Zwężenie cewki moczowej
Patofizjologia i mechanizm

Zwężenie cewki moczowej jest patologicznym stanem wynikającym z uszkodzenia nabłonka cewki moczowej, prowadzącym do włóknienia (spongiofibrozy) i zwężenia światła cewki, co utrudnia odpływ moczu. Kluczowym mechanizmem patogenetycznym jest metaplazja nabłonka wielowarstwowego pseudobrodawkowatego w nabłonek wielowarstwowy płaski, który jest bardziej podatny na uszkodzenia mechaniczne podczas mikcji, co sprzyja wyciekowi moczu do ciała gąbczastego i nasileniu procesu włóknienia. Włóknienie charakteryzuje się proliferacją fibroblastów, ich transformacją w miofibroblasty (FMT) pod wpływem czynników takich jak TGF-β, oraz zaburzeniami w składzie macierzy pozakomórkowej, w tym zmniejszeniem kwasu hialuronowego o około 50% i zwiększeniem siarczanu dermatanu o 68%. Zwiększony stosunek kolagenu typu I do III w zwężonej cewce obniża podatność tkanki bliznowatej, a rosnąca sztywność macierzy pozakomórkowej nasila progresję włóknienia poprzez szlak Igfbp3/Smad, który współdziała z klasycznym szlakiem TGF-β/Smad. Dodatkowo, szlaki sygnałowe Wnt/β-katenina, Akt/mTOR oraz RhoA/ROCK odgrywają istotną rolę w regulacji procesów zapalnych i włóknienia.

Patogeneza zwężenia cewki moczowej

Zwężenie cewki moczowej jest stanem patologicznym charakteryzującym się zwężeniem światła cewki moczowej, co prowadzi do utrudnienia odpływu moczu z pęcherza moczowego. Proces ten rozwija się na skutek szeregu mechanizmów patogenetycznych, które prowadzą do powstawania blizny i włóknienia w obrębie cewki moczowej.12

Mechanizm powstawania włóknienia

Podstawowy mechanizm patogenetyczny zwężenia cewki moczowej polega na uszkodzeniu nabłonka cewki moczowej, co prowadzi do serii reakcji naprawczych, które ostatecznie skutkują włóknieniem (spongiofibroza). Uszkodzenie nabłonka może być spowodowane różnymi czynnikami, w tym urazem, zapaleniem lub infekcją.12

Podczas procesu patogenetycznego dochodzi do wycieku moczu do ciała gąbczastego przez uszkodzony nabłonek cewki moczowej lub bezpośredniego urazu ciała gąbczastego. Prowadzi to do inicjacji procesu zapalnego i włóknienia w obrębie ciała gąbczastego. Rozwijająca się tkanka włóknista stopniowo kurczy się, powodując zwężenie światła cewki moczowej.12

Metaplazja nabłonka

W procesie patogenetycznym zwężenia cewki moczowej istotną rolę odgrywa metaplazja nabłonka cewki moczowej. Prawidłowy nabłonek cewki moczowej składa się z komórek nabłonka wielowarstwowego pseudobrodawkowatego. W wyniku uszkodzenia dochodzi do metaplazji tego nabłonka w kierunku nabłonka wielowarstwowego płaskiego.12

Ten zmieniony nabłonek jest bardziej podatny na uszkodzenia spowodowane zmianami ciśnienia i rozciąganiem podczas mikcji. Zwiększona wrażliwość prowadzi do powstawania drobnych urazów i pęknięć w błonie śluzowej, co umożliwia dalszy wyciek moczu do ciała gąbczastego i nasila proces włóknienia.12

Błona śluzowa i ciało gąbczaste

Uszkodzenia urotelium (nabłonka wyścielającego cewkę moczową) i/lub leżącego pod nim ciała gąbczastego stanowią podstawę rozwoju zwężenia przedniej części cewki moczowej. Urotelium składa się normalnie z wielowarstwowego nabłonka pseudobrodawkowatego, a jego uszkodzenie prowadzi do metaplazji płaskonabłonkowej. Ten nowo powstały nabłonek wielowarstwowy płaski jest bardziej kruchy niż pierwotny nabłonek i bardziej podatny na pękanie podczas rozciągania w trakcie mikcji.1

Powstające pęknięcia i szczeliny w uszkodzonym, zmetaplazjowanym nabłonku cewki moczowej umożliwiają wynaczynienie moczu, co wywołuje reakcję włóknienia w obrębie ciała gąbczastego. W miarę postępu włóknienia i łączenia się płytek włóknistych światło cewki moczowej ulega zwężeniu, co może potencjalnie prowadzić do objawów związanych z utrudnionym oddawaniem moczu, charakterystycznych dla zwężenia cewki moczowej.12

Proces włóknienia w zwężeniu cewki moczowej

Proces włóknienia (fibrozy) jest kluczowym elementem patogenezy zwężenia cewki moczowej. Charakteryzuje się on nadmierną proliferacją fibroblastów, syntezą kolagenu oraz nieprawidłowościami macierzy pozakomórkowej w obrębie ciała gąbczastego cewki moczowej.12

Rola fibroblastów i miofibroblastów

Transformacja fibroblastów w miofibroblasty (FMT – fibroblast-to-myofibroblast transition) odgrywa kluczową rolę w patogenezie włóknienia cewki moczowej. Proces ten jest istotnym elementem także w innych chorobach włóknistych, takich jak włóknienie mięśnia sercowego, włóknienie płuc czy włóknienie nerek.1

Miofibroblasty są komórkami o zwiększonych właściwościach kurczliwych i nasilonej produkcji białek macierzy pozakomórkowej, co przyczynia się do nasilenia włóknienia. Proces transformacji fibroblastów w miofibroblasty jest stymulowany przez różne czynniki, w tym cytokiny prozapalne i czynniki wzrostu, szczególnie transformujący czynnik wzrostu beta (TGF-β).1

Zmiany w macierzy pozakomórkowej

W przebiegu zwężenia cewki moczowej dochodzi do istotnych zmian w składzie i strukturze macierzy pozakomórkowej. Do najważniejszych nieprawidłowości należą:12

  • Zmiany w składzie glikozaminoglikanów
  • Akumulacja transformującego czynnika wzrostu beta (TGF-β)
  • Zaburzenia odkładania i dojrzewania kolagenu
  • Zmniejszenie zawartości kwasu hialuronowego o około 50%
  • Zwiększenie zawartości siarczanu dermatanu o 68% w porównaniu ze zdrową cewką moczową

1

Kolagen typu I i III stanowi główny składnik macierzy pozakomórkowej, a wyższy stosunek kolagenu typu I do typu III w świetle zwężonej cewki moczowej w porównaniu do normalnej cewki moczowej odpowiada za obniżoną podatność tkanki bliznowatej zwężenia cewki moczowej.1

Sztywność macierzy pozakomórkowej

Interesującym aspektem patogenezy zwężenia cewki moczowej jest rola sztywności macierzy pozakomórkowej. Badania wykazały, że sztywność macierzy zwiększa się w czasie u zwierząt modelowych. Zwiększona sztywność macierzy może nasilać progresję włóknienia cewki moczowej, tworząc „błędne koło”, w którym włóknienie prowadzi do zwiększonej sztywności, co z kolei nasila dalsze włóknienie.1

Analizy transkryptomiczne sugerują, że szlak Igfbp3/Smad może regulować progresywną transformację fibroblastów w miofibroblasty w zwężeniu cewki moczowej. Igfbp3 może wchodzić w interakcje z receptorem TGF-β, a szlak TGF-β/Smad jest klasycznym szlakiem zaangażowanym w proces włóknienia.12

Szlaki sygnałowe w patogenezie zwężenia cewki moczowej

W patogenezie zwężenia cewki moczowej kluczową rolę odgrywają różne szlaki sygnałowe komórkowe, które regulują procesy włóknienia. Poznanie tych szlaków jest istotne dla zrozumienia mechanizmów choroby i potencjalnego rozwoju nowych metod terapeutycznych.12

