Właściwości farmakokinetyczne leku BOCOUTURE

Właściwości farmakokinetyczne toksyny botulinowej typu A zawartej w preparacie BOCOUTURE charakteryzują się specyficznym działaniem i zachowaniem w organizmie, co wynika z unikalnej budowy i mechanizmu działania tej substancji. Ze względu na szczególne cechy tej substancji czynnej, klasyczne badania farmakokinetyczne są znacznie utrudnione i różnią się od standardowych ocen parametrów dla konwencjonalnych leków.¹

Charakterystyka substancji czynnej

BOCOUTURE zawiera czystą neurotoksynę botulinową typu A o masie cząsteczkowej 150 kD, pozbawioną białek kompleksujących. Jest to istotna różnica w porównaniu z konwencjonalnymi preparatami toksyny botulinowej typu A, które zazwyczaj zawierają dodatkowe białka kompleksujące. Ta cecha preparatu BOCOUTURE wpływa na zmniejszoną zawartość obcego białka, co jest istotne z punktu widzenia klinicznego, gdyż obecność białek obcych jest uznawana za jeden z czynników mogących wpływać na niepowodzenie terapii.²

Substancja czynna preparatu BOCOUTURE to oczyszczona toksyna botulinowa typu A (150 kD) pochodząca z bakterii Clostridium Botulinum (szczep Hall), która została pozbawiona białek kompleksujących. Preparat dostępny jest w dwóch dawkach: 50 jednostek oraz 100 jednostek na fiolkę, w postaci białego proszku do sporządzania roztworu do wstrzykiwań.³

Wchłanianie i dystrybucja

Po podaniu domięśniowym toksyna botulinowa typu A podlega specyficznemu procesowi transportu w układzie nerwowym. Obserwuje się zjawisko wstecznego transportu aksonalnego tej substancji czynnej po jej podaniu.⁴ Mechanizm ten pozwala neurotoksynie na przemieszczanie się wzdłuż włókien nerwowych.

Pomimo występowania tego zjawiska, nie zaobserwowano wstecznego transsynaptycznego przedostawania się aktywnej toksyny do centralnego układu nerwowego przy zastosowaniu dawek terapeutycznych.⁵ Jest to istotna informacja z punktu widzenia bezpieczeństwa stosowania leku.

Wiązanie i metabolizm

Toksyna botulinowa typu A po podaniu domięśniowym charakteryzuje się:

• Bardzo szybkim i nieodwracalnym wiązaniem z cholinergicznymi zakończeniami nerwowymi⁶
• Działaniem w niezwykle małych dawkach (rzędu pikogramów na wstrzyknięcie)⁷

Metabolizm niezwiązanej toksyny przebiega głównie przez fagocytozę lub pinocytozę. Cząsteczki toksyny botulinowej typu A, które nie związały się z receptorami presynaptycznych cholinergicznych zakończeń nerwowych, krążące swobodnie we krwi, ulegają procesom fagocytozy lub pinocytozy, a następnie są rozkładane w sposób analogiczny do innych niezwiązanych białek krążących w układzie krwionośnym.⁸

Badania farmakokinetyczne

Z uwagi na specyficzne właściwości toksyny botulinowej typu A, w tym:

• Podawanie w minimalnych ilościach
• Silne i szybkie wiązanie z receptorami
• Specyficzny mechanizm działania na poziomie komórkowym

nie przeprowadzono klasycznych badań farmakokinetycznych produktu BOCOUTURE u ludzi.⁹

Brak możliwości przeprowadzenia standardowych badań farmakokinetyki i dystrybucji toksyny botulinowej typu A wynika z bardzo małych ilości podawanej substancji oraz szybkiego i nieodwracalnego wiązania się jej z zakończeniami nerwowymi.¹⁰

Różnice względem konwencjonalnych preparatów

Mniejsza zawartość obcego białka w preparacie BOCOUTURE, wynikająca z braku białek kompleksujących, jest istotną cechą różnicującą ten preparat od konwencjonalnych preparatów toksyny botulinowej typu A. Może to mieć znaczenie kliniczne, ponieważ zawartość obcego białka jest uznawana za jeden z czynników mogących wpływać na niepowodzenie terapii.¹¹