Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Carvedilol Orion

Karwedylol, jako substancja czynna preparatu Carvedilol Orion, wymaga zachowania szczególnych środków ostrożności podczas stosowania u określonych grup pacjentów. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje dotyczące bezpiecznego stosowania tego leku w różnych sytuacjach klinicznych.¹

Zastosowanie u pacjentów z niewydolnością serca

U pacjentów z zastoinową niewydolnością serca karwedylol należy stosować w skojarzeniu z diuretykami, inhibitorami ACE, glikozydami naparstnicy i/lub środkami rozszerzającymi naczynia krwionośne. Leczenie powinno być rozpoczynane pod ścisłą kontrolą lekarską z zapleczem szpitalnym, a terapię można rozpocząć jedynie po ustabilizowaniu pacjenta za pomocą terapii konwencjonalnej przez minimum 4 tygodnie.²

Szczególnej uwagi wymagają pacjenci z:

• ciężką niewydolnością serca
• niedoborem soli i objętości
• w wieku podeszłym
• niskim wyjściowym ciśnieniem tętniczym krwi

Tych pacjentów należy monitorować przez pierwsze dwie godziny od podania pierwszej dawki oraz po każdym jej zwiększeniu ze względu na możliwość wystąpienia niedociśnienia. Jeżeli wystąpi niedociśnienie spowodowane nadmiernym rozszerzeniem naczyń krwionośnych, można temu zapobiec poprzez zmniejszenie dawki diuretyków. W przypadku utrzymywania się objawów można rozważyć zmniejszenie dawki inhibitora ACE.³

Na początku leczenia lub podczas zwiększania dawki karwedylolu może wystąpić pogorszenie niewydolności serca lub zatrzymanie płynów. W takiej sytuacji należy zwiększyć dawki diuretyków. Niekiedy może być konieczne zmniejszenie dawki karwedylolu, a w rzadkich przypadkach – przerwanie jego stosowania. Dawki karwedylolu nie należy zwiększać do momentu uzyskania wyrównania objętości spowodowanej przez niewydolność serca lub obniżenia ciśnienia tętniczego z powodu rozszerzenia naczyń.⁴

Dostępne dane dotyczące pacjentów z zastoinową niewydolnością serca klasy IV wg NYHA są ograniczone, dlatego w razie konieczności zastosowania karwedylolu u tych pacjentów, leczenie powinno odbywać się z zachowaniem szczególnej ostrożności.⁵

Wpływ na czynność nerek

Przemijające pogorszenie czynności nerek obserwowano podczas leczenia karwedylolem u pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca i następującymi czynnikami ryzyka:

• niskie ciśnienie tętnicze krwi (ciśnienie skurczowe < 100 mm Hg)
• choroba niedokrwienna serca
• uogólniona miażdżyca naczyń
• współistniejąca niewydolność nerek

U pacjentów z niewydolnością serca oraz wymienionymi czynnikami ryzyka należy kontrolować czynność nerek podczas zwiększania dawki karwedylolu. W przypadku pogorszenia czynności nerek terapię należy przerwać lub zmniejszyć dawkę leku.⁶

Zaburzenia czynności lewej komory po ostrym zawale mięśnia sercowego

Przed rozpoczęciem leczenia karwedylolem u pacjentów po zawale konieczne jest, aby stan kliniczny pacjenta był stabilny oraz by otrzymywał on lek z grupy inhibitorów ACE przez co najmniej 48 godzin, a dawka inhibitora ACE była stała przez ostatnie 24 godziny.⁷

Niestabilna dławica piersiowa

W związku z ograniczonym doświadczeniem klinicznym dotyczącym stosowania karwedylolu u pacjentów z niestabilną dławicą piersiową, należy zachować ostrożność u pacjentów, u których występują jej objawy.⁸