Szlak TGF-β/Smad

Transformujący czynnik wzrostu beta (TGF-β) i jego szlak sygnałowy odgrywa kluczową rolę w patogenezie zwężenia cewki moczowej. TGF-β promuje przekształcanie fibroblastów w miofibroblasty, formowanie blizny urotelialnej oraz aktywuje autofagię w celu wzmocnienia swoich działań profibrogennych poprzez mechanizmy epigenetyczne.1

Po związaniu ze swoim receptorem, TGF-β aktywuje regulowane przez receptor białka Smad (R-Smad), w szczególności Smad2 i Smad3, co prowadzi do dysocjacji R-Smad i tworzenia mikrotubul, które służą jako cytoplazmatyczna sieć rusztowania dla wiązania z endogennymi Smad2 i Smad3, tworząc kompleks.1

Szlak Wnt/β-katenina

Szlak sygnałowy Wnt/β-katenina jest szlakiem regulacyjnym działającym poniżej szlaku TGF-β. Ustalono złożoną interakcję między tymi dwoma szlakami sygnałowymi, gdzie TGF-β stymuluje sygnalizację Wnt, przyczyniając się do profibrogennych efektów TGF-β.1

Szlak Akt/mTOR

TGF-β promuje aktywację fibroblastów poprzez regulację szlaku Akt/mTOR, co prowadzi do nasilonej odpowiedzi zapalnej i włóknienia, które zwęża światło cewki moczowej.1

Szlak RhoA/ROCK

Szlak RhoA/ROCK (ras homolog family member A/Rho-associated protein kinase) promuje proliferację fibroblastów i syntezę kolagenu, przyczyniając się do włóknienia cewki moczowej.1

Zapalenie w patogenezie zwężenia cewki moczowej

Proces zapalny stanowi istotny element patogenezy zwężenia cewki moczowej. Włóknienie narządów jest ewoluującym przewlekłym procesem zapalnym, dlatego ukierunkowanie na proces zapalny zwężenia cewki moczowej może być skuteczną metodą rozwoju i poprawy leczenia niechirurgicznego.1

Rola procesu zapalnego

Badania histopatologiczne próbek pobranych podczas zabiegów uretroplastyki wykazały, że zapalenie cewki moczowej i komórki zapalne są istotnymi czynnikami w rozwoju zwężeń. Ostre i przewlekłe zapalenie, wskazywane przez wysokie stosunki komórek neutrofilów, plazmocytów i eozynofilów, szczególnie w obszarach okołocewkowych, mogą być istotnymi czynnikami przyczyniającymi się do wystąpienia zwężeń cewki moczowej.12

Obecność przewlekłego zapalenia w tkance prostaty może promować występowanie zwężenia cewki moczowej po zabiegach przezcewkowej resekcji prostaty (TURP). Ocena intensywności zapalenia i komórek zapalnych podczas oceny próbek TURP może być wartościowa w przewidywaniu wystąpienia zwężeń cewki moczowej.1

Biomarkery zapalne

Biomarkery zapalne mogą odgrywać ważną rolę w przewidywaniu podstawowej patofizjologii, a także wyniku leczenia zwężenia cewki moczowej. Badania wykazały negatywny wpływ zwiększonego poziomu białka C-reaktywnego (CRP) oraz obecności cech liszaja twardzinowego w histologii cewki moczowej na wynik leczenia zwężenia cewki moczowej.1

Podwyższony poziom CRP u pacjentów bez cukrzycy może być stosowany jako marker zwiększonego ryzyka nawrotu zwężenia cewki moczowej. Osoby z liszajem twardzinowym mają większą szansę na nawrót zwężenia, a stopniowa uretroplastyka z wykorzystaniem błony śluzowej policzka jest lepszą opcją niż uretroplastyka jednoetapowa.12

Obecność ciężkiego zapalenia w segmencie zwężenia była związana z niekorzystnym wynikiem, podczas gdy łagodne do umiarkowanego zapalenie nie miało wpływu na wynik.1

Typy histologiczne włóknienia w zwężeniu cewki moczowej

Charakterystyka histologiczna włóknienia w zwężeniu cewki moczowej ma istotne znaczenie dla przewidywania przebiegu choroby i wyniku leczenia. Różne typy włóknienia mogą wpływać na ryzyko nawrotu zwężenia po leczeniu chirurgicznym.1

Włóknienie ubogokomórkowe i luźnowłókniste

Badania histopatologiczne i kliniczne zwężeń cewki moczowej wykazały, że komórkowość blaszki włóknistej może być potencjalnym predyktorem wyniku u pacjentów poddawanych rekonstrukcyjnej uretroplastyce. Pacjenci z włóknieniem ubogokomórkowym są bardziej narażeni na nawrót zwężenia.1

Wszyscy pacjenci z nawracającymi zwężeniami wykazywali gęste ubogokomórkowe blaszki włókniste, podczas gdy w przypadkach bez nawrotu obserwowano je w 53,8% przypadków. Test log-rank dla czasu do nawrotu wykazuje znacznie krótszy czas do nawrotu u pacjentów z włóknieniem ubogokomórkowym w porównaniu do pacjentów z luźnym włóknieniem.1

Włóknienie w zwężeniach pourazowych

Zwężenia cewki moczowej rozwijają się prawie u wszystkich pacjentów po całkowitym przerwaniu cewki moczowej, np. w wyniku urazów miednicy. Początkowe postępowanie poprzez pierwotne wyrównanie wydaje się zmniejszać ogólną częstość występowania zwężeń.1

Ostateczna długość zwężenia jest zwykle tylko 1-2 cm. Takie stosunkowo krótkie zwężenia można łatwo przezwyciężyć za pomocą jednoetapowej uretroplastyki. Zwężenie obejmuje, w różnym stopniu, spongiofibrozy dystalnej opuszki i cewki moczowej błoniastej.1

Procesy naprawcze i progresja zwężenia cewki moczowej

Rozwój zwężenia cewki moczowej obejmuje błędne koło procesów uszkodzenia i naprawy, które prowadzi do postępującego zwężania się cewki moczowej. Zrozumienie tych procesów jest kluczowe dla opracowania skutecznych strategii leczenia.12

Progresja zwężenia

Proces uszkodzenia i naprawy w zwężeniu cewki moczowej tworzy błędne koło zwężeń i urazów cewki moczowej, prowadząc do postępującego i pogarszającego się zwężenia cewki moczowej. Po początkowym uszkodzeniu i formowaniu się blizny, zwężona cewka moczowa jest bardziej podatna na dalsze urazy, co prowadzi do kolejnych epizodów wycieku moczu, zapalenia i włóknienia.12

Ciągłe procesy uszkodzenia i naprawy mogą prowadzić do narastającego włóknienia i stopniowego pogarszania się funkcji cewki moczowej, co ostatecznie może skutkować poważnymi komplikacjami, takimi jak retencja moczu, infekcje dróg moczowych i niewydolność nerek.1

Procesy naprawcze

Po nacięciu zwężenia, celem jest osiągnięcie odrostu nabłonka przed nawrotem blizny w tym samym obszarze. W najlepszym przypadku, wynikiem uretrotomii jest utworzenie zwężenia o większym kalibrze, które nie utrudnia oddawania moczu.1

Uretroplastyka to operacja rewizji blizny. Przed każdą uretroplastyką blizna powinna być stabilna i nie ulegać dalszemu kurczeniu. Dlatego zaleca się, aby cewka moczowa nie była poddawana instrumentacji przez trzy miesiące przed planowaną operacją.1

