Hiperoksaluria i oksaloza

Hiperoksaluria i oksaloza
Epidemiologia

Hiperoksaluria pierwotna (PH) to rzadka choroba genetyczna charakteryzująca się nadmiernym wydalaniem szczawianów z moczem, z częstością występowania od 1 do 3 przypadków na milion populacji (PH1 stanowi około 80% przypadków). Mediana wieku wystąpienia objawów wynosi 5,2 lat dla PH1, 7,4 lat dla PH2 i 2,6 lat dla PH3. PH1 wiąże się z wysokim ryzykiem rozwoju schyłkowej niewydolności nerek (>70% pacjentów), a w zaawansowanych stadiach dochodzi do oksalozy układowej, gdy GFR spada poniżej 30-45 ml/min, z odkładaniem kryształów szczawianu wapnia w nerkach, kościach, ścianach naczyń i innych narządach. Hiperoksaluria wtórna, częstsza niż pierwotna, występuje u 5-24% pacjentów z chorobami jelit i u 20-30% pacjentów z nawracającą kamicą szczawianowo-wapniową. Diagnostyka opiera się na pomiarze szczawianów w dobowej zbiórce moczu, badaniach genetycznych i enzymatycznych, a rozpoznanie często jest opóźnione, co pogarsza rokowanie.

Epidemiologia hiperoksalurii i oksalozy

Hiperoksaluria i oksaloza to zaburzenia charakteryzujące się podwyższonym poziomem szczawianów w organizmie, które mogą prowadzić do poważnych powikłań nerkowych i ogólnoustrojowych. Dokładne dane epidemiologiczne dotyczące tych stanów są ograniczone ze względu na ich rzadkość, zmienną ekspresję kliniczną oraz wyzwania diagnostyczne.¹²

Występowanie hiperoksalurii pierwotnej

Hiperoksaluria pierwotna (PH) to rzadka choroba genetyczna, której szacowana częstość występowania waha się od 1 do 3 przypadków na milion populacji w Stanach Zjednoczonych, z przybliżoną zapadalnością wynoszącą około 1 na 100 000 żywych urodzeń rocznie w Europie i 1 na 58 000 populacji na całym świecie.¹³ Wyższe wskaźniki odnotowuje się wśród populacji wsobnych i w krajach rozwijających się. We Francji średni wskaźnik chorobowości hiperoksalurii pierwotnej typu 1 (PH1) wynosi 1,05/1 000 000, a średni wskaźnik zapadalności 0,12/1 000 000/rok.⁴

Hiperoksaluria pierwotna typu 1 (PH1) jest najczęstszą postacią, stanowiącą około 80% wszystkich przypadków PH. Typy 2 i 3 stanowią po około 10% przypadków.⁵⁶ Szacuje się, że PH dotyka około 8700 osób w Stanach Zjednoczonych, przy czym 80% pacjentów pozostaje niezdiagnozowanych.⁷

Częstość występowania hiperoksalurii pierwotnej typu 3 (PH3) w populacji wynosi 1 na 165 000 urodzeń i jest częstsza wśród osób pochodzenia aszkenazyjskiego.⁸

Różnice geograficzne i demograficzne

Występowanie hiperoksalurii wykazuje znaczące różnice geograficzne. Hiperoksaluria pierwotna jest bardziej powszechna w krajach śródziemnomorskich.⁹ W Wielkiej Brytanii hiperoksaluria dotyka około 1 na 500 000 osób.¹⁰ Dane z Polski wskazują, że częstość występowania PH1 i PH2 wydaje się być znacznie niższa niż w krajach zachodnich, przy czym PH3 stanowi około 30% wszystkich przypadków.¹¹¹²

