WskazaniaObniżenie podwyższonego ciśnienia wewnątrzgałkowego (ang. IOP) u dorosłych pacjentów z jaskrą z otwartym kątem przesączania lub nadciśnieniem ocznym, u których stosując monoterapię nie osiągnięto wystarczającego obniżenia IOP.DawkowanieStosowanie u dorosłych, w tym u osób w podeszłym wieku. Zalecana dawka to 1 kropla produktu do chorego(ych) oka (oczu) 2x/dobę. Pominięcie dawki. W przypadku pominięcia dawki, leczenie należy kontynuować podając kolejną dawkę zgodnie z planem. Zaburzenia czynności wątroby i/lub nerek. Nie przeprowadzono badań produktu u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby, dlatego zaleca się zachowanie ostrożności w tej grupie pacjentów. Nie przeprowadzono badań produktu u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (ClCr <30 ml/min) ani u pacjentów z kwasicą hiperchloremiczną. Ponieważ jedna z substancji czynnych produktu, brynzolamid oraz jego metabolit wydalane są głównie przez nerki, produkt leczniczy jest przeciwwskazany u tych pacjentów. Dzieci i młodzież. Nie ustalono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu u dzieci i młodzieży w wieku 2-17 lat. Nie ma dostępnych danych. Produkt jest przeciwwskazany u noworodków i niemowląt poniżej 2 lat w obniżaniu podwyższonego ciśnienia wewnątrzgałkowego (IOP) z jaskrą z otwartym kątem przesączania lub nadciśnieniem ocznym, u których monoterapia zapewnia niewystarczającą redukcję (IOP), ze względów bezpieczeństwa.UwagiNależy pouczyć pacjentów, aby mocno wstrząsnęli butelkę przed użyciem. Uciśnięcie kanału nosowo-łzowego oraz zamknięcie powiek na 2 minuty zmniejsza wchłanianie do krwiobiegu. Dzięki temu można ograniczyć ogólnoustrojowe działania niepożądane oraz nasilić miejscowe działanie produktu leczniczego. Aby zapobiec zanieczyszczeniu końcówki kroplomierza i roztworu, należy zachować ostrożność i nie dotykać końcówką kroplomierza powiek, okolic sąsiadujących z okiem lub innych powierzchni. Pacjenta należy pouczyć, aby przechowywał butelkę dokładnie zamkniętą, jeśli nie jest używana. Produkt można stosować jednocześnie z innymi produktami leczniczymi podawanymi miejscowo do oczu w celu obniżenia ciśnienia wewnątrzgałkowego. Jeśli pacjent stosuje więcej niż jeden produkt leczniczy podawany miejscowo do oczu, każdy z produktów leczniczych należy podawać oddzielnie, z zachowaniem co najmniej 5-minutowej przerwy.PrzeciwwskazaniaNadwrażliwość na substancje czynne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą, lub na sulfonamidy. Pacjenci przyjmujący inhibitory MAO. Pacjenci stosujący leki przeciwdepresyjne, które wpływają na przewodnictwo noradrenergiczne (np. trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne lub mianseryna). Pacjenci z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek. Pacjenci z kwasicą hiperchloremiczną. Noworodki i niemowlęta poniżej 2 lat.Ostrzeżenia specjalne / Środki ostrożnościProduktu leczniczego nie należy wstrzykiwać. Pacjentów należy pouczyć, aby nie połykali produktu leczniczego. Nie przeprowadzono badań produktu u pacjentów z jaskrą z wąskim kątem przesączania i nie zaleca się jego stosowania w tej grupie pacjentów. Nie przeprowadzono badań możliwego wpływu brynzolamidu na czynność śródbłonka rogówki u pacjentów z uszkodzoną rogówką (szczególnie u pacjentów z małą liczbą komórek śródbłonka). Dotyczy to szczególnie pacjentów noszących soczewki kontaktowe, których