Wycięcie całej blizny i pierwotny zespół (połączenie naczyń krwionośnych) to optymalna naprawa zwężenia. Nawrót po zespoleniu końcowym jest spowodowany niewystarczającym usunięciem włóknienia i niewystarczającą mobilizacją cewki moczowej (gdzie nadmierne napięcie zespolenia skutkuje niedoborem dopływu krwi).12

Czynniki ryzyka i przyczyny zwężenia cewki moczowej

Zrozumienie czynników ryzyka i przyczyn zwężenia cewki moczowej jest kluczowe dla opracowania strategii prewencyjnych i interwencyjnych. Przyczyny zwężenia cewki moczowej można podzielić na kilka kategorii.12

Przyczyny jatrogenne

Jatrogenne urazy cewki moczowej wynikają zwykle z niewłaściwego lub przedłużonego cewnikowania i stanowią około 32% przypadków zwężeń. Inne jatrogenne przyczyny obejmują instrumentację cewki moczowej, zabiegi przezcewkowe (np. TURP), zabiegi endoskopowe i operacje prostaty.1

Zwężenie cewki moczowej po radioterapii z powodu raka prostaty jest późnym powikłaniem obserwowanym zwykle 13 lat po napromienianiu. Ogólna zgłaszana częstość występowania zwężenia cewki moczowej po radioterapii z powodu raka prostaty waha się od 0% do 18%.1

Przyczyny zapalne i infekcyjne

Liszaj twardzinowy to przewlekła zapalna choroba skóry narządów płciowych o nieznanym pochodzeniu, która odpowiada za prawie 10% zwężeń cewki moczowej.1

Infekcyjne zwężenia cewki moczowej są najczęściej wtórne do rzeżączkowego lub nierzeżączkowego zapalenia cewki moczowej, które pozostaje powszechne w niektórych populacjach wysokiego ryzyka.1

Przyczyny pourazowe

Uraz przedniej części cewki moczowej najczęściej wynika z tępego uderzenia w krocze, wywołującego efekt zmiażdżenia tkanek cewki moczowej. Początkowe urazy są często ignorowane przez pacjenta, a uraz cewki moczowej manifestuje się latami później jako zwężenie. Zwężenie jest wynikiem bliznowacenia wywołanego niedokrwieniem w miejscu urazu.1

Uszkodzenia cewki moczowej w wyniku rozciągnięcia występują w około 10% złamań miednicy i są głównie spowodowane wypadkami samochodowymi o dużej prędkości i urazami zawodowymi.1

Przyczyny idiopatyczne

Około 30% zwężeń cewki moczowej ma przyczynę idiopatyczną, co oznacza, że nie można zidentyfikować konkretnej przyczyny.1

W krajach rozwiniętych najczęstszymi przyczynami zwężeń cewki moczowej są przyczyny jatrogenne i idiopatyczne, podczas gdy uraz (np. złamanie miednicy) jest najczęstszą przyczyną w krajach rozwijających się.1

Lokalizacja zwężenia cewki moczowej

Lokalizacja zwężenia cewki moczowej ma istotne znaczenie dla wyboru metody leczenia i rokowania. Różne odcinki cewki moczowej mogą być dotknięte zwężeniem, z charakterystycznym rozkładem przyczynowym.12

Anatomiczna dystrybucja zwężeń

Najczęstszą lokalizacją zwężenia cewki moczowej jest cewka opuszkowo-błoniasta, następnie dół łódkowaty i cewka moczowa prąciowa.1

Etiologia zwężenia cewki moczowej jest ściśle związana z jego lokalizacją w męskiej cewce moczowej. Zwężenia w różnych częściach cewki moczowej mają charakterystyczne przyczyny:1

  • Zwężenia cewki opuszkowo-błoniastej są często związane z urazami, zabiegami przezcewkowymi i idiopatycznymi przyczynami
  • Zwężenia cewki prąciowej są często związane z liszajem twardzinowym i zabiegami jatrogennymi
  • Zwężenia dołu łódkowatego mogą być związane z liszajem twardzinowym i zabiegami operacyjnymi

1

Zwężenia cewki przedniej i tylnej

Zwężenie przedniej cewki moczowej jest związane ze spongiofibrózą (bliznowaceniem ciała gąbczastego) i najczęściej jest spowodowane infekcją i bezpośrednim (jatrogennym) urazem.1

Zwężenia cewki moczowej błoniastej mogą rozwinąć się po radioterapii lub operacji z powodu raka prostaty.1

Liszaj twardzinowy żołędzi może prowadzić do zwężeń dołu łódkowatego.1

Zwężenia pourazowe i popromienne

Zwężenia pourazowe cewki moczowej często występują w cewce opuszkowo-błoniastej, szczególnie po złamaniach miednicy.1

Zwężenia popromienne najczęściej występują w regionie opuszkowo-błoniastym u pacjentów, którzy wybierają pierwotną radioterapię, oraz w zespoleniu pęcherzowo-cewkowym u pacjentów wybierających ratunkową lub neoadiuwantową radioterapię.1

Implikacje terapeutyczne i rokowanie

Zrozumienie mechanizmów patogenetycznych zwężenia cewki moczowej ma istotne implikacje dla wyboru metody leczenia i przewidywania rokowania. Różne typy zwężeń mogą wymagać różnych podejść terapeutycznych.12

Opcje terapeutyczne a patogeneza

Wybór metody leczenia zwężenia cewki moczowej zależy od lokalizacji, długości i stopnia bliznowacenia związanego z zwężeniem. Możliwości obejmują poszerzenie zwężenia przez stopniowe rozciąganie (dylatacja), przecięcie zwężenia laserem lub nożem przez endoskop (uretrotomia) oraz chirurgiczne usunięcie (wycięcie) zwężenia z ponownym połączeniem i rekonstrukcją, ewentualnie z użyciem przeszczepów lub płatów.1

Krótkie zwężenie cewki moczowej, mniejsze niż 2 cm, najlepiej leczyć przez wycięcie zwężenia i ponowne połączenie dwóch końców (uretroplastyka zespoleniowa). Gdy zwężenie jest długie i naprawa ta nie jest możliwa, można przenieść tkankę w celu powiększenia segmentu do normalnego (procedury substytucyjne).1

Wpływ patogenezy na wyniki leczenia

Patogeneza zwężenia cewki moczowej może wpływać na wyniki leczenia. Badania histopatologiczne i kliniczne wykazały, że komórkowość blaszki włóknistej może być potencjalnym predyktorem wyniku u pacjentów poddawanych rekonstrukcyjnej uretroplastyce. Pacjenci z włóknieniem ubogokomórkowym są bardziej narażeni na nawrót.1

Biomarkery zapalne, takie jak CRP, oraz cechy histologiczne zwężenia, takie jak obecność liszaja twardzinowego, mogą również wpływać na wyniki leczenia. Pacjenci z podwyższonym poziomem CRP i cechami liszaja twardzinowego mogą mieć zwiększone ryzyko nawrotu zwężenia.1

Nowe podejścia terapeutyczne

Zrozumienie patogenezy zwężenia cewki moczowej prowadzi do rozwoju nowych podejść terapeutycznych. Przykładem jest dylatacja balonem pokrytym lekiem (Optilume), która jest nową minimalnie inwazyjną opcją leczenia, wykonywaną w znieczuleniu miejscowym lub lekkim i zazwyczaj stosowaną do leczenia krótkich zwężeń. Urolog używa balonu Optilume pokrytego lekiem, aby jednocześnie rozszerzyć zwężenie i pokryć obszar zwężenia lekiem, który ma na celu zapobieganie tworzeniu się tkanki bliznowatej.12

Badania nad szlakami sygnałowymi zaangażowanymi w patogenezę zwężenia cewki moczowej, takimi jak szlak Igfbp3/Smad, mogą prowadzić do odkrycia nowych celów terapeutycznych. Igfbp3/Smad może być obiecującym celem dla przyszłych badań i leczenia w tej dziedzinie.12

Profilaktyka zwężeń cewki moczowej

Uzasadnieniem zapobiegania zwężeniom cewki moczowej jest uniknięcie chorobowości u poszczególnych osób i kosztów dla społeczeństwa. Zwężenia cewki moczowej są uznanym powikłaniem cewnikowania cewki moczowej, stanowiącym 11,2-16,3% wszystkich zwężeń.1

Zwężenia cewki moczowej po cewnikowaniu mogą powstać w wyniku urazu podczas prób wprowadzenia lub w czasie, gdy cewnik pozostaje na miejscu. Zwężenie cewki moczowej po przezcewkowej operacji prostaty występuje u 4,5-13% pacjentów.12

Najważniejszym środkiem zapobiegawczym jest unikanie urazów cewki moczowej i miednicy. Unikaj niepotrzebnej instrumentacji lub cewnikowania cewki moczowej.1

Kolejne rozdziały

Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.

Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.

  1. 11.04.2026
  2. www.leksykon.com.pl

Materiały źródłowe

  • #1 Urethral Strictures – StatPearls – NCBI Bookshelf
    https://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/books/NBK564297/
    Urethral strictures are a common yet often overlooked urological condition characterized by the narrowing of the urethra, which can lead to various urinary symptoms and complications. […] Understanding the basics of urethral strictures is essential for healthcare professionals to diagnose, treat, and manage this condition effectively. […] A urethral stricture is an abnormal narrowing of the urethra, typically caused by scar tissue, leading to obstructive urinary symptoms. These strictures often arise from injuries to the urethral mucosa and the surrounding tissues. […] The pathophysiology of urethral stricture involves injury to the urethral epithelium attributed to any of the specific etiologies causing leakage of urine into the corpus spongiosum or by direct trauma to the corpus spongiosum. Either of these etiologies initiates inflammation and fibrous changes in the corpus spongiosum. This fibrous tissue builds up and shrinks, causing contraction and compressing the urethral lumen.
  • #1 Urethral Strictures – StatPearls – NCBI Bookshelf
    https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK564297/
    The pathophysiology of urethral stricture involves injury to the urethral epithelium attributed to any of the specific etiologies causing leakage of urine into the corpus spongiosum or by direct trauma to the corpus spongiosum. Either of these etiologies initiates inflammation and fibrous changes in the corpus spongiosum. This fibrous tissue builds up and shrinks, causing contraction and compressing the urethral lumen.[5] […] Metaplasia of the urethral epithelium to stratified squamous epithelium occurs, making it more susceptible to pressure changes and stretch trauma. This increased vulnerability causes tears in the mucosa, leading to further urinary leakage into the outer corpus spongiosum, which promotes fibrous changes and stricture formation.[12] This process causes a vicious cycle of strictures and urethral injuries, leading to progressive and worsening narrowing of the urethra.[1]
  • #1 Medical Student Curriculum: Urethral Strictures – American Urological Association
    https://www.auanet.org/meetings-and-education/for-medical-students/medical-students-curriculum/urethral-strictures
    Injury to the urethral epithelium, known as the urothelium, and/or underlying corpus spongiosum is the basis of anterior urethral stricture development. The urothelium is normally composed of pseudostratified columnar epithelial cells, and injury to the tissue leads to squamous metaplasia. The stratified squamous epithelium is more fragile than the pseudo-stratified columnar epithelium, and is thus more susceptible to splitting when distended during voiding. Tears and fissures within the damaged, metaplastic urethra allow for urinary extravasation, which induces a fibrotic reaction within the spongiosum. As the fibrosis progresses and the fibrotic plaques coalesce, the urethral lumen narrows and may potentially lead to symptomatic obstructive voiding symptoms seen in urethral strictures. […] The risk of experiencing a urethral stricture increases with age, with the highest incidence seen in individuals older than 65 years. Common known causes of urethral injury include trauma to the perineum or urethra, as seen in straddle injuries and pelvic fractures; iatrogenic causes, such as pelvic radiation, surgery for hypospadias, urethral catheterization, and endoscopic procedures; infections, primarily recurring chlamydial or gonococcal sexually transmitted infections; and inflammatory pathologies, such as lichen sclerosus. Generally, the leading causes of penile urethral strictures are iatrogenic and inflammatory pathologies, followed by idiopathic and traumatic etiologies. The leading causes of bulbar urethral strictures, in order of prevalence, are idiopathic, iatrogenic, traumatic, and inflammatory conditions.
  • #1
    https://journals.lww.com/ajandrology/fulltext/2024/26010/pharmacotherapy_of_urethral_stricture.1.aspx
    Urethral stricture is characterized by the chronic formation of fibrous tissue, leading to the narrowing of the urethral lumen. […] It has been established that urethral stricture makes urination difficult at any age and causes irreversible damage to the entire urethra over time, severely impacting patients quality of life. […] Urethral stricture is characterized by fibrotic changes, and common pathological features of urethral stricture include excessive fibroblast proliferation, extracellular matrix (ECM) abnormalities, and collagen synthesis within the urethral spongiosa. […] Among these, ECM abnormalities feature changes in the composition of glycosaminoglycans, accumulation of transforming growth factor- (TGF-), and dysregulation of collagen deposition and collagen maturation. […] It is now understood that collagen I and III are the main components of the ECM, and the higher percentage of type I/III in the lumen of urethral stricture than that in the normal urethral lumen account for the poor compliance of urethral stricture scar tissue fibrosis.
  • #1 Extracellular matrix stiffness aggravates urethral stricture through Igfbp3/Smad pathway | Scientific Reports
    https://www.nature.com/articles/s41598-023-41584-6
    Urethral stricture refers to the narrowing of the urethral lumen. While previous studies have hinted at inflammation as the initial driver of this condition, the reasons and mechanisms behind its progression remain largely unknown. […] Notably, the matrix stiffness increased in rat models over time. […] RNA-seq analysis suggested that Igfbp3/Smads might regulate the progressive FMT in urethral stricture. […] In conclusion, Igfbp3/Smad pathway appeared to be involved in the progression of urethral fibrosis. This finding suggested that Igfbp3/Smad might be an promising target for future research and treatment in this filed. […] Fibroblast-to-myofibroblast transition (FMT) plays a pivotal role in the pathogenesis of fibrosis, encompassing various conditions such as myocardial fibrosis, lung fibrosis, renal fibrosis etc.
  • #1
    https://journals.lww.com/ajandrology/fulltext/2024/26010/pharmacotherapy_of_urethral_stricture.1.aspx
    Organ fibrosis is an evolving chronic inflammatory process; therefore, targeting the inflammatory process of urethral stricture may be an effective method to develop and improve nonsurgical treatment. […] The activation of TGF-/Smads, wingless/integrated (Wnt)/-catenin, Akt/mammalian target of rapamycin (mTOR), and ras homolog family member A (RhoA)/Rho-associated protein kinase (ROCK) signaling pathways is crucial in urothelial fibrosis. […] It has been reported that the TGF- signaling pathway is key in urethral stricture since it promotes the conversion of fibroblasts into myofibroblasts and urothelial scar formation and activates autophagy to amplify its profibrotic effects through epigenetic mechanisms. […] The intracellular effector Smads molecules mediate the signaling of TGF- from the cell membrane to the nucleus.
  • #1 Complications after Prostate Cancer Treatment: Pathophysiology and Repair of Post-Radiation Urethral Stricture Disease
    https://www.mdpi.com/2077-0383/12/12/3950
    The fibrosis present in urethral strictures demonstrates unique properties when compared to fibrosis in other areas of the body, such as a protracted healing process and involvement of much of the periurethral tissue. […] Evidence from animal studies suggests strictures result from an increase in collagen and a decrease in smooth muscle content. […] The decline in neuronal nitric oxide, coupled with the damage to the cavernosal nerves, has been associated with alterations in the corpora cavernosa characterized by an upsurge in fibrosis and a deterioration of smooth muscle. […] Stricture formation may also be influenced by modifications in the architecture of the extracellular matrix. […] The findings revealed that hyaluronic acid was 50% lower and that dermatan sulfate was 68% higher within the extracellular matrix of urethral strictures compared to that of healthy urethras.
  • #1
    https://journals.lww.com/ajandrology/fulltext/2024/26010/pharmacotherapy_of_urethral_stricture.1.aspx