Leczenie skojarzone z glikozydami naparstnicy

Karwedylol należy stosować ostrożnie u pacjenta z przewlekłą niewydolnością serca w skojarzeniu z glikozydami naparstnicy, ponieważ oba leki mogą wydłużać czas przewodzenia przedsionkowo-komorowego.⁹

Ostrzeżenia dotyczące układu sercowo-naczyniowego

Dławica piersiowa Prinzmetala

Leki o nieselektywnym działaniu antagonistycznym na receptory beta mogą wywołać ból w klatce piersiowej u pacjentów z dławicą piersiową Prinzmetala. Mimo że wpływ karwedylolu na receptory alfa może zapobiec wystąpieniu tych objawów, podczas podawania karwedylolu u pacjentów z podejrzeniem tego typu dławicy należy zachować ostrożność.¹⁰

Choroba naczyń obwodowych

Karwedylol należy stosować ostrożnie u pacjentów z chorobą naczyń obwodowych, ponieważ leki beta-adrenolityczne mogą przyspieszyć lub pogorszyć objawy niewydolności tętniczej. Podobne zalecenie dotyczy postępowania z pacjentami z zespołem Raynauda, gdyż może wystąpić nasilenie objawów choroby.¹¹

Bradykardia

Karwedylol może wywołać bradykardię. Jeśli tętno pacjenta spadnie poniżej 55 uderzeń na minutę i wystąpią objawy towarzyszące bradykardii, dawkę karwedylolu należy zmniejszyć.¹²

Blok serca

U pacjentów z blokiem serca 1. stopnia karwedylol należy stosować ostrożnie ze względu na jego ujemne działanie dromotropowe (spowalniające przewodzenie).¹³

Guz chromochłonny

U pacjentów z guzem chromochłonnym leczenie alfa-adrenolitykiem należy rozpocząć przed wprowadzeniem beta-adrenolityku. Mimo że karwedylol wykazuje aktywność farmakologiczną alfa- i beta-adrenolityku, brak wystarczających danych dotyczących stosowania karwedylolu w przypadku tej choroby. Dlatego podczas stosowania karwedylolu u pacjentów z guzem chromochłonnym należy zachować ostrożność.¹⁴

Wpływ na metabolizm

Cukrzyca

Karwedylol może maskować lub łagodzić wczesne objawy ostrej hipoglikemii. U pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca i cukrzycą stosowanie karwedylolu może powodować pogorszenie kontroli stężenia glukozy we krwi. Dlatego u pacjentów z cukrzycą konieczne jest:

• regularne kontrolowanie stężenia glukozy we krwi podczas rozpoczynania terapii karwedylolem
• monitorowanie poziomu glukozy przy zwiększaniu dawki karwedylolu
• odpowiednia modyfikacja terapii hipoglikemicznej
• staranna kontrola stężenia glukozy po dłuższych okresach głodzenia

Warto jednak zaznaczyć, że liczne badania wykazały, iż beta-adrenolityki rozszerzające naczynia krwionośne, takie jak karwedylol, mają bardziej korzystny wpływ na profil glukozy i lipidów. Stwierdzono, że karwedylol może nieznacznie zwiększać wrażliwość na insulinę oraz łagodzić niektóre objawy zespołu metabolicznego.¹⁵

Nadczynność tarczycy

Karwedylol może maskować objawy podmiotowe i przedmiotowe nadczynności tarczycy.¹⁶

Wpływ na układ oddechowy

Karwedylol należy stosować z ostrożnością u pacjentów z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc i skłonnością do skurczu oskrzeli, nieleczonych lekami doustnymi lub wziewnymi, i tylko wówczas, gdy spodziewane korzyści przeważają nad możliwym ryzykiem. U pacjentów ze skłonnością do stanów skurczowych oskrzeli może wystąpić niewydolność oddechowa jako skutek możliwego zwiększenia oporu w drogach oddechowych. Z tego względu, nie należy stosować karwedylolu w leczeniu pacjentów z chorobami układu oddechowego z komponentą bronchospastyczną.¹⁷