należy starannie monitorować podczas stosowania brynzolamidu, ponieważ inhibitory anhydrazy węglanowej mogą wpływać na stopień uwodnienia rogówki i stosowanie soczewek kontaktowych może zwiększać ryzyko dla rogówki. Zaleca się staranne kontrolowanie pacjentów z pogorszonym stanem rogówki, takich jak pacjenci chorzy na cukrzycę lub z dystrofią rogówki. Produkt może być stosowany podczas jednoczesnego stosowania soczewek kontaktowych, z zachowaniem starannej kontroli. Brymonidyny winian może powodować reakcje alergiczne oczu. W przypadku stwierdzenia reakcji alergicznej należy przerwać stosowanie leku. W trakcie stosowania brymonidyny winianu zgłaszano reakcje nadwrażliwości opóźnionej, z których niektóre wiązały się ze wzrostem ciśnienia wewnątrzgałkowego. Nie przeprowadzono badań dotyczących potencjalnych skutków przerwania stosowania produktu. Mimo, że nie przebadano jak długo utrzymuje sie efekt działania produktu obniżającego ciśnienie wewnątrzgałkowe, zakłada się, że trwa on od 5 do 7 dni. Efekt zmniejszenia ciśnienia wewnątrzgałkowego przez brymonidynę może utrzymywać się dłużej. Produkt zawiera brynzolamid, sulfonamidowy inhibitor anhydrazy węglanowej i mimo, że jest on podawany miejscowo, jest wchłaniany do krążenia ogólnego. Po podaniu miejscowym mogą wystąpić takie same działania niepożądane jak po zastosowaniu sulfonamidów. W przypadku wystąpienia objawów ciężkich reakcji lub nadwrażliwości, należy przerwać stosowanie produktu leczniczego. Po podaniu produktu leczniczego u niektórych pacjentów obserwowano nieznaczny spadek ciśnienia tętniczego. Należy zachować ostrożność stosując produkty lecznicze takie jak leki przeciwnadciśnieniowe i/lub glikozydy nasercowe jednocześnie z produktem lub u pacjentów z ciężką, niestabilną i niekontrolowaną chorobą sercowo-naczyniową. Należy zachować ostrożność stosując produkt u pacjentów z depresją, niewydolnością krążenia mózgowego lub wieńcowego, objawem Reynauda, niedociśnieniem ortostatycznym lub zakrzepowo-zarostowym zapaleniem żył. W trakcie stosowania doustnych inhibitorów anhydrazy węglanowej zgłaszano występowanie zaburzeń równowagi kwasowo-zasadowej. Produkt zawiera brynzolamid, inhibitor anhydrazy
węglanowej i mimo, że jest on podawany miejscowo, jest wchłaniany do krążenia ogólnego. Po podaniu miejscowym mogą wystąpić takie same działania niepożądane jak po doustnym stosowaniu inhibitorów anhydrazy węglanowej (tj. zaburzenia równowagi kwasowo-zasadowej). Należy zachować ostrożność u pacjentów z ryzykiem wystąpienia zaburzeń czynności nerek, ze względu na możliwe ryzyko kwasicy metabolicznej. Produkt jest przeciwskazany u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek. Nie przeprowadzono badań produktu u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby, z tego względu należy zachować ostrożność stosując lek u tej grupy pacjentów. U pacjentów w podeszłym wieku podawane doustnie inhibitory anhydrazy węglanowej mogą zaburzać zdolność wykonywania zadań wymagających koncentracji i/lub koordynacji ruchowej. Produkt wchłaniany jest do krążenia ogólnego i dlatego działanie takie może wystąpić również po podaniu miejscowym. Produkt zawiera benzalkoniowy chlorek, który może powodować podrażnienie oka i o którym wiadomo, że może zmieniać zabarwienie miękkich soczewek kontaktowych. Należy unikać kontaktu tego produktu z miękkimi soczewkami kontaktowymi. Pacjentów