    Upon binding to its receptor, TGF- activates receptor-regulated Smads (R-Smads), specifically Smad2 and Smad3, which leads to the dissociation of R-Smads, forming microtubules that serve as a cytoplasmic scaffolding network for binding with endogenous Smad2 and Smad3 and form a complex. […] Studies have revealed that the Wnt/-catenin signaling pathway is a downstream regulatory pathway of the TGF- pathway. […] A complex interaction has been established between the two signaling pathways, with TGF- stimulating Wnt signaling, contributing to the profibrotic effects of TGF-. […] In addition, TGF- promotes fibroblast activation by regulating the Akt/mTOR pathway, leading to increased inflammatory response and fibrosis that narrows the urethral lumen. […] Furthermore, the RhoA/ROCK pathway promotes fibroblast proliferation and collagen synthesis.
  • #1 The role of prostate inflammation in the pathogenesis of urethral strictures occurring after transurethral resections | Revista Internacional de Andrología
    https://www.elsevier.es/en-revista-revista-internacional-andrologia-262-articulo-the-role-prostate-inflammation-in-S1698031X22000061
    The role of prostate inflammation in the pathogenesis of urethral strictures occurring after transurethral resections […] Urethral strictures are a well-known complication following TURP procedures, affecting between 2.2 and 9.8% of patients (0.6% of all men) and causing low urinary flow, urinary tract infections, or acute urinary retention. […] A recent study based on histopathological examinations of samples taken during urethroplasty procedures demonstrated that urethral inflammation and inflammatory cells are significant factors in the development of strictures. […] The objective of this study is to use histopathological examinations to evaluate levels of inflammation and inflammatory cells in patients who required a TURP procedure due to BPH, the relationship between these parameters, and the occurrence of postoperative urethral strictures.
  • #1 The role of prostate inflammation in the pathogenesis of urethral strictures occurring after transurethral resections | Revista Internacional de Andrología
    https://www.elsevier.es/en-revista-revista-internacional-andrologia-262-articulo-the-role-prostate-inflammation-in-S1698031X22000061
    Acute and chronic inflammation, as indicated by high neutrophil, plasmocyte, and eosinophil cell ratios, especially in periurethral areas, may be significant contributing factors to the occurrence of urethral strictures. […] All these findings indicate that inflammation may promote the occurrence of urethral stricture after TURP, particularly the presence of chronic inflammation in prostate tissue. […] We think that assessing inflammation intensity and inflammatory cells while evaluating TURP specimens may be of value in predicting the occurrence of urethral strictures. […] This study examined the role of prostate inflammation in the pathogenesis of urethral strictures. The data we reviewed revealed that the presence of acute inflammation may lead to the development of urethral strictures, particularly when chronic inflammation is present in the prostate.
  • #1 Significance of inflammatory biomarkers and urethral histology in patients with urethral stricture disease in relation to treatment outcome—a single centre prospective study in the north-eastern part of India | African Journal of Urology | Full Text
    https://afju.springeropen.com/articles/10.1186/s12301-021-00252-9
    Inflammation plays a very important role in defining the urethral stricture. Inflammatory biomarkers may play an important role in predicting the underlying pathophysiology as well as outcome of surgery. […] The present study found a negative impact of increased CRP and the presence of features of lichen sclerosus in urethral histology with the outcome of urethral stricture disease. Thus, our study confirms that inflammatory biomarkers (CRP) and histology of stricture segment play a significant role predicting the outcome of surgery. […] We postulate that increased CRP in nondiabetic patients can be used as a marker for increased risk of recurrence of urethral stricture as evidenced from our study and supported by the findings of Sauver et al. where they found an association between raised CRP levels and increased lower urinary tract symptoms.
  • #1 Significance of inflammatory biomarkers and urethral histology in patients with urethral stricture disease in relation to treatment outcome—a single centre prospective study in the north-eastern part of India | African Journal of Urology | Full Text
    https://afju.springeropen.com/articles/10.1186/s12301-021-00252-9
    Those with lichen sclerosus (LS) have a higher chance of recurrence of stricture and staged buccal mucosa urethroplasty is a better option than the single-stage urethroplasty. […] The presence of severe inflammation in stricture segment was related to adverse outcome, whereas mild to moderate inflammation did not have an bearing on outcome.
  • #1 Histopathologic and clinical comparison of recurrent and non-recurrent urethral stricture disease treated by reconstructive surgery – Samarska – Translational Andrology and Urology
    https://tau.amegroups.org/article/view/78948/html
    Urethral stricture is a relatively frequent problem often requiring multiple surgical interventions. […] The pathophysiology of urethral strictures is mostly unknown. Strictures may result due to ischemic spongiofibrosis occurring after infective, inflammatory, or traumatic injury. The pathogenesis includes excessive fibroblast proliferation, collagen synthesis, and extracellular matrix deposition. […] Our study supports reporting cellularity of the fibrous plaque as a potential predictor of outcome in patients undergoing reconstructive urethroplasty. Patients with paucicellular fibrosis are at increased risk of recurrence. […] All patients with recurrent strictures showed dense paucicellular fibrotic plaques, while this was seen in 53.8% non-recurrent cases. […] The log-rank test for time to recurrence shows a significantly shorter time to recurrence in patients with paucicellular fibrosis compared to patients with loose fibrosis.
  • #1 Urethral Stricture Evaluation | Division of Urologic Surgery | Washington University in St. Louis
    https://urology.wustl.edu/patient-care/urethral-stricture-disease/urethral-stricture-evaluation/
    Recurrence after EPA is due to inadequate removal of the fibrosis and inadequate urethral mobilization (where excess anastomotic tension results in deficient blood supply). […] Urethral distraction injuries occur in up to 10 percent of pelvic fractures and are mainly due to high-speed motor vehicle accidents and occupational injuries. […] Urethral strictures develop in nearly all patients after a complete urethral disruption. Initial management by primary realignment appears to decrease overall stricture incidence. […] The eventual stricture length is commonly only 1 to 2 cm. Such relatively short strictures can be bridged easily by a one-stage urethroplasty. […] The stricture involves, to varying degrees, spongiofibrosis of the distal bulb and membranous urethra.
  • #1 Urethral Stricture: Causes, Symptoms & Treatment
    https://my.clevelandclinic.org/health/diseases/urethral-stricture
    A urethral stricture is scar tissue that causes your urethra to narrow. […] The most common causes of a urethral stricture are chronic (long-term) inflammation or an injury that causes scar tissue. Scar tissue causes the urethra to become narrow, which makes it more difficult for pee to flow. […] Sometimes, the inflammation or injury to your urethra happens long before you notice a urethral stricture. In other cases, the stricture develops soon after a urethral injury. […] With treatment, urethral strictures generally have a positive outcome. But scar tissue can redevelop, requiring multiple treatments.
  • #1 Urethral Stricture Evaluation | Division of Urologic Surgery | Washington University in St. Louis
    https://urology.wustl.edu/patient-care/urethral-stricture-disease/urethral-stricture-evaluation/
    LSA starts as inflammation of the glans that can result in severe narrowing of the urethral opening, high pressure voiding and eventual inflammation of the (Littre) glands in the tissue surrounding the urethra. Potentially, extensive urethral stricture disease can occur in this manner. […] The goal of cutting a stricture is to have epithelial regrowth before scar recurs in the same area. At best, the result of urethrotomy is to create a larger caliber stricture that does not obstruct urination. […] Urethroplasty is scar revision surgery. Before any urethroplasty, the scar should be stable and no longer contracting. Thus, it is preferred that the urethra not be instrumented for three months before planned surgery. […] Excision of the complete scar and primary anastomosis (coalescing blood vessels) is the optimal stricture repair.
  • #1 Urethral stricture – Wikipedia
    https://en.wikipedia.org/wiki/Urethral_stricture