Wyższe wskaźniki występowania obserwuje się w regionach o wyższym wskaźniku związków małżeńskich między bliskimi krewnymi, co jest powiązane ze statusem społeczno-ekonomicznym.¹³ Chorobowość może być wyższa w niektórych populacjach, takich jak Tunezja, Iran oraz izraelscy Arabowie i Druzowie.¹⁴ W Europie Północnej i Ameryce szacuje się, że PH1 występuje u 1-3 osób na milion, z wyższą chorobowością w regionie Bliskiego Wschodu i Afryki Północnej.¹⁵

Czynniki demograficzne i różnice płciowe

Kamienie nerkowe, będące częstym objawem hiperoksalurii, są trzykrotnie częstsze u mężczyzn niż u kobiet, choć powód tej różnicy nie zawsze jest jasny.¹⁶ Fakt, że kamienie nerkowe występują z równą częstością u obu płci w dzieciństwie i w okresie pomenopauzalnym, sugeruje, że żeńskie hormony płciowe mogą pełnić rolę ochronną.¹⁶ Badania wykazały, że poziom wydalania szczawianów z moczem był znacząco wyższy w grupie kobiet po owariektomii niż w grupach, które zachowały jajniki lub otrzymywały suplementację żeńskich hormonów płciowych.¹⁶¹⁷

Kobiety wykazują wyższy wskaźnik odpowiedzi na leczenie pirydoksyną w przypadku łagodnych i umiarkowanych zaburzeń hiperoksalurii niż mężczyźni, choć przyczyna tej rozbieżności nie jest jasna.¹⁷

Różnice rasowe i etniczne

Kamienie nerkowe i hiperoksaluria są częstsze u osób rasy białej niż czarnej. Jest to dobrze udokumentowane i uważa się, że wynika głównie z różnic w przeciętnym statusie społeczno-ekonomicznym i wpływów dietetycznych.¹¹⁸

Interesujące badanie z Republiki Południowej Afryki przeprowadzone przez Lewandowskiego i wsp. wykazało, że wydalanie szczawianów z moczem po kontrolowanym doustnym obciążeniu szczawianami było znacznie wyższe u osób rasy białej niż czarnej. Uważano, że jest to spowodowane zwiększonym transportem jelitowym szczawianów w grupie badanej osób rasy białej.¹⁸

Podobne badanie przeprowadzone przez Rodgersa i Lewandowskiego wykazało, że dieta ubogowapniowa powodowała statystycznie istotny wzrost poziomu szczawianów w moczu tylko u osób rasy czarnej. Przyczyna tych różnic rasowych nie została określona, ale uważa się, że zaangażowane są czynniki genetyczne.¹⁸

Wiek zachorowania i rozpoznania

Hiperoksaluria pierwotna występuje głównie jako choroba pediatryczna, ale obserwuje się również początek w wieku dorosłym. Mediana wieku wystąpienia objawów w hiperoksalurii pierwotnej wynosi:¹⁶

Typ 1: 5,2 lat (zakres 0,1-53 lat)
Typ 2: 7,4 lat (zakres 0,6-42 lat)
Typ 3: 2,6 lat (zakres 0,3-31 lat)

¹⁶

Według danych francuskich, mediana wieku wystąpienia choroby wynosi 5 lat (0-63), a początkowe objawy dotyczyły układu moczowego w 82% przypadków. Połowa pacjentów była w wieku poniżej 10 lat w momencie diagnozy.⁴

Istotnym problemem jest opóźniona diagnoza. We francuskiej analizie mediana czasu między wystąpieniem objawów a rozpoznaniem klinicznym wynosiła 7 lat.¹² Na późne rozpoznanie wskazuje fakt, że najczęstszą prezentacją PH1 w krajach o niskim i średnim dochodzie jest przewlekła choroba nerek w stadium 5, szczególnie u osób w wieku 5 lat; 16-65% pacjentów z PH1 prezentuje niewydolność nerek, a oksaloza niemowlęca jest szczególnie częsta w niektórych regionach.¹⁹