należy poinformować, że powinni usunąć soczewki kontaktowe przed zakropleniem produktu i odczekać 15 minut przed ich ponownym założeniem. Zgłaszano, że benzalkoniowy chlorek, może powodować punktowatą keratopatię i/lub toksyczną wrzodziejącą keratopatię. Wymagane jest staranne kontrolowanie pacjentów, którzy często lub długotrwale stosują ten produkt. Nie ustalono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu u dzieci i młodzieży w wieku od 2 do 17 lat. U noworodków i niemowląt otrzymujących brymonidynę w postaci kropli do oczu, jako jeden z elementów leczenia jaskry wrodzonej, zgłaszano występowanie objawów przedawkowania brymonidyny (w tym utrata przytomności, niedociśnienie, hipotonia, rzadkoskurcz, hipotermia, sinica bezdech). W związku z tym produkt jest przeciwwskazany u dzieci poniżej 2 lat. Ze względu na możliwe działania niepożądane ze strony OUN, nie zaleca się stosowania u dzieci w wieku 2 lat i starszych (a szczególnie w przedziale wiekowym od 2 do 7 lat i/lub o masie ciała <20 kg). Produkt wywiera umiarkowany wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Produkt może powodować zawroty głowy, zmęczenie i/lub senność, które mogą wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Przejściowe niewyraźne widzenie lub inne zaburzenia widzenia mogą wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Jeżeli po zakropleniu wystąpi niewyraźne widzenie, pacjent przed rozpoczęciem prowadzenia pojazdu lub obsługiwania maszyn musi odczekać, aż powróci ostrość widzenia. U pacjentów w podeszłym wieku podawane doustnie inhibitory anhydrazy węglanowej mogą upośledzać zdolność wykonywania zadań wymagających koncentracji i/lub koordynacji ruchowej.InterakcjeNie przeprowadzono specjalnych badań dotyczących interakcji produktu. Produkt przeciwwskazany jest u pacjentów otrzymujących inhibitory MAO oraz u pacjentów stosujących leki przeciwdepresyjne, które wpływają na przewodnictwo noradrenergiczne (np. trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne i mianseryna). Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne mogą osłabiać działanie produktu redukujące ciśnienie wewnątrzgałkowe. Należy zachować ostrożność ze względu na możliwe addytywne lub potęgujące działanie leków działających depresyjnie na OUN (alkohol, barbiturany, opioidy, leki uspokajające lub znieczulające). Nie ma dostępnych danych dotyczących stężenia katecholamin w krwiobiegu po zastosowaniu produktu. Należy jednak zachować ostrożność podczas stosowania produktu u pacjentów przyjmujących produkty lecznicze, które mogą wpływać na metabolizm i wychwyt amin z krwiobiegu (np. chloropromazyny, metylofenidatu, rezerpiny, inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny). Cała grupa agonistów receptorów a-adrenergicznych (np. brymonidyny winian), może obniżać tętno oraz ciśnienie tętnicze krwi. Po podaniu produktu u niektórych pacjentów obserwowano nieznaczny spadek ciśnienia tętniczego. Należy zachować ostrożność stosując produkty lecznicze takie jak leki przeciwnadciśnieniowe i/lub glikozydy nasercowe jednocześnie z produktem. Należy zachować ostrożność podczas rozpoczynania stosowania (lub zmiany dawkowania) jednocześnie podawanego produktu leczniczego o działaniu ogólnoustrojowym (niezależnie od jego postaci farmaceutycznej), jeśli może on wchodzić w interakcje z agonistami receptorów a-adrenergicznych lub zakłócać