    Urethral stricture is caused by injury, instrumentation, infection, and certain non-infectious forms of urethritis. The condition is more common in men due to their longer urethra. […] Urethral strictures most commonly result from injury, urethral instrumentation, infection, non-infectious inflammatory conditions of the urethra, and after prior hypospadias surgery. Less common causes include congenital urethral strictures and those resulting from malignancy. […] Other specific causes of urethral stricture include: Instrumentation (e.g., after transurethral resection of prostate, transurethral resection of bladder tumor, or endoscopic kidney surgery), Infection (typically with gonorrhea), Lichen sclerosus, Surgery to address hypospadias can result in a delayed urethral stricture, even decades after the original surgery.
  • #1 Urethral Strictures in Males: Practice Essentials, Relevant Anatomy, Pathophysiology
    https://emedicine.medscape.com/article/450903-overview
    Iatrogenic urethral trauma usually results from improper or prolonged catheterization and accounts for 32% of strictures. […] Urethral stricture after radiation therapy for prostate cancer is a late complication usually observed 13 years after radiation. The overall reported incidence of urethral stricture after radiation therapy for prostate cancer varies from 0% to 18%. […] Lichen sclerosus is a chronic, inflammatory skin condition of the genitalia of unknown origin that accounts for nearly 10% of urethral strictures. […] Infectious urethral strictures are most often secondary to gonococcal or nongonococcal urethritis, which remains common in certain high-risk populations.
  • #1 Urethral Strictures in Males: Practice Essentials, Relevant Anatomy, Pathophysiology
    https://emedicine.medscape.com/article/450903-overview
    Urethral strictures can result from inflammation, ischemia, or trauma. Those processes lead to scar tissue formation; the scar tissue contracts and reduces the caliber of the urethral lumen, causing resistance to the antegrade flow of urine. […] Anterior urethral injury is thought to most often result from a blunt force blow to the perineum, producing a crushing effect on the tissues of the urethra. The initial injuries are often ignored by the patient, and urethral injury manifests years later as a stricture. The stricture results from scarring induced by ischemia at the site of the injury. […] It is also not uncommon to encounter strictures from iatrogenic causes, including prior instrumentation of the urethra with scopes or urethral catheters. […] The most common causes of urethral stricture are traumatic or iatrogenic. Inflammatory or infectious, malignant, and congenital etiologies are less common. Approximately 30% of urethral strictures are idiopathic.
  • #1 Narrowing in on urethral strictures
    https://www1.racgp.org.au/ajgp/2021/april/narrowing-in-on-urethral-strictures
    Urethral strictures have affected men for millennia, and they are commonly iatrogenic, idiopathic or traumatic in nature. […] The aetiology of urethral strictures is broad and complex but frequently remains unknown because of a delay between the precipitating event and development of symptoms. In developed countries, the most common causes of urethral strictures are iatrogenic and idiopathic, whereas trauma (eg pelvic fracture) is the most common cause in developing countries. Iatrogenic injuries (eg insertion of indwelling urinary catheters, transurethral surgery, radiation therapy for prostate cancer) have been reported to account for up to 45% of cases for which an instigating event is known. […] All of these processes can lead to scar tissue formation; scar tissue contracts and thereby reduces the calibre of the urethral lumen.
  • #1 EAU Guidelines on Urethral Strictures – Uroweb
    https://uroweb.org/guidelines/urethral-strictures/chapter/definition-epidemiology-aetiology-and-prevention
    In males, a urethral stricture refers to a narrowed segment of the anterior urethra due to a process of fibrosis and cicatrisation of the urethral mucosa and surrounding spongiosus tissue (spongiofibrosis) […] In transgender patients, the term stricture is also used to define a narrowing of the reconstructed urethra despite the absence of surrounding spongious tissue. […] Stricture aetiology differs significantly throughout different regions in the world, due to differences in healthcare quality and environmental and practice patterns […] The rationale for preventing urethral strictures is to avoid morbidity to the individual and costs to society. […] Urethral strictures are a recognised complication of urethral catheterisation accounting for 11.2-16.3% of all strictures […] Urethral strictures following catheterisation may arise as a consequence of injury during attempts at insertion or during the period a catheter remains in situ.
  • #1 EAU Guidelines on Urethral Strictures – Uroweb
    https://uroweb.org/guidelines/urethral-strictures/chapter/definition-epidemiology-aetiology-and-prevention
    Urethral stricture following transurethral prostate surgery occurs in between 4.5-13% of patients […] The most common location for urethral stricture is the bulbomembranous urethra, followed by the fossa navicularis and penile urethra. […] Radical prostatectomy has been associated with vesico-urethral anastomosis stricture (VUAS) in 0.5-30% of patients […] Most VUAS develop within the first two years. […] The cause of FUS was idiopathic in 48.5%, iatrogenic in 24.1%, resulting from prior urethral dilations, difficult/traumatic catheterisation with subsequent fibrosis, urethral surgeries (mainly diverticulum surgery, fistula repair and anti-incontinence procedures) and trauma (mainly following pelvic fracture) in 16.4%.
  • #1 Narrowing in on urethral strictures
    https://www1.racgp.org.au/ajgp/2021/april/narrowing-in-on-urethral-strictures
    Currently, lichen sclerosus is the most common identifiable cause of penile strictures in young and middle-aged men. It causes atrophic fibrosis and is thought to be autoimmune in nature, although an infective aetiology has also been proposed. […] Stricture aetiology is closely linked with its location within the male urethra. […] A summary of the different anatomical locations of urethral strictures with their corresponding aetiologies and urethroplasty techniques is provided in Table 2. […] Urethroplasty is the open surgical reconstruction or replacement of a urethra that has been narrowed by scar tissue. Urethroplasty techniques include: 1) excision with primary anastomosis, 2) incision with onlay graft or flap repair and 3) stricture excision with an anastomosis that is augmented with a graft. […] Ultimately, the chosen technique depends on stricture location and length as well as expertise of the urologist.
  • #1 Urethral Stricture: Causes, Diagnosis and Treatment
    https://www.urology-textbook.com/urethral-stricture.html
    Urethral stricture is a fixed narrowing of the urethra with variable amounts of fibrotic tissue (Gozzi et al., 2008a) (Peterson et al., 2004). […] Anterior urethral stricture is associated with spongiofibrosis (scarring of the corpus spongiosum) and is most often caused by infection and direct (iatrogenic) injury. […] The causal relationship between infection and urethral stricture has not been established for other urethritis pathogens. […] After endoscopic surgery (TURP) or prolonged catheterization, pressure necrosis or direct injury usually occurs in the bulbar urethra. […] Scarring narrowing of the bladder outlet is a typical complication after TURP. […] Membranous urethral stenosis may develop after radiotherapy or surgery for prostate carcinoma. […] Lichen sclerosus of the glans may leads to strictures of the navicular fossa. […] Depending on the extent of the fibrotic reaction, urethral strictures are classified into epithelial or spongiofibrotic lesions. […] Malignant causes for urethral stricture are rare.
  • #1 Complications after Prostate Cancer Treatment: Pathophysiology and Repair of Post-Radiation Urethral Stricture Disease
    https://www.mdpi.com/2077-0383/12/12/3950
    The dynamics of typical cells during and after RT, especially in relation to the manifestation of stricture formation, is patient dependent and, as such, cannot be observed. […] This implies that cumulative radiation dose is the most predictive factor of stricture formation rate. […] Radiation-induced strictures most commonly occur in the bulbomembranous region in patients that elect for primary RT and at the vesicourethral anastomosis (VUA) in patients electing for salvage or neoadjuvant RT. […] Urethral strictures form when the relative loss of normal cells is over a certain toxicity-specific threshold.
  • #1 Urethral Stricture – AUA Guideline – American Urological Association
    https://www.auanet.org/guidelines-and-quality/guidelines/urethral-stricture-guideline