Interakcje z innymi produktami leczniczymi

Istnieje szereg ważnych interakcji farmakokinetycznych i farmakodynamicznych karwedylolu z innymi produktami leczniczymi, takimi jak:

• digoksyna
• cyklosporyna
• ryfampicyna
• środki znieczulające
• leki przeciwarytmiczne

U pacjentów leczonych jednocześnie blokerami kanału wapniowego, np. werapamilem lub diltiazemem, lub innymi lekami przeciwarytmicznymi, szczególnie amiodaronem, konieczne jest dokładne monitorowanie EKG i ciśnienia tętniczego krwi. Należy unikać równoczesnego podawania dożylnego tych leków.¹⁸

Cymetydynę należy podawać równocześnie z karwedylolem ostrożnie, ponieważ działanie karwedylolu może ulec wzmocnieniu.¹⁹

Specjalne grupy pacjentów

Pacjenci ze słabym metabolizmem debryzochiny

Pacjenci, u których stwierdzono słaby metabolizm debryzochiny, powinni być poddani ścisłej obserwacji podczas rozpoczynania leczenia.²⁰

Reakcje nadwrażliwości i leczenie odczulające

Należy zachować ostrożność w przypadku podawania karwedylolu pacjentom z:

• poważnymi reakcjami nadwrażliwości w wywiadzie
• poddawanych leczeniu odczulającemu

Uzasadnieniem tej ostrożności jest fakt, że leki beta-adrenolityczne mogą zwiększać wrażliwość na alergeny oraz nasilać reakcje anafilaktyczne.²¹

Łuszczyca

Należy zachować ostrożność przepisując leki beta-adrenolityczne pacjentom z łuszczycą, gdyż może to spowodować nasilenie reakcji skórnych.²²

Pacjenci noszący soczewki kontaktowe

Pacjentów noszących soczewki kontaktowe należy poinformować o możliwym zmniejszeniu wydzielania łez.²³

Powikłania skórne

Podczas leczenia karwedylolem obserwowano bardzo rzadkie przypadki ciężkich reakcji skórnych, takich jak:

• toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka (ang. Toxic Epidermal Necrolysis, TEN)
• zespół Stevensa-Johnsona (ang. Stevens-Johnson Syndrome, SJS)

Karwedylol należy na stałe odstawić u pacjentów, u których wystąpiły ciężkie niepożądane reakcje skórne, które można powiązać ze stosowaniem tego leku.²⁴

Anestezja

Beta-adrenolityki zmniejszają ryzyko arytmii podczas anestezji, jednakże jednocześnie zwiększają ryzyko niedociśnienia. Należy zachować ostrożność, stosując pewne leki znieczulające. Nowsze badania wskazują jednakże na korzyści związane ze stosowaniem beta-adrenolityków w zapobieganiu śmiertelności okołooperacyjnej z powodów kardiologicznych i zmniejszenie komplikacji ze strony układu krążenia.²⁵

Odstawianie leku

Podobnie jak w przypadku innych beta-adrenolityków, leczenia karwedylolem nie należy przerywać w sposób nagły, zwłaszcza u pacjentów z niedokrwienną chorobą serca. Odstawianie karwedylolu powinno odbywać się stopniowo w ciągu 2 tygodni np. przez zmniejszenie dawki dobowej o połowę co kolejne trzy doby. Jeśli konieczne, w tym samym czasie należy zastosować terapię zastępczą, aby zapobiec nasileniu dławicy piersiowej.²⁶

Informacje dotyczące substancji pomocniczych

Produkt leczniczy Carvedilol Orion zawiera laktozę i sacharozę. Pacjenci z rzadką dziedziczną nietolerancją galaktozy lub fruktozy, niedoborem laktazy typu Lapp lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy lub z niedoborem sacharazy-izomaltazy nie powinni stosować tego leku.²⁷