ich działanie (agonista lub antagonista receptorów adrenergicznych, np. izoprenalina, prazosyna). Brynzolamid jest inhibitorem anhydrazy węglanowej i, mimo, że jest on podawany miejscowo, ulega wchłanianiu do krążenia ogólnego. W trakcie doustnego stosowania inhibitorów anhydrazy węglanowej zgłaszano występowanie zaburzeń równowagi kwasowo-zasadowej. Należy brać pod uwagę możliwość wystąpienia interakcji u pacjentów otrzymujących produkt. Istnieje możliwość działania addycyjnego w stosunku do znanego, ogólnoustrojowego działania hamującego anhydrazę węglanową u pacjentów otrzymujących doustny inhibitor anhydrazy węglanowej i brynzolamid podawany miejscowo. Nie zaleca się jednoczesnego podawania produktu i doustnych inhibitorów anhydrazy węglanowej. Do izoenzymów cytochromu P-450 odpowiedzialnych za metabolizm brynzolamidu należą: CYP3A4 (główny), CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 i CYP2C9. Należy spodziewać się, że inhibitory CYP3A4, takie jak ketokonazol, itrakonazol, klotrymazol, rytonawir i troleandomycyna będą hamować metabolizm brynzolamidu przebiegający za pośrednictwem CYP3A4. Zaleca się zachowanie ostrożności podczas jednoczesnego stosowania inhibitorów CYP3A4. Kumulacja brynzolamidu nie jest jednak prawdopodobna, ponieważ główną drogą eliminacji jest wydalanie nerkowe. Brynzolamid nie jest inhibitorem izoenzymów cytochromu P-450.Ciąża i laktacjaBrak danych lub dostępne są tylko ograniczone dane dotyczące stosowania produktu u kobiet w okresie ciąży. Brynzolamid, po podaniu ogólnoustrojowym wykazywał toksyczne działanie na płód u szczurów, natomiast nie wykazywał takiego działania u królików. Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego szkodliwego wpływu podawanej doustnie brymonidyny na reprodukcję. W badaniach na zwierzętach brymonidyna w ograniczonym zakresie przenikała przez łożysko i przedostawała się do krążenia płodu. Produkt nie jest zalecany do stosowania w okresie ciąży oraz u kobiet w wieku rozrodczym niestosujących skutecznej metody antykoncepcji. Nie wiadomo, czy produkt po podaniu miejscowym przenika do mleka ludzkiego. Na podstawie dostępnych danych farmakodynamicznych/toksykologicznych dotyczących zwierząt stwierdzono, że po podaniu doustnym brynzolamid przenika do mleka ludzkiego w minimalnych ilościach. Brymonidyna podana doustnie przenika do mleka ludzkiego. Produktu nie należy stosować u kobiet karmiących piersią. Dane niekliniczne nie wskazują, aby brynzolamid lub brymonidyna wpływały na płodność. Brak danych dotyczących wpływu miejscowego podania do oka produktu na płodność u ludzi.Działania niepożądaneW badaniach klinicznych produktu podawanego 2x/dobę najczęściej zgłaszane działania niepożądane to przekrwienie oczu reakcje alergiczne oka występujące u około 6-7% pacjentów, oraz zaburzenia smaku (gorzki lub inny nietypowy smak w ustach po zakropleniu), występujące u około 3% pacjentów. Profil bezpieczeństwa produktu leczniczego był podobny do profilu bezpieczeństwa poszczególnych składników (brynzolamid 10 mg/ml i brymonidyna 2 mg/ml). Poniższe działania niepożądane obserwowano w trakcie badań klinicznych produktu podawanego 2x/dobę oraz w trakcie badań klinicznych i po wprowadzeniu do obrotu poszczególnych składników produktu: brynzolamidu i brymonidyny. Zakażenia i zarażenia pasożytnicze: (niezbyt często) zapalenie błony śluzowej nosa i gardła, zapalenie gardła, zapalenie zatok przynosowych; (częstość nieznana) zapalenie błony śluzowej nosa. Zaburzenia krwi i układu chłonnego: (niezbyt często) zmniejszenie liczby czerwonych krwinek, zwiększenie stężenia chlorków we krwi. Zaburzenia układu immunologicznego: (niezbyt często) nadwrażliwość. Zaburzenia psychiczne: (niezbyt często) apatia, depresja, nastrój depresyjny, bezsenność, osłabienie libido, koszmary senne, nerwowość. Zaburzenia oka: (często) reakcje alergiczne oczu, zapalenie rogówki, ból oczu, uczucie dyskomfortu w oku, niewyraźne widzenie, nietypowe widzenie, przekrwienie oczu, przekrwienie spojówek; (niezbyt często) nadżerki rogówki, obrzęk rogówki, zapalenie powiek, złogi rogówki, zaburzenia spojówek (brodawki), światłowstręt, fotopsja, obrzęk oka, obrzęk powiek, obrzęk spojówek, suchość oka, wydzielina z oka, zmniejszona ostrość widzenia, nasilone łzawienie, skrzydlik, rumień na powiekach, zapalenie gruczołów tarczkowych, podwójne widzenie, oślepienie, zmniejszenie czucia w oku, zabarwienie twardówki, torbiel podspojówkowa, nieprawidłowe czucie w oku, astenopia; (bardzo rzadko) zapalenie błony naczyniowej, mioza; (częstość nieznana) zaburzenia widzenia, utrata rzęs. Zaburzenia ucha i błędnika: (niezbyt często) zawroty głowy, szumy uszne. Zaburzenia serca: (niezbyt często) zapaść sercowo oddechowa, dusznica bolesna, arytmia, kołatanie serca, nieregularne bicie serca, rzadkoskurcz, częstoskurcz. Zaburzenia naczyniowe: (niezbyt często) niedociśnienie tętnicze; (bardzo rzadko) nadciśnienie tętnicze. Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia: (niezbyt często) duszność, nadreaktywność oskrzeli, ból krtani i gardła, suchość w gardle, kaszel, krwawienie z nosa, zastoiny w górnych drogach odddechowych, przekrwienie błony śluzowej nosa, wyciek z nosa, podrażnienie gardła, suchość błony śluzowej nosa, wydzielina z nosa, kichanie; (częstość nieznana) astma. Zaburzenia żołądka i jelit: (często) suchość błony śluzowej jamy ustnej; (niezbyt często) niestrawność, zapalenie przełyku, uczucie dyskomfortu w nadbrzuszu, biegunka, wymioty, nudności, częste ruchy jelita grubego, wzdęcia, upośledzenie czucia w jamie ustnej, parestezje jamy ustnej. Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych: (częstość nieznana) nieprawidłowe wyniki testów czynnościowych wątroby. Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: (niezbyt często) kontaktowe zapalenie skóry, pokrzywka, wysypka, wysypka plamkowo-grudkowa, uogólniony świąd, łysienie, uczucie napięcia skóry; (częstość nieznana) obrzęk twarzy, zapalenie skóry, rumień. Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej: (niezbyt często) ból pleców, skurcz mięśni, ból mięśni; (częstość nieznana) ból stawów, ból kończyn. Zaburzenia nerek i dróg moczowych: (niezbyt często) ból nerek; (częstość nieznana) częstomocz. Zaburzenia układu rozrodczego i piersi: (niezbyt często) zaburzenia erekcji. Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: (niezbyt często) ból, uczucie dyskomfortu w klatce piersiowej nietypowe odczucia, uczucie roztrzęsienia, drażliwość pozostawianie resztek produktu na powierzchni skóry powiek: (częstość nieznana) ból w klatce piersiowej, obrzęki obwodowe.PrzedawkowanieW przypadku przedawkowania produktu należy zastosować leczenie objawowe i podtrzymujące. Należy utrzymać drożność dróg oddechowych. Ze względu na brynzolamid, który jest jednym ze składników produktu, mogą wystąpić zaburzenia równowagi elektrolitowej, rozwój kwasicy, a także możliwe są działania niepożądane ze strony układu nerwowego. Konieczne jest kontrolowanie stężeń elektrolitów w surowicy (zwłaszcza potasu) i wartości pH krwi. Dostępne są bardzo ograniczone dane dotyczące przypadkowego połknięcia przez osoby dorosłe brymonidyny, będącej składnikiem produktu. Jedynym dotychczas zgłoszonym zdarzeniem niepożądanym było niedociśnienie tętnicze. Jak wskazuje zgłoszenie, po epizodzie niedociśnienia wystąpiło nadciśnienie tętnicze z odbicia. Zgłaszano, że przedawkowanie po podaniu doustnym innych agonistów receptorów a2-adrenergicznych powodowało objawy takie jak, niedociśnienie, astenia, wymioty, letarg, działanie uspokajające, bradykardia, zaburzenia rytmu serca, zwężenie źrenic, bezdech, niedociśnienie tętnicze, hipotermia, depresja oddechowa i napady padaczkowe. Dzieci i młodzież. Zgłaszano ciężkie działania niepożądane po przypadkowym spożyciu przez dzieci brymonidyny, która jest jednym ze składników produktu. U dzieci tych wystąpiły objawy depresji OUN, zazwyczaj była to przejściowa utrata przytomności lub niski poziom świadomości, letarg, senność, niedociśnienie tętnicze, bradykardia, hipotermia, bladość, spowolnienie akcji oddechowej oraz bezdech, a dzieci wymagały umieszczenia na oddziale intensywnej opieki medycznej oraz zaintubowania, jeśli istniały ku temu wskazania. Zgodnie ze zgłoszeniem, u wszystkich pacjentów objawy ustępowały całkowicie, zazwyczaj w ciągu 6-24 h.DziałanieProdukt zawiera dwie substancje czynne: brynzolamid i brymonidyny winian. Oba te składniki zmniejszają ciśnienie wewnątrzgałkowe (IOP) u pacjentów z jaskrą z otwartym kątem przesączania (OAG,
ang.: open-angle glaucoma) oraz z nadciśnieniem ocznym (OHT, ang.: ocular hypertension), przez zahamowanie wytwarzania cieczy wodnistej w wyrostku rzęstkowym oka. Pomimo, że zarówno brynzolamid jak i brymonidyna obniżają ciśnienie wewnątrzgałkowe poprzez zahamowanie wytwarzania cieczy wodnistej, ich mechanizmy działania są różne. Brynzolamid działa poprzez hamowanie aktywności enzymu anhydrazy węglanowej (CA-II, ang.: carbonic anhydrase II) w nabłonku wyrostków rzęskowych, co spowalnia wytwarzanie jonów dwuwęglanowych i w konsekwencji zmniejsza transport sodu i płynu przez nabłonek wyrostków rzęskowych, czego skutkiem jest zahamowanie wytwarzania cieczy wodnistej. Brymonidyna, agonista receptora a2-adrenergicznego, hamuje enzym cyklazę adenylową i zmniejsza zależne od stężenia cAMP wytwarzanie cieczy wodnistej. Ponadto, podawanie brymonidyny zwiększa odpływ naczyniówkowo-twardówkowy.Skład1 ml zawiesiny zawiera 10 mg brynzolamidu i 2 mg brymonidyny winianu, co odpowiada 1,3 mg brymonidyny.
Rx
LaktacjaLek może przenikać do mleka kobiet karmiących piersią.
Wykaz AProdukt leczniczy zawierający substancję czynną bardzo silnie działającą.
Upośledza !Produkt leczniczy, który może wpływać upośledzająco na sprawność psychofizyczną; jeżeli przepisana dawka i droga podania wskazują, że w okresie stosowania może pojawić się wyraźne upośledzenie sprawności psychomotorycznej, to należy udzielić pacjentowi wskazówek co do zachowania szczególnej ostrożności w zakresie prowadzenia pojazdów lub obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu bądź uprzedzić o konieczności czasowego zaniechania takich czynności.
Komentarze
[ z 0]