Wpływ hiperoksalurii wtórnej

Hiperoksaluria wtórna jest znacznie częstszą przyczyną zwiększonego poziomu szczawianów niż hiperoksaluria pierwotna i jest wywoływana przez zwiększoną egzogenną podaż szczawianów lub przez deficyt w ich metabolizmie lub eliminacji.²⁰²¹

Częstość występowania hiperoksalurii jelitowej (EH) szacuje się na 5-24% wszystkich pacjentów z chorobami żołądkowo-jelitowymi związanymi z zaburzeniami wchłaniania. EH jest częstym powikłaniem chorób zapalnych jelit (IBD), resekcji jelita krętego i operacji bariatrycznej typu Roux-en-Y (RYGB) i jest dobrze znana jako przyczyna kamieni nerkowych i nefrokalcynozy.⁵

Szacowany ogólny wskaźnik hiperoksalurii wtórnej wydaje się wzrastać w czasie. Typowe wskaźniki hiperoksalurii wahają się od 25% do 45% u wszystkich pacjentów z nawracającymi kamieniami wapniowymi. Są one również wyższe w populacjach nie-amerykańskich; kraje azjatyckie zazwyczaj mają wyższe wskaźniki hiperoksalurii niż kraje zachodnie.¹

Wpływ na zdrowie publiczne

Hiperoksaluria (nadmierne wydalanie szczawianów z moczem) jest częstym nieprawidłowym wynikiem u pacjentów z kamicą szczawianowo-wapniową. Pewien stopień nadmiernego wydalania szczawianów z moczem stwierdza się u 20-30% wszystkich pacjentów z nawracającymi kamieniami szczawianowo-wapniowymi.²²

W Stanach Zjednoczonych około 30 milionów osób choruje na kamicę nerkową, a rocznie odnotowuje się 1,2 miliona nowych przypadków. Najczęstszym rodzajem kamieni nerkowych jest szczawian wapnia. Chociaż hiperkalciuria może być częstszym problemem metabolicznym, nadmiar szczawianów w moczu jest znacznie silniejszym promotorem tworzenia się kamieni nerkowych niż nadmiar wapnia w moczu.²²

Typ hiperoksalurii	Szacowana częstość występowania	Udział w przypadkach PH	Ryzyko schyłkowej niewydolności nerek
PH1	1-3 na milion	~80%	Ponad 70% pacjentów
PH2	Rzadka	8-10%	Około 20% pacjentów
PH3	1 na 165 000 urodzeń	5-7%	Kilka doniesień o upośledzeniu czynności nerek
Hiperoksaluria jelitowa	5-24% pacjentów z chorobami jelit	N/A	Zmienna
Hiperoksaluria dietetyczna	20-30% pacjentów z kamieniami wapniowymi	N/A	Niskie, zależne od leczenia

Znaczenie nadzoru i wczesnego wykrywania

Długoterminowe zdrowie nerek zależy od wczesnego wykrycia hiperoksalurii i szybkiego jej leczenia.²³²⁴ Wszystkie osoby młode z kamicą nerkową powinny przejść badanie kontrolne, które powinno obejmować test mierzący poziom szczawianów w moczu. Dorośli, u których ciągle tworzą się kamienie nerkowe, również powinni być badani na obecność szczawianów w moczu.²⁴

Należy zwrócić szczególną uwagę na wtórne przyczyny hiperoksalurii u pacjentów z predysponującymi stanami, takimi jak przewlekła choroba nerek (PChN).²⁵ Pacjenci z predysponującymi stanami, takimi jak PChN, mają wyższe ryzyko rozwoju nefropatii wywołanej szczawianami.²⁶

Wczesna diagnoza PH1 ma kluczowe znaczenie dla odpowiednich decyzji terapeutycznych i wyników pacjentów.¹² Niestety, znaczący odsetek pacjentów jest diagnozowany dopiero w wieku dorosłym, co wskazuje na istotne niedorozpoznanie pacjentów.⁶