    Urethral stricture is chronic fibrosis and narrowing of the urethral lumen caused by acute injury, inflammatory conditions, and iatrogenic interventions including urethral instrumentation, surgery, and prostate cancer treatment. […] The symptoms of urethral stricture are non-specific and may overlap with other common conditions that confound timely diagnosis, including lower urinary tract symptoms (LUTS) and urinary tract infections (UTI). […] Urologists play a key role in the initial evaluation of urethral stricture and currently provide all accepted treatments. […] This guideline provides evidence-based guidance to clinicians and patients regarding how to recognize symptoms and signs of a urethral stricture/stenosis, carry out appropriate testing to determine the location and severity of the stricture, and recommend the best options for treatment.
  • #1 Men: Urethral Stricture Disease and urethral reconstruction – WCURO
    https://www.wcuro.com/specialties/genital-and-urethral-reconstruction/urethral-stricture/
    Treatment options for urethral stricture disease depends upon the length, location and degree of scar tissue associated with the stricture. Options include enlarging the stricture by gradual stretching (dilation), cutting the stricture with a laser or knife through a scope (urethrotomy) and surgical removal (excision) of the stricture with reconnection and reconstruction possibly with grafts or flaps. […] Many different reconstructive procedures have been used to treat strictures, some of which require one or two operations. In general, these cases should be handled by reconstructive surgeon who is familiar with all techniques no single repair is appropriate for all situations. The choice of repair is influenced by the characteristics of the stricture (such as location, length and severity). Short urethral stricture, less than 2 cm are best handled by excision of the stricture and reconnect the two ends (anastomotic urethroplasty). […] When the stricture is long and this repair is not possible, tissue can be transferred to enlarge the segment to normal (substitution procedures).
  • #1 Urethral Stricture | Department of Urology
    https://urology.uw.edu/patient-care/conditions-and-treatments/urethral-stricture
    Minimally invasive/endourological: When the stricture becomes severe enough to block the urine flow or cause complications, a procedure to dilate/open-up the stricture is required. […] Drug-Coated Balloon Dilation (Optilume): This is a new minimally invasive treatment option done under local or light anesthesia and typically used to treat short strictures. A urologist will use the Optilume drug-coated balloon to simultaneously dilate the stricture and coat the stricture area with a drug that is designed to prevent formation of scar tissue. […] Open Surgical Reconstruction: In carefully selected patients, who fail other forms of management, reconstruction is the preferred form of management. […] For short strictures (2.0 cm) in the bulbar urethra, removing the stricture has success rates of 90-95%.
  • #1 Men: Urethral Stricture Disease and urethral reconstruction – WCURO
    https://www.wcuro.com/specialties/genital-and-urethral-reconstruction/urethral-stricture/
    Trauma such as straddle injuries, direct trauma to the penis and catheterization or instrumentation can result in strictures of the anterior urethra. In adults, urethral strictures may occur after sexually transmitted diseases as gonorrhea, infection of the urethra, prostate surgery, instrumentation of urethra as during removal of urinary stones, urinary catheterization or other instrumentation. […] The most important preventive measure is to avoid injury to the urethra and pelvis. Avoid unnecessary instrumentation or catheterization of urethra. […] Acquired strictures may be a result of inflammation caused by sexually transmitted infections (STIs). Although gonorrhea was once the most common cause of inflammatory strictures antibiotic therapy has proven effective in reducing the number of resulting strictures.
  • #2 Urethral Strictures in Males: Practice Essentials, Relevant Anatomy, Pathophysiology
    https://emedicine.medscape.com/article/450903-overview
    Urethral strictures can result from inflammation, ischemia, or trauma. Those processes lead to scar tissue formation; the scar tissue contracts and reduces the caliber of the urethral lumen, causing resistance to the antegrade flow of urine. […] Anterior urethral injury is thought to most often result from a blunt force blow to the perineum, producing a crushing effect on the tissues of the urethra. The initial injuries are often ignored by the patient, and urethral injury manifests years later as a stricture. The stricture results from scarring induced by ischemia at the site of the injury. […] It is also not uncommon to encounter strictures from iatrogenic causes, including prior instrumentation of the urethra with scopes or urethral catheters. […] The most common causes of urethral stricture are traumatic or iatrogenic. Inflammatory or infectious, malignant, and congenital etiologies are less common. Approximately 30% of urethral strictures are idiopathic.
  • #2 Urethral Strictures – StatPearls – NCBI Bookshelf
    https://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/books/NBK564297/
    Urethral strictures are a common yet often overlooked urological condition characterized by the narrowing of the urethra, which can lead to various urinary symptoms and complications. […] Understanding the basics of urethral strictures is essential for healthcare professionals to diagnose, treat, and manage this condition effectively. […] A urethral stricture is an abnormal narrowing of the urethra, typically caused by scar tissue, leading to obstructive urinary symptoms. These strictures often arise from injuries to the urethral mucosa and the surrounding tissues. […] The pathophysiology of urethral stricture involves injury to the urethral epithelium attributed to any of the specific etiologies causing leakage of urine into the corpus spongiosum or by direct trauma to the corpus spongiosum. Either of these etiologies initiates inflammation and fibrous changes in the corpus spongiosum. This fibrous tissue builds up and shrinks, causing contraction and compressing the urethral lumen.
  • #2 Urethral Strictures – StatPearls – NCBI Bookshelf
    https://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/books/NBK564297/
    Metaplasia of the urethral epithelium to stratified squamous epithelium occurs, making it more susceptible to pressure changes and stretch trauma. This increased vulnerability causes tears in the mucosa, leading to further urinary leakage into the outer corpus spongiosum, which promotes fibrous changes and stricture formation. […] This process causes a vicious cycle of strictures and urethral injuries, leading to progressive and worsening narrowing of the urethra.
  • #2 Urethral Strictures – StatPearls – NCBI Bookshelf
    https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK564297/
    The pathophysiology of urethral stricture involves injury to the urethral epithelium attributed to any of the specific etiologies causing leakage of urine into the corpus spongiosum or by direct trauma to the corpus spongiosum. Either of these etiologies initiates inflammation and fibrous changes in the corpus spongiosum. This fibrous tissue builds up and shrinks, causing contraction and compressing the urethral lumen.[5] […] Metaplasia of the urethral epithelium to stratified squamous epithelium occurs, making it more susceptible to pressure changes and stretch trauma. This increased vulnerability causes tears in the mucosa, leading to further urinary leakage into the outer corpus spongiosum, which promotes fibrous changes and stricture formation.[12] This process causes a vicious cycle of strictures and urethral injuries, leading to progressive and worsening narrowing of the urethra.[1]
  • #2 Histopathologic and clinical comparison of recurrent and non-recurrent urethral stricture disease treated by reconstructive surgery – Samarska – Translational Andrology and Urology
    https://tau.amegroups.org/article/view/78948/html
    Urethral stricture is a relatively frequent problem often requiring multiple surgical interventions. […] The pathophysiology of urethral strictures is mostly unknown. Strictures may result due to ischemic spongiofibrosis occurring after infective, inflammatory, or traumatic injury. The pathogenesis includes excessive fibroblast proliferation, collagen synthesis, and extracellular matrix deposition. […] Our study supports reporting cellularity of the fibrous plaque as a potential predictor of outcome in patients undergoing reconstructive urethroplasty. Patients with paucicellular fibrosis are at increased risk of recurrence. […] All patients with recurrent strictures showed dense paucicellular fibrotic plaques, while this was seen in 53.8% non-recurrent cases. […] The log-rank test for time to recurrence shows a significantly shorter time to recurrence in patients with paucicellular fibrosis compared to patients with loose fibrosis.
  • #2 Complications after Prostate Cancer Treatment: Pathophysiology and Repair of Post-Radiation Urethral Stricture Disease
    https://www.mdpi.com/2077-0383/12/12/3950
    The fibrosis present in urethral strictures demonstrates unique properties when compared to fibrosis in other areas of the body, such as a protracted healing process and involvement of much of the periurethral tissue. […] Evidence from animal studies suggests strictures result from an increase in collagen and a decrease in smooth muscle content. […] The decline in neuronal nitric oxide, coupled with the damage to the cavernosal nerves, has been associated with alterations in the corpora cavernosa characterized by an upsurge in fibrosis and a deterioration of smooth muscle. […] Stricture formation may also be influenced by modifications in the architecture of the extracellular matrix. […] The findings revealed that hyaluronic acid was 50% lower and that dermatan sulfate was 68% higher within the extracellular matrix of urethral strictures compared to that of healthy urethras.
  • #2 Extracellular matrix stiffness aggravates urethral stricture through Igfbp3/Smad pathway | Scientific Reports
    https://www.nature.com/articles/s41598-023-41584-6
    Although several studies have demonstrated the association between fibrosis progression and increasing stiffness, the mechanism remained largely unknown, especially in urethral fibrosis. […] Therefore, further investigation is warranted to elucidate the intricate processes governing this phenomenon in urethral fibrosis and enhance our understanding of its pathogenesis. […] Studies have reported that Igfbp3 could interact with TGF receptor, and TGF-/Smad pathway is a classic pathway for fibrosis. Combined with the above analysis, it is speculated that Igfbp3 may play an important role in the increased fibrosis of rat urethral fibroblasts caused by increased matrix stiffness. […] In cellular and animal models, we evaluated the expression of Smads proteins, key components of the classical TGF- signaling pathway. Notably, when we inhibited Igfbp3 expression, p-Smad2/3 levels decreased, while overexpression of Igfbp3 in fibroblasts led to increased p-Smad2/3 levels. This finding led us to believe that Igfbp3 is involved in fibrosis through the regulation of Smad2/3. […] In sum, Igfbp3/Smad pathway participates in driving the progressive exacerbation of urethral fibrosis and Igfbp3 might be a novel therapeutic target for urethral stricture.
  • #2
    https://journals.lww.com/ajandrology/fulltext/2024/26010/pharmacotherapy_of_urethral_stricture.1.aspx
    Upon binding to its receptor, TGF- activates receptor-regulated Smads (R-Smads), specifically Smad2 and Smad3, which leads to the dissociation of R-Smads, forming microtubules that serve as a cytoplasmic scaffolding network for binding with endogenous Smad2 and Smad3 and form a complex. […] Studies have revealed that the Wnt/-catenin signaling pathway is a downstream regulatory pathway of the TGF- pathway. […] A complex interaction has been established between the two signaling pathways, with TGF- stimulating Wnt signaling, contributing to the profibrotic effects of TGF-. […] In addition, TGF- promotes fibroblast activation by regulating the Akt/mTOR pathway, leading to increased inflammatory response and fibrosis that narrows the urethral lumen. […] Furthermore, the RhoA/ROCK pathway promotes fibroblast proliferation and collagen synthesis.
  • #2 The role of prostate inflammation in the pathogenesis of urethral strictures occurring after transurethral resections | Revista Internacional de Andrología
    https://www.elsevier.es/en-revista-revista-internacional-andrologia-262-articulo-the-role-prostate-inflammation-in-S1698031X22000061
    Acute and chronic inflammation, as indicated by high neutrophil, plasmocyte, and eosinophil cell ratios, especially in periurethral areas, may be significant contributing factors to the occurrence of urethral strictures. […] All these findings indicate that inflammation may promote the occurrence of urethral stricture after TURP, particularly the presence of chronic inflammation in prostate tissue. […] We think that assessing inflammation intensity and inflammatory cells while evaluating TURP specimens may be of value in predicting the occurrence of urethral strictures. […] This study examined the role of prostate inflammation in the pathogenesis of urethral strictures. The data we reviewed revealed that the presence of acute inflammation may lead to the development of urethral strictures, particularly when chronic inflammation is present in the prostate.
  • #2 Significance of inflammatory biomarkers and urethral histology in patients with urethral stricture disease in relation to treatment outcome—a single centre prospective study in the north-eastern part of India | African Journal of Urology | Full Text
    https://afju.springeropen.com/articles/10.1186/s12301-021-00252-9
    Those with lichen sclerosus (LS) have a higher chance of recurrence of stricture and staged buccal mucosa urethroplasty is a better option than the single-stage urethroplasty. […] The presence of severe inflammation in stricture segment was related to adverse outcome, whereas mild to moderate inflammation did not have an bearing on outcome.
  • #2 Urethral Stricture Evaluation | Division of Urologic Surgery | Washington University in St. Louis
    https://urology.wustl.edu/patient-care/urethral-stricture-disease/urethral-stricture-evaluation/
    Recurrence after EPA is due to inadequate removal of the fibrosis and inadequate urethral mobilization (where excess anastomotic tension results in deficient blood supply). […] Urethral distraction injuries occur in up to 10 percent of pelvic fractures and are mainly due to high-speed motor vehicle accidents and occupational injuries. […] Urethral strictures develop in nearly all patients after a complete urethral disruption. Initial management by primary realignment appears to decrease overall stricture incidence. […] The eventual stricture length is commonly only 1 to 2 cm. Such relatively short strictures can be bridged easily by a one-stage urethroplasty. […] The stricture involves, to varying degrees, spongiofibrosis of the distal bulb and membranous urethra.
  • #2 EAU Guidelines on Urethral Strictures – Uroweb
    https://uroweb.org/guidelines/urethral-strictures/chapter/definition-epidemiology-aetiology-and-prevention
    Urethral stricture following transurethral prostate surgery occurs in between 4.5-13% of patients […] The most common location for urethral stricture is the bulbomembranous urethra, followed by the fossa navicularis and penile urethra. […] Radical prostatectomy has been associated with vesico-urethral anastomosis stricture (VUAS) in 0.5-30% of patients […] Most VUAS develop within the first two years. […] The cause of FUS was idiopathic in 48.5%, iatrogenic in 24.1%, resulting from prior urethral dilations, difficult/traumatic catheterisation with subsequent fibrosis, urethral surgeries (mainly diverticulum surgery, fistula repair and anti-incontinence procedures) and trauma (mainly following pelvic fracture) in 16.4%.
  • #2 Urethral Stricture – AUA Guideline – American Urological Association
    https://www.auanet.org/guidelines-and-quality/guidelines/urethral-stricture-guideline
    The most effective approach for a particular patient is best determined by the individual clinician and patient in the context of that patient’s history, values, and goals for treatment. […] As the science relevant to urethral stricture evolves and improves, the strategies presented here will be amended to remain consistent with the highest standards of clinical care.
  • #2 Urethral Stricture – Urogynecology & Pelvic Health | UCLA Health
    https://www.uclahealth.org/medical-services/womens-pelvic-health/conditions-treated/urethral-stricture
    The simplest treatment for a symptomatic urethral stricture is a urethral dilation. Here the urethra is „stretched” and the scar tissue is broken so that the urethra can heal with a wider caliber. […] Drug-coated balloon dilation (Optilume) is a new minimally invasive treatment option done under local or light anesthesia and typically used to treat short strictures. A urologist will use the Optilume drug-coated balloon to simultaneously dilate the stricture and coat the stricture area with a drug that is designed to prevent formation of scar tissue.