Właściwości farmakokinetyczne
Testosteron undecylan

Właściwości farmakokinetyczne testosteronu undecylanu

Testosteron undecylan jest substancją czynną znajdującą się w produkcie leczniczym Nebido w postaci roztworu do wstrzykiwań (1000 mg/4 ml). Każdy mililitr tego roztworu zawiera 250 mg testosteronu undecylanu, co odpowiada 157,9 mg testosteronu. W całej ampułce/fiolce o pojemności 4 ml znajduje się 1000 mg testosteronu undecylanu, co stanowi równowartość 631,5 mg testosteronu. ¹

Wchłanianie substancji

Nebido jest produktem o przedłużonym uwalnianiu (forma depot), podawanym domięśniowo, co oznacza, że po podaniu nie zachodzi efekt pierwszego przejścia przez wątrobę. Forma farmaceutyczna stanowi olejowy roztwór testosteronu undecylanu, który po domięśniowym wstrzyknięciu jest stopniowo uwalniany do krwiobiegu. Substancja ta jest następnie niemal całkowicie metabolizowana przez esterazy osocza, które rozkładają ją na testosteron i kwas undecylenowy. ²

Po podaniu testosteronu undecylanu, już po upływie jednego dnia od iniekcji można zaobserwować zwiększenie stężenia testosteronu w osoczu powyżej wartości wyjściowych. Jest to istotna informacja z punktu widzenia oczekiwań terapeutycznych u pacjentów z hipogonadyzmem. ³

Parametry farmakokinetyczne w stanie stacjonarnym

Badania farmakokinetyczne testosteronu undecylanu przeprowadzone u mężczyzn z hipogonadyzmem dostarczyły istotnych danych dotyczących kinetyki tej substancji. Po pierwszym wstrzyknięciu domięśniowym dawki 1000 mg testosteronu undecylanu, średnie wartości maksymalnego stężenia w osoczu (Cmax) osiągnęły poziom 38 nmol/l (11 ng/ml) po upływie siedmiu dni od podania. ⁴

Schemat dawkowania testosteronu undecylanu zakłada podanie drugiej dawki w odstępie sześciu tygodni od pierwszego wstrzyknięcia. Po podaniu drugiej dawki osiągane są maksymalne stężenia testosteronu na poziomie około 50 nmol/l (15 ng/ml). ⁵

Kolejne dawki testosteronu undecylanu podawane są w stałych odstępach wynoszących 10 tygodni. Ten rytm podawania pozwala na osiągnięcie stanu stacjonarnego między trzecią a piątą dawką, co oznacza, że po tym okresie stężenia testosteronu utrzymują się w określonym zakresie terapeutycznym. W stanie stacjonarnym średnie wartości maksymalnego stężenia (Cmax) testosteronu wynoszą około 37 nmol/l (11 ng/ml), natomiast średnie wartości minimalnego stężenia (Cmin) kształtują się na poziomie 16 nmol/l (5 ng/ml). ⁶

Zmienność parametrów farmakokinetycznych

Istotnym aspektem farmakokinetyki testosteronu undecylanu jest zmienność stężeń minimalnych testosteronu (Cmin) obserwowana u pacjentów. Mediana zmienności śródosobniczej (zmienność u tego samego pacjenta) wyrażona jako współczynnik zmienności wynosi 22%, z zakresem od 9% do 28%. Z kolei mediana zmienności międzyosobniczej (różnice między poszczególnymi pacjentami) wynosi 34%, z zakresem od 25% do 48%. ⁷

Charakterystyka postaci farmaceutycznej

Produkt Nebido, zawierający testosteron undecylan, ma postać roztworu do wstrzykiwań. Jest to przejrzysty, bezbarwny do żółtawo-brązowego roztwór olejowy, co ma istotne znaczenie dla farmakokinetyki substancji, gdyż wpływa na jej powolne uwalnianie z miejsca podania. ⁸