Właściwości farmakokinetyczne
Myfortic 360 mg

Właściwości farmakokinetyczne produktu leczniczego Myfortic

Poniższa analiza przedstawia szczegółowe informacje na temat właściwości farmakokinetycznych produktu leczniczego Myfortic, 360 mg, tabletki dojelitowe, zawierającego kwas mykofenolowy (w postaci mykofenolanu sodu). Dane farmakokinetyczne obejmują proces wchłaniania, dystrybucji, metabolizmu oraz eliminacji substancji czynnej z organizmu. ¹

Wchłanianie

Mykofenolan sodu po podaniu doustnym charakteryzuje się znacznym stopniem wchłaniania. Z uwagi na specyficzną formulację preparatu w postaci tabletek dojelitowych, czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia kwasu mykofenolowego (MPA) w osoczu (t_max) wynosi przeciętnie 1,5-2 godziny. Warto odnotować, że w około 10% wszystkich przeanalizowanych profilów farmakokinetycznych w godzinach porannych obserwowano opóźnienie t_max, które w niektórych przypadkach mogło wynosić nawet kilka godzin. Te wahania nie wpływały jednak istotnie na 24-godzinną wielkość pola pod krzywą stężenia MPA (AUC). ²

U pacjentów ze stabilną czynnością przeszczepionej nerki, którzy otrzymywali leczenie immunosupresyjne na bazie cyklosporyny, wchłanianie MPA z przewodu pokarmowego wynosiło 93%, a bezwzględna dostępność biologiczna osiągała wartość 72%. W analizowanym zakresie dawek od 180 mg do 2 160 mg, farmakokinetyka produktu Myfortic wykazuje właściwości liniowe i jest zależna od zastosowanej dawki. ³

Wpływ pokarmu na parametry farmakokinetyczne

Przyjęcie pojedynczej dawki 720 mg produktu leczniczego Myfortic wraz z wysokotłuszczowym posiłkiem (zawierającym 55 g tłuszczu i 1 000 kalorii) nie wpływało na pole pod krzywą stężenia MPA w czasie (AUC), które jest najistotniejszym parametrem farmakokinetycznym związanym ze skutecznością leku. Obserwowano natomiast 33% zmniejszenie maksymalnego stężenia MPA (C_max). Dodatkowo, wartości t_lag i t_max ulegały wydłużeniu średnio o 3-5 godzin, a u niektórych pacjentów t_max przekraczał nawet 15 godzin. Wpływ pokarmu na farmakokinetykę produktu Myfortic może prowadzić do nakładania się okresów wchłaniania poszczególnych dawek, jednak efekt ten nie ma znaczenia klinicznego. ⁴

Dystrybucja

Objętość dystrybucji MPA w stanie stacjonarnym wynosi 50 litrów. Zarówno kwas mykofenolowy (MPA), jak i jego metabolit – glukuronid kwasu mykofenolowego (MPAG) – charakteryzują się wysokim stopniem wiązania z białkami osocza, odpowiednio 97% i 82%. Warto podkreślić, że stężenia wolnego MPA mogą ulec zwiększeniu w sytuacjach, gdy dochodzi do zmniejszenia wiązania z białkami. Do takich stanów należą: mocznica, niewydolność wątroby, hipoalbuminemia oraz jednoczesne stosowanie leków o dużym stopniu wiązania z białkami. W takich przypadkach ryzyko wystąpienia działań niepożądanych związanych z MPA może być podwyższone. ⁵

Metabolizm

Metabolizm MPA zachodzi głównie przy udziale enzymu glukuronylotransferazy, który przekształca związek w fenolowy glukuronid MPA, czyli glukuronid kwasu mykofenolowego (MPAG). MPAG stanowi główny metabolit kwasu mykofenolowego, który nie wykazuje aktywności biologicznej. U pacjentów ze stabilną czynnością nerki po przeszczepieniu, otrzymujących leczenie immunosupresyjne oparte na cyklosporynie, około 28% doustnej dawki produktu Myfortic ulega przekształceniu do MPAG w wyniku efektu pierwszego przejścia. Okres półtrwania MPAG jest dłuższy niż okres półtrwania MPA i wynosi około 16 godzin, natomiast klirens MPAG osiąga wartość 0,45 l/godz. ⁶

Eliminacja

Okres półtrwania MPA wynosi około 12 godzin, a klirens 8,6 l/godz. Większość MPA jest wydalana z moczem w postaci metabolitu MPAG, podczas gdy jedynie niewielka ilość MPA (poniżej 1,0%) jest obecna w moczu w formie niezmienionej. <sup data-drug="Myfortic" data-section="Właściwości farmakokinetyczne" title="Okres półtrwania MPA wynosi około 12 godzin, a klirens 8,6 l/godz. Większość MPA jest wydalana w moczu w postaci MPAG, jedynie niewielka ilość MPA obecna jest w moczu (7

Istotnym elementem w procesie eliminacji jest wydalanie MPAG z żółcią, co umożliwia proces dekoniugacji przez florę bakteryjną jelit. MPA uwolniony w procesie dekoniugacji może podlegać reabsorbcji. Około 6-8 godzin po podaniu produktu Myfortic występuje drugi szczyt stężenia MPA, związany właśnie z reabsorpcją uwolnionego MPA. ⁸

Minimalne stężenia MPA charakterystyczne dla preparatów zawierających kwas mykofenolowy wykazują dużą zmienność międzyosobniczą. Wysokie wartości minimalnych stężeń porannych (C₀ > 10 µg/ml) obserwowano u około 2% pacjentów leczonych produktem Myfortic. Jednak na podstawie wyników całego programu klinicznego wykazano, że wartość AUC w stanie równowagi stacjonarnej (0-12 h) jest mniej zróżnicowana niż odpowiadające jej wartości C_trough. ^{10 µg/ml) obserwowano u około 2% pacjentów leczonych produktem leczniczym Myfortic. Jednakże, na podstawie wyników całego programu klinicznego, wykazano, że wartość AUC w stanie równowagi stacjonarnej (0-12 h) jest mniej zróżnicowana niż odpowiadająca jej wartość Ctrough.”>9}

Właściwości farmakokinetyczne u pacjentów po przeszczepieniu nerki

U pacjentów po przeszczepieniu nerki, otrzymujących leczenie immunosupresyjne oparte na cyklosporynie, obserwuje się zmiany w parametrach farmakokinetycznych MPA w zależności od czasu, jaki upłynął od zabiegu. We wczesnym okresie po przeszczepieniu średnie wartości AUC i C_max dla MPA są o około połowę mniejsze od analogicznych wartości mierzonych sześć miesięcy po przeszczepieniu. ¹⁰

Podsumowując, produkt leczniczy Myfortic w postaci tabletek dojelitowych zawierających 360 mg kwasu mykofenolowego charakteryzuje się specyficznym profilem farmakokinetycznym, na który wpływa wiele czynników, w tym czas po przeszczepieniu, jednoczesne stosowanie innych leków immunosupresyjnych oraz obecność pokarmu. ¹¹