakurium.¹⁵

Dawka podtrzymująca u dzieci

Blok przewodnictwa nerwowo-mięśniowego można przedłużyć podając podtrzymujące dawki cisatrakurium. U dzieci w wieku od 2 do 12 lat dawka 0,02 mg/kg mc., podana podczas znieczulenia halotanem, przedłuża klinicznie skuteczny blok o około 9 minut. Stosowanie kolejnych dawek podtrzymujących nie wydłuża czasu ich działania.¹⁶

Brak jest wystarczających danych, aby przedstawić specyficzne zalecenia dotyczące podtrzymującego dawkowania u dzieci w wieku poniżej 2 lat. Bardzo ograniczone dane z badań klinicznych u dzieci w wieku poniżej 2 lat sugerują, że dawka podtrzymująca 0,03 mg/kg mc. może przedłużać klinicznie skuteczny blok przewodnictwa nerwowo-mięśniowego do 25 minut, podczas opioidowego znieczulenia ogólnego.¹⁷

Samoistne ustępowanie bloku u dzieci

Szybkość samoistnego ustępowania bloku przewodnictwa nerwowo-mięśniowego jest niezależna od wielkości podanej dawki cisatrakurium. Podczas znieczulenia opioidami lub halotanem mediana czasu ustępowania od 25% do 75% i od 5% do 95% bloku wynosi odpowiednio około 11 i 28 min.¹⁸

Odwracanie bloku u dzieci

Blok przewodnictwa nerwowo-mięśniowego wywołany cisatrakurium można łatwo odwrócić podając standardowe dawki inhibitorów acetylocholinoesterazy. Po podaniu leku powodującego odwrócenie bloku w momencie powrotu średnio 13% odpowiedzi T1, średni czas ustępowania od 25% do 75% bloku oraz do pełnego ustąpienia klinicznych objawów bloku (T4: T1 ≥ 0,7) wynosi odpowiednio około 2 i 5 minut.¹⁹

Podanie w postaci infuzji

Dawkowanie u dorosłych i dzieci w wieku od 2 do 12 lat w infuzji

W celu podtrzymania bloku przewodnictwa nerwowo-mięśniowego Cisatracurium Accord można stosować w postaci infuzji. Po wystąpieniu objawów samoistnego ustępowania bloku, zalecana początkowa szybkość infuzji wynosi 3 μg/kg mc./min (0,18 mg/kg mc./h). Pozwala to przywrócić zahamowanie 89-99% odpowiedzi T1. Po początkowym okresie, potrzebnym do ustabilizowania się bloku przewodnictwa nerwowo-mięśniowego, szybkość infuzji od 1 do 2 μg/kg mc./min (od 0,06 do 0,12 mg/kg mc./h) powinna być wystarczająca, by utrzymać zablokowanie przewodnictwa nerwowo-mięśniowego u większości pacjentów.²⁰

Zmniejszenie szybkości infuzji nawet o 40% może być konieczne, jeśli cisatrakurium jest podawany podczas znieczulenia izofluranem lub enfluranem.²¹

Szybkość infuzji zależy od stężenia cisatrakurium w roztworze do infuzji, niezbędnego stopnia zablokowania przewodnictwa nerwowo-mięśniowego oraz od masy ciała pacjenta. Poniższa tabela przedstawia zalecenia dotyczące szybkości infuzji nierozcieńczonego preparatu Cisatracurium Accord 2 mg/ml:²²

Podawanie produktu w infuzji ciągłej nie wiąże się z postępującym zwiększeniem lub zmniejszeniem stopnia zablokowania przewodnictwa nerwowo-mięśniowego. Samoistne ustępowanie bloku przewodnictwa nerwowo-mięśniowego po zaprzestaniu infuzji zachodzi z szybkością porównywalną do jego ustępowania po pojedynczym podaniu we wstrzyknięciu dożylnym.²³

Dawkowanie w specjalnych grupach pacjentów

Dawkowanie u noworodków

Stosowanie cisatrakurium u noworodków (w wieku poniżej 1 miesiąca życia) nie jest zalecane, ponieważ nie przeprowadzono badań w tej populacji pacjentów.²⁴

Dawkowanie u pacjentów w podeszłym wieku

Pacjenci w podeszłym wieku nie wymagają zmiany dawkowania. U tych pacjentów parametry farmakodynamiczne produktu są podobne do występujących u osób młodszych, chociaż, podobnie jak w przypadku innych leków blokujących przewodnictwo nerwowo-mięśniowe, początek działania leku może wystąpić nieco później.²⁵

Dawkowanie u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek

Pacjenci z niewydolnością nerek nie wymagają zmiany dawkowania. U tych pacjentów właściwości farmakodynamiczne cisatrakurium są podobne do występujących u pacjentów z prawidłową czynnością nerek, lecz początek działania może wystąpić nieco później.²⁶

Dawkowanie u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby

Pacjenci w krańcowych stadiach niewydolności wątroby nie wymagają zmiany dawkowania. U tych pacjentów właściwości farmakodynamiczne cisatrakurium są podobne do obserwowanych u pacjentów z prawidłową czynnością wątroby, jednak początek działania może wystąpić nieco wcześniej.²⁷

Dawkowanie u pacjentów z chorobami sercowo-naczyniowymi

Podawanie cisatrakurium pacjentom z poważnymi chorobami sercowo-naczyniowymi (klasa I-III wg NYHA) w trakcie pomostowania tętnic wieńcowych (CABG), w szybkim pojedynczym wstrzyknięciu (trwającym 5-10 sek.) nie było związane z klinicznie istotną zmianą parametrów sercowo-naczyniowych po żadnej z badanych dawek (do 0,4 mg/kg mc. włącznie, czyli 8 x ED 95). Istnieją jednak ograniczone dane dla dawek powyżej 0,3 mg/kg mc.²⁸

Należy zaznaczyć, że cisatrakurium nie był badany u dzieci poddanych zabiegowi kardiochirurgicznemu.²⁹

Dawkowanie u pacjentów w Oddziałach Intensywnej Terapii (OIT)

Cisatracurium Accord może być podawany w szybkim wstrzyknięciu dożylnym i (lub) w postaci infuzji dorosłym pacjentom w OIT. Początkowo pacjentom dorosłym zaleca się podawanie w postaci infuzji z szybkością 3 μg/kg mc./min (0,18 mg/kg mc./h). U pacjentów mogą wystąpić duże różnice osobnicze w wielkości koniecznej dawki i mogą one ulegać zmniejszeniu lub zwiększeniu w miarę upływu czasu. W badaniach klinicznych szybkość infuzji wynosiła średnio 3 μg/kg mc./min, z zakresem od 0,5 do 10,2 μg/kg mc./min (0,03-0,6 mg/kg mc./h).³⁰

Poniższa tabela przedstawia szybkość podawania produktu Cisatracurium Accord o stężeniu 5 mg/ml:

Profil samoistnego powrotu przewodnictwa nerwowo-mięśniowego po stosowaniu cisatrakurium w postaci infuzji u pacjentów w OIT jest niezależny od czasu trwania infuzji.³¹