Powikłania i rokowanie

Hiperoksaluria pierwotna typu 1 (PH1) jest najcięższą postacią; ogólnie rzecz biorąc, ponad 70% pacjentów z PH1 z czasem rozwija schyłkową chorobę nerek; może to wystąpić nawet u pacjentów ze sporadyczną kamicą.⁶

Gdy funkcja nerek się pogarsza, nerki nie są już w stanie wydalać nadmiaru szczawianów, co powoduje powstawanie kryształów szczawianu wapnia w całym organizmie (oksaloza układowa), w szczególności w kościach i ścianach naczyń krwionośnych.³

PH2 ma łagodniejszy przebieg; nie opisano oksalozy niemowlęcej, a schyłkowa choroba nerek występuje w stosunkowo późnym wieku u około 20% pacjentów. PH3 jest najłagodniejsza, dotychczas odnotowano tylko kilka przypadków upośledzenia czynności nerek i brak schyłkowej choroby nerek.²⁷

Rokowanie dla pacjenta z PH1 nieuczulonego na witaminę B6 jest złe w odniesieniu do funkcji nerek (80% niewydolności nerek z czasem), lepsze dla pacjentów reagujących na witaminę B6, jeśli diagnoza i leczenie są postawione na czas.²⁷

Śmiertelność w grupie PH1 we francuskich badaniach wynosiła 15%, a mediana wieku zgonu 36 lat.⁴¹²

Następstwa kliniczne i systemowe

Oksaloza układowa występuje, gdy współczynnik filtracji kłębuszkowej (GFR) spada poniżej 30-45 ml/min i szczawiany nie są już odpowiednio filtrowane przez nerki.²⁸ Depozyty szczawianów mogą występować w wielu narządach, w tym w oczach, kościach, skórze i sercu.²⁹

Główne miejsca odkładania szczawianów to nerki, ściany naczyń krwionośnych i kości. Jednak inne lokalizacje mogą obejmować stawy, siatkówkę, skórę, szpik kostny, serce i ośrodkowy układ nerwowy.²⁹

Około 30% pacjentów z typem I rozwija retinopatię, a około połowa z nich ma rozlaną atrofię nerwu wzrokowego.³⁰

Oksaloza może powodować wiele problemów zdrowotnych poza nerkami w jej późnych stadiach, w tym choroby kości, anemię, owrzodzenia skóry, problemy z sercem i oczami, a u dzieci poważne problemy w rozwoju i wzroście.²⁴³¹

Wpływ na jakość życia

Życie z hiperoksalurią pierwotną, rzadką chorobą genetyczną z nadmierną produkcją szczawianów prowadzącą do częstych kamieni nerkowych, upośledzenia czynności nerek i oksalozy, stanowi wiele wyzwań dla pacjentów, opiekunów i ich rodzin.³²

Pacjenci obawiają się progresji do oksalozy i martwią się związanymi z nią złamaniami kości, anemią, niewydolnością serca, uszkodzeniem stawów, owrzodzeniami skóry, ciężkim osłabieniem, upośledzeniem widzenia i neuropatią.³²

Strach przed przeszczepieniem narządów był największym zmartwieniem respondentów badania. Rodziny rozpaczliwie poszukują nowych opcji leczenia, aby zmniejszyć częstość kamicy nerkowej, potrzebę przeszczepienia narządów, niewydolność nerek i oksalozę.³²

Diagnostyka i badania przesiewowe

Diagnostyka PH często jest opóźniona lub pomijana ze względu na rzadkość choroby, zmienną ekspresję kliniczną i inne wyzwania diagnostyczne.² Wysoki stopień podejrzeń diagnostycznych jest wymagany; dlatego niestety w wielu przypadkach diagnoza jest stawiana po nawrocie po przeszczepieniu nerki.³³

Jeśli u kogoś w rodzinie występuje hiperoksaluria pierwotna, lekarz może przeprowadzić badania przesiewowe pod kątem tej mutacji genetycznej. W przypadku rozpoznania hiperoksalurii pierwotnej leczenie może rozpocząć się przed wystąpieniem jakichkolwiek objawów lub uszkodzenia nerek.³⁴

W przypadku rozpoznania hiperoksalurii pierwotnej, rodzeństwo pacjenta jest również zagrożone chorobą i również powinno zostać przebadane.³⁵

Metody diagnozy

Metody diagnostyczne składają się z analizy dobowej zbiórki moczu (co najmniej 2 kolejne oceny) pod kątem szczawianów, kreatyniny, glikolanu (PH1), cytrynianu (zmniejszenie w PH1), L-glicerynianu (PH2) i HOGA (PH3).⁶

Diagnoza opiera się na wywiadzie rodzinnym, obecności kamicy moczowej i/lub nefrokalcynozy, hiperoksalurii, złogów szczawianów w tkankach tworzących ziarniniaki, analizie molekularnej DNA i analizie enzymatycznej, jeśli ma to zastosowanie.³³

Testy diagnozujące hiperoksalurię mogą obejmować: badania moczu w celu pomiaru szczawianów i innych substancji w moczu, badania krwi w celu sprawdzenia czynności nerek i pomiaru poziomu szczawianów we krwi.³¹

Dokładna diagnoza PH1 obecnie wymaga pomiaru aktywności katalitycznej AGT w biopsji wątroby.³⁶

Wyzwania diagnostyczne

Diagnoza hiperoksalurii pierwotnej jest bardzo trudna dla klinicystów.³⁷ W diagnozie różnicowej należy szczególnie uwzględnić kalcyfilaksję.³⁷

Ze względu na rzadkość choroby i jej genetyczną i kliniczną heterogeniczność, nie jest możliwe uzyskanie dowodów poprzez randomizowane badania kliniczne. W związku z tym zalecenia są ustalane przez grupy ekspertów w oparciu o publikacje o uznanej rzetelności naukowej.³⁸

W tym zakresie grupa europejskich ekspertów (OxalEurope) opracowała zalecenia dotyczące diagnozy i leczenia, które zostały opublikowane w 2012 roku.³⁸

Monitorowanie i obserwacja

Dane epidemiologiczne pokazują silny związek między poziomem szczawianów w moczu a długoterminową utratą funkcji nerek.³⁹

Analiza danych z rejestru hiperoksalurii pierwotnej pokazuje silny związek między poziomem szczawianów w moczu a utratą funkcji nerek. Dane potwierdzające te wnioski są silnie zasilane przez hiperoksalurię pierwotną typu 1, która stanowi większość pacjentów z hiperoksalurią pierwotną.³⁹

Dostępne dowody wspierają szczawiany w moczu w CKD w stadiach 1-3a i szczawiany w osoczu w CKD w stadiach 3b-5 jako punkty końcowe dla badań klinicznych w hiperoksalurii pierwotnej.³⁹

Dostępność opieki i strategii leczenia

Obciążenie PH różni się w zależności od regionu i zależy od kilku czynników, w tym częstości występowania, wskaźnika wczesnego wykrywania, który jest determinowany przez rozpoznanie choroby przez pracowników służby zdrowia oraz dostępność przystępnych cenowo narzędzi diagnostycznych i dostępu do zasobów terapeutycznych, w tym intensywnych schematów dializy, przeszczepienia i nowych terapii.¹³

Opóźniona diagnoza, brak dostępności narzędzi diagnostycznych oraz modalności terapeutycznych lub zasobów zwiększają wyzwanie związane z diagnozowaniem i zarządzaniem PH oraz poszerzają lukę w zdrowiu i oczekiwanej długości życia między regionami o wysokim i niskim dochodzie.¹³

Pacjenci z zaawansowaną chorobą nerek mogą wymagać intensywnej dializy, aby pomóc filtrować produkty przemiany materii, w tym szczawiany, z krwi i mogą wymagać przeszczepu nerki lub podwójnego przeszczepu wątroby/nerki.⁵

Strategie leczenia

Tradygodne paradygmaty leczenia są ograniczone do leczenia zachowawczego, dializy i nieuchronnie przeszczepienia nerki i wątroby, co wiąże się z wysoką zachorowalnością i koniecznością dożywotniej immunosupresji.⁴⁰

Nowe leki opracowywane dla PH wykorzystują wiedzę biochemiczną na temat syntezy i metabolizmu szczawianów, aby specyficznie celować w te szlaki, z celem zmniejszenia akumulacji i osadzania się szczawianów w osoczu w organizmie.⁴⁰

Leczenie hiperoksalurii zależy od przyczyny.³⁷ Przeszczep nerki lub przeszczep nerki i wątroby może leczyć hiperoksalurię pierwotną. Przeszczep wątroby jest jedynym leczeniem, które może wyleczyć niektóre typy hiperoksalurii pierwotnej.³¹

Jeśli eGFR >30 ml/min/1,73 m², pacjent potrzebuje w pierwszej kolejności wysokiego spożycia płynów (3 litry/dzień/m² powierzchni ciała).²⁷

Niektórzy pacjenci odnoszą korzyści z doustnego leczenia pirydoksyną (B6) w hiperoksalurii typu I. Należy rozważyć skojarzone przeszczepienie nerki i wątroby, ponieważ koryguje ono pierwotny błąd metaboliczny i może nawet odwrócić akumulację kryształów szczawianu.³⁰

Wyniki leczenia

Według francuskich badań, w momencie badania 36% pacjentów było na leczeniu zachowawczym, 37% było po przeszczepieniu i 27% było na hemodializie podtrzymującej; surowy wskaźnik śmiertelności wynosił 19% (mediana wieku 36 lat).⁴

Pacjenci na dializie rozpoczęli leczenie nerkozastępcze w medianie wieku 25 lat. Pacjenci po przeszczepieniu otrzymali swój pierwszy przeszczep w medianie wieku 29,5 lat; wśród tych pacjentów z ponad 1-rocznym okresem obserwacji, 15 otrzymało izolowany przeszczep nerki (jeden sukces), jeden miał izolowany przeszczep wątroby (jeden sukces) i 10 połączony przeszczep wątroby i nerki (osiem sukcesów).⁴

Dane te potwierdzają rzadkość PH1 wraz z jej złym rokowaniem; jak pokazano w doświadczeniu europejskim, wczesne skojarzone przeszczepienie wątroby i nerki wydaje się być najlepszą propozycją terapeutyczną.⁴

Przeszczep nerki jest jedynym leczeniem dla pacjentów z niewydolnością nerek i oksalozą układową, ponieważ dializa nie jest wystarczająca, aby zapobiec progresji choroby.⁴¹

Nieleczona hiperoksaluria może ostatecznie prowadzić do uszkodzenia nerek, a nawet niewydolności nerek lub śmierci. W zależności od nasilenia i typu, dializa nerek i przeszczep narządów mogą być konieczne.⁴²

Ponadto kryształy szczawianu mogą gromadzić się w innych obszarach organizmu i powodować choroby kości, anemię i inne problemy medyczne. Ze względu na te powikłania ważna jest szybka diagnoza i wczesne leczenie.⁴²

Kolejne rozdziały

Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.

Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.

Materiały źródłowe

#1 Hyperoxaluria – StatPearls – NCBI Bookshelf
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK558987/
The lifetime risk of nephrolithiasis in the developed world is about 10% to 15%. Men have an increased incidence compared to women. In the United States, the prevalence is about 10% in men and 7% in women, with a 10-year recurrence rate of 50%. Whites have higher rates of nephrolithiasis and hyperoxaluria than Blacks. […] The estimated overall incidence of secondary hyperoxaluria appears to be increasing over time. Typical rates of hyperoxaluria range from 25% to 45% in all recurrent calcium stone-formers. They are also higher in non-American populations; Asian countries typically have higher rates of hyperoxaluria than Western countries. […] The prevalence of the disease ranges from 1 to 3 per 1 million population in the US, with an approximate incidence rate of approximately 1 in 100,000 live births per year in Europe and 1 in 58,000 population worldwide. Higher rates are reported from inbred populations and in developing countries. PH accounts for less than 1% of the pediatric ESRD population in USA, UK, and Japan registries.
#2 Clinical practice recommendations for primary hyperoxaluria: anÂ expert consensus statement from ERKNet and OxalEurope | Nature Reviews Nephrology
https://www.nature.com/articles/s41581-022-00661-1
Primary hyperoxaluria (PH) is an inherited disorder that results from the overproduction of endogenous oxalate, leading to recurrent kidney stones, nephrocalcinosis and eventually kidney failure; the subsequent storage of oxalate can cause life-threatening systemic disease. […] Diagnosis of PH is often delayed or missed owing to its rarity, variable clinical expression and other diagnostic challenges. […] Management of patients with PH and kidney failure is also extremely challenging. […] In response to these developments, members of OxalEurope a network of European scientists and physicians who specialize in PH and the metabolic workgroup of the European Rare Kidney Disease Reference Network (ERKNet), formed a workgroup. […] Our goal was to update the 2012 guidelines and formulate new clinical practice recommendations for the diagnostic approach to patients with a suspicion of PH and the management of all types of PH with various stages of kidney dysfunction.
#3 Primary hyperoxaluria: MedlinePlus GeneticsLock
https://medlineplus.gov/genetics/condition/primary-hyperoxaluria/
Primary hyperoxaluria is estimated to affect 1 in 58,000 individuals worldwide. Type 1 is the most common form, accounting for approximately 80 percent of cases. Types 2 and 3 each account for about 10 percent of cases. […] Primary hyperoxaluria results from the overproduction of a substance called oxalate. […] Over time, kidney function decreases such that the kidneys can no longer excrete as much oxalate as they receive. As a result oxalate levels in the blood rise, and the substance gets deposited in tissues throughout the body (systemic oxalosis), particularly in bones and the walls of blood vessels. […] Mutations in the AGXT, GRHPR, and HOGA1 genes cause primary hyperoxaluria types 1, 2, and 3, respectively. […] Oxalate that is not excreted from the body combines with calcium to form calcium oxalate deposits, which can damage the kidneys and other organs. […] This condition is inherited in an autosomal recessive pattern, which means both copies of the gene in each cell have mutations.
#4 Epidemiology of primary hyperoxaluria type 1. SociÃ©tÃ© de NÃ©phrologie and the SociÃ©tÃ© de NÃ©phrologie PÃ©diatrique – PubMed
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8592622/
Primary hyperoxaluria type 1 (PH1) always leads to oxalate accumulation throughout the body (oxalosis). Currently available epidemiological data only concern patients with end-stage kidney disease requiring renal replacement therapy (RRT). French nephrologists have been questioned about PH1 patients who were under their care between 1988 and 1992. Exhaustive answers were obtained and 90 cases of PH1 were collected. The average prevalence rate of PH1 was 1.05/10(6) and its average incidence rate was 0.12/10(6)/year. The median age at onset was 5 years (0-63) and initial symptoms involved the urinary tract in 82% of the cases. Half the patients were younger than 10 years at the time of diagnosis on the basis of urine oxalate (89%) +/- urine glycolate (43%) +/- plasma oxalate (71%) +/- hepatic alanine:glyoxylate amino-transferase activity (48%). At the time of the survey, 36% of patients were on a conservative treatment, 37% were transplanted and 27% were on maintenance haemodialysis; the crude mortality rate was 19% (median age 36 years). Patients on dialysis started RRