Właściwości farmakodynamiczne
Adablix 10 mg

Właściwości farmakodynamiczne leku Adablix

Bilastyna, substancja czynna preparatu Adablix 10 mg, należy do grupy farmakoterapeutycznej leków przeciwhistaminowych do stosowania ogólnego, podgrupy innych leków przeciwhistaminowych do stosowania ogólnego (kod ATC: R06AX29). ¹

Mechanizm działania

Bilastyna charakteryzuje się jako długo działający selektywny antagonista obwodowych receptorów H1, który nie wykazuje powinowactwa do receptorów muskarynowych. Istotną cechą farmakologiczną tego związku jest brak właściwości uspokajających, co odróżnia go od wielu innych leków przeciwhistaminowych. ²

Po przyjęciu pojedynczej dawki, bilastyna efektywnie hamuje zależne od histaminy powstawanie bąbli oraz zaczerwienienia skóry, a efekt ten utrzymuje się przez 24 godziny. ³

Skuteczność kliniczna

Skuteczność bilastyny została potwierdzona w badaniach przeprowadzonych zarówno u pacjentów dorosłych, jak i młodzieży. Zgodnie z wytycznymi klinicznymi, dane dotyczące skuteczności uzyskane u dorosłych i młodzieży można ekstrapolować na populację dzieci, pod warunkiem wykazania równoważnej ekspozycji ogólnoustrojowej. W przypadku bilastyny udowodniono, że ekspozycja po podaniu dawki 10 mg dzieciom w wieku 6-11 lat o masie ciała co najmniej 20 kg jest równoważna z ekspozycją po podaniu dawki 20 mg osobom dorosłym. ⁴ Ekstrapolacja danych jest uzasadniona, ponieważ patofizjologia alergicznego zapalenia błony śluzowej nosa i spojówek oraz pokrzywki jest taka sama we wszystkich grupach wiekowych. ⁵

Badania kliniczne w alergicznym zapaleniu błony śluzowej nosa i spojówek

W badaniach klinicznych przeprowadzonych u pacjentów dorosłych i młodzieży z alergicznym zapaleniem błony śluzowej nosa i spojówek (zarówno sezonowym, jak i całorocznym) wykazano, że bilastyna w dawce 20 mg przyjmowana raz na dobę przez okres 14-28 dni skutecznie łagodziła szereg objawów, takich jak:

• kichanie – obserwowano znaczące zmniejszenie częstości napadów kichania
• wydzielina z nosa – redukcja ilości wydzieliny oraz poprawa jej charakteru
• uczucie świądu lub zatkania nosa – zmniejszenie intensywności tych dolegliwości
• świąd oczu – ograniczenie nieprzyjemnych doznań świądowych
• łzawienie – normalizacja wydzielania łez
• zaczerwienienie oczu – redukcja objawów zapalnych spojówek

Co istotne, bilastyna skutecznie kontrolowała wymienione objawy przez pełne 24 godziny, co umożliwiało dawkowanie raz na dobę. ⁶

Badania kliniczne w przewlekłej pokrzywce idiopatycznej

W dwóch badaniach klinicznych przeprowadzonych u pacjentów z przewlekłą pokrzywką idiopatyczną, bilastyna w dawce 20 mg podawana raz na dobę przez 28 dni wykazała wysoką skuteczność w łagodzeniu następujących parametrów:

• intensywności świądu – znaczące zmniejszenie nasilenia świądu skóry
• liczby bąbli pokrzywkowych – redukcja ilości wykwitów skórnych
• rozmiaru bąbli – zmniejszenie wielkości zmian skórnych
• dyskomfortu pacjenta – ogólna poprawa samopoczucia pacjentów

Dodatkowo u pacjentów zaobserwowano istotną poprawę jakości snu oraz jakości życia, co stanowi ważny aspekt terapii tej przewlekłej i uciążliwej choroby. ⁷

Wpływ na odstęp QT i bezpieczeństwo kardiologiczne

Istotnym aspektem bezpieczeństwa leków przeciwhistaminowych jest ich potencjalny wpływ na układ sercowo-naczyniowy, szczególnie możliwość wydłużania odstępu QT w zapisie EKG. W badaniach klinicznych z zastosowaniem bilastyny nie zaobserwowano klinicznie istotnego wydłużenia odstępu QTc ani innych niepożądanych działań na układ sercowo-naczyniowy, nawet w następujących przypadkach:

• podawanie bilastyny w dawce 200 mg na dobę (10-krotność dawki klinicznej) przez 7 dni u 9 pacjentów
• jednoczesne podawanie bilastyny z inhibitorami glikoproteiny P, takimi jak ketokonazol (badanie z udziałem 24 pacjentów)
• jednoczesne podawanie bilastyny z erytromycyną (badanie z udziałem 24 pacjentów)

Dodatkowo przeprowadzono dokładne badanie odstępu QT z udziałem 30 ochotników, które potwierdziło bezpieczeństwo kardiologiczne bilastyny. ⁸

Wpływ na ośrodkowy układ nerwowy

W kontrolowanych badaniach klinicznych z zastosowaniem zalecanej dawki 20 mg raz na dobę, profil bezpieczeństwa bilastyny w odniesieniu do ośrodkowego układu nerwowego był porównywalny z placebo. Szczególnie istotne jest, że częstość występowania senności nie różniła się statystycznie od placebo, co potwierdza brak działania sedatywnego leku w dawkach terapeutycznych. ⁹

Bilastyna w dawkach do 40 mg raz na dobę nie wpływała na sprawność psychomotoryczną w badaniach klinicznych, co zostało dodatkowo potwierdzone w badaniach dotyczących zdolności prowadzenia pojazdów podczas standardowego egzaminu na prawo jazdy. ¹⁰

Skuteczność i bezpieczeństwo u osób starszych

Analizy wyników badań klinicznych fazy II i III nie wykazały różnic w skuteczności i bezpieczeństwie stosowania bilastyny u pacjentów w podeszłym wieku (≥ 65 lat) w porównaniu do młodszych pacjentów. Oznacza to, że bilastyna może być stosowana w populacji geriatrycznej bez konieczności modyfikacji dawkowania, co jest istotną zaletą w tej grupie pacjentów. ¹¹

Bezpieczeństwo stosowania u dzieci

Profil bezpieczeństwa bilastyny w populacji pediatrycznej został szczegółowo oceniony w dwunastotygodniowym kontrolowanym badaniu klinicznym przeprowadzonym u dzieci w wieku 2-11 lat. Badanie objęło łącznie 509 dzieci, z czego 260 otrzymywało bilastynę w dawce 10 mg, a 249 placebo. Rozkład wieku w grupie leczonej bilastyną wyglądał następująco:

Wyniki badania wykazały, że profil bezpieczeństwa bilastyny (n=260) był podobny do placebo (n=249), a działania niepożądane odnotowano odpowiednio u 5,8% pacjentów przyjmujących bilastynę w dawce 10 mg i 8,0% pacjentów przyjmujących placebo. ¹²

Wpływ na senność i sedację u dzieci

Zarówno w przypadku bilastyny w dawce 10 mg, jak i placebo, w badaniu pediatrycznym odnotowano nieznaczne obniżenie wskaźnika senności i sedacji według Paediatric Sleep Questionnaire, przy czym różnice między grupami leczonymi nie były istotne statystycznie. ¹³

Wpływ na odstęp QT u dzieci

U dzieci w wieku od 2 do 11 lat nie zaobserwowano istotnych różnic dotyczących odstępu QTc po podaniu 10 mg bilastyny w porównaniu do placebo, co potwierdza bezpieczeństwo kardiologiczne leku również w populacji pediatrycznej. ¹⁴

Jakość życia u dzieci z chorobami alergicznymi

Kwestionariusz dotyczący jakości życia przeznaczony dla dzieci z alergicznym zapaleniem spojówek i błony śluzowej nosa lub przewlekłą pokrzywką wykazał ogólną poprawę (według punktów) po 12 tygodniach leczenia, bez znaczących statystycznie różnic pomiędzy ramionami badania z bilastyną i z placebo. ¹⁵

Rozkład populacji w badaniu pediatrycznym

Warto zauważyć, że spośród 509 dzieci objętych badaniem, zdecydowaną większość stanowili pacjenci z alergicznym zapaleniem błony śluzowej nosa i spojówek (479 dzieci), a tylko niewielką część pacjenci z przewlekłą pokrzywką (30 dzieci). W grupie otrzymującej bilastynę (n=260), 252 dzieci (96,9%) cierpiało na alergiczne zapalenie błony śluzowej nosa i spojówek, a 8 dzieci (3,1%) na przewlekłą pokrzywkę. Analogiczny rozkład w grupie placebo (n=249) wynosił: 227 dzieci (91,2%) z alergicznym zapaleniem błony śluzowej nosa i spojówek oraz 22 dzieci (8,8%) z przewlekłą pokrzywką. ¹⁶

Informacje o stosowaniu u dzieci poniżej 2 lat

Europejska Agencja Leków uchyliła obowiązek dołączania wyników badań bilastyny we wszystkich podgrupach populacji dzieci w wieku poniżej 2 lat. ¹⁷