Właściwości farmakokinetyczne desloratadyny

Właściwości farmakokinetyczne desloratadyny obejmują szereg procesów, które zachodzą w organizmie po podaniu produktu leczniczego Dynid (0,5 mg/ml, roztwór doustny). Poniżej przedstawiono szczegółowy opis poszczególnych aspektów farmakokinetyki tego leku.¹

Wchłanianie

Desloratadyna charakteryzuje się dobrym wchłanianiem po podaniu doustnym. Stężenia leku w osoczu krwi u dorosłych i młodzieży można oznaczyć już w ciągu 30 minut po podaniu, co świadczy o szybkim początku procesu absorpcji. Maksymalne stężenie (Cmax) osiągane jest po około 3 godzinach od momentu podania produktu. Okres półtrwania w fazie eliminacji wynosi około 27 godzin, co warunkuje odpowiedni stopień kumulacji leku przy stosowaniu raz na dobę. Istotną cechą farmakokinetyki desloratadyny jest biodostępność proporcjonalna do dawki w zakresie od 5 mg do 20 mg.²

Dystrybucja

Po wchłonięciu desloratadyna wiąże się z białkami osocza w umiarkowanym stopniu (83% – 87%). Podczas stosowania leku raz na dobę u dorosłych i młodzieży (w dawkach od 5 mg do 20 mg) przez 14 dni nie wykazano dowodów na klinicznie istotną kumulację substancji czynnej, co jest istotną informacją z perspektywy długotrwałej terapii.³

W badaniach porównawczych wykazano biorównoważność różnych postaci farmaceutycznych zawierających desloratadynę. Syrop i tabletki desloratadyny są biorównoważne, co wykazano w skrzyżowanym badaniu z zastosowaniem pojedynczej dawki. Jako że roztwór doustny zawiera takie samo stężenie desloratadyny, można przyjąć, że może on zastępować lek w postaci syropu czy tabletek, mimo że nie przeprowadzono formalnych badań biorównoważności dla tej postaci.⁴

Metabolizm

Dotychczas nie zidentyfikowano dokładnie enzymu odpowiedzialnego za metabolizm desloratadyny, co ma istotne znaczenie przy rozważaniu potencjalnych interakcji z innymi produktami leczniczymi. Przeprowadzone badania in vivo i in vitro dostarczają jednak ważnych informacji na temat właściwości metabolicznych tego leku:⁵

• Desloratadyna nie hamuje enzymu CYP3A4 in vivo
• Badania in vitro wskazują, że lek nie hamuje enzymu CYP2D6
• Desloratadyna nie jest ani substratem, ani inhibitorem glikoproteiny P

Te cechy metaboliczne mogą mieć znaczenie przy ocenie ryzyka interakcji farmakologicznych.⁶

Fenotyp spowolnionego metabolizmu

Istotnym aspektem farmakokinetyki desloratadyny jest występowanie w populacji fenotypu spowolnionego metabolizmu. W serii badań farmakokinetycznych i klinicznych u około 6% badanych wykryto zwiększone stężenie desloratadyny. Częstość występowania tego fenotypu wykazuje zróżnicowanie etniczne:⁷

U pacjentów ze spowolnionym metabolizmem obserwuje się istotne zmiany parametrów farmakokinetycznych:⁸

U dorosłych ze spowolnionym metabolizmem:

• Stężenie Cmax było około 3 razy większe
• Maksymalne stężenie obserwowano po około 7 godzinach (w porównaniu do 3 godzin u osób z normalnym metabolizmem)
• Okres półtrwania w fazie eliminacji był znacznie wydłużony i wynosił około 89 godzin

U dzieci w wieku 2-11 lat ze spowolnionym metabolizmem i z alergicznym zapaleniem błony śluzowej nosa:⁹

• Ekspozycja (AUC) na desloratadynę była około 6 razy większa
• Cmax występowało po 3-6 godzinach
• Stężenie maksymalne było około 3-4 razy większe
• Okres półtrwania w fazie eliminacji był jeszcze bardziej wydłużony niż u dorosłych i wynosił około 120 godzin

Należy podkreślić, że ekspozycja na desloratadynę u dorosłych i dzieci ze spowolnionym metabolizmem była jednakowa, gdy podawano odpowiednie dla wieku dawki. Co istotne z perspektywy klinicznej, ogólny profil bezpieczeństwa u pacjentów ze spowolnionym metabolizmem nie różnił się od profilu w populacji ogólnej. Nie prowadzono badań nad działaniem desloratadyny u dzieci ze spowolnionym metabolizmem w wieku poniżej 2 lat.<sup data-drug="Dynid" data-section="Właściwości farmakokinetyczne" title="Ekspozycja u dorosłych i dzieci ze spowolnionym metabolizmem była jednakowa, gdy podawano odpowiednie dla wieku dawki. Ogólny profil bezpieczeństwa nie różnił się u takich pacjentów od profilu w populacji ogólnej. Nie badano działania desloratadyny u dzieci ze spowolnionym metabolizmem w wieku 10

Badania z zastosowaniem pojedynczej dawki wykazały, że u dzieci otrzymujących desloratadynę wartości AUC oraz Cmax są porównywalne do obserwowanych u dorosłych, którym podawano desloratadynę w syropie w dawce 5 mg, co pozwala na odpowiednie dostosowanie dawkowania.¹¹

Wpływ pokarmu

Badania nad wpływem pokarmu na farmakokinetykę desloratadyny dostarczyły następujących informacji:¹²

• W badaniu po jednorazowym podaniu dawki 7,5 mg desloratadyny nie stwierdzono wpływu wysokotłuszczowego, wysokokalorycznego śniadania na dystrybucję leku
• Sok grejpfrutowy, który jest znanym inhibitorem niektórych enzymów metabolizujących leki, również nie wpływał na dystrybucję desloratadyny

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

Farmakokinetyka desloratadyny u pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek (CRI – chronic renal insufficiency) została zbadana zarówno po podaniu jednorazowym, jak i wielokrotnym.¹³

W badaniu z zastosowaniem dawki jednokrotnej zaobserwowano następujące zmiany:¹⁴

• U pacjentów z łagodną do umiarkowanej przewlekłą niewydolnością nerek ekspozycja na desloratadynę była około 2 razy większa niż u osób zdrowych
• U pacjentów z ciężką przewlekłą niewydolnością nerek ekspozycja była około 2,5 razy większa niż u osób zdrowych

W badaniu z zastosowaniem dawek wielokrotnych stan stacjonarny osiągnięto po dniu 11., a ekspozycja na desloratadynę w porównaniu do osób zdrowych była:¹⁵

• Około 1,5 raza większa u pacjentów z łagodną do umiarkowanej przewlekłą niewydolnością nerek
• Około 2,5 raza większa u pacjentów z ciężką przewlekłą niewydolnością nerek

Mimo obserwowanych różnic w ekspozycji na lek, zmiany w parametrach farmakokinetycznych (AUC i Cmax) dla desloratadyny i jej metabolitu 3-hydroksydesloratadyny były nieistotne klinicznie.¹⁶

Wydalanie

Zważywszy na okres półtrwania wynoszący około 27 godzin u osób z normalnym metabolizmem, eliminacja desloratadyny z organizmu następuje relatywnie powoli, co uzasadnia schemat dawkowania raz na dobę. U pacjentów ze spowolnionym metabolizmem okres półtrwania jest znacząco wydłużony, jednak nie wiąże się to z koniecznością modyfikacji schematu dawkowania ze względu na zachowany profil bezpieczeństwa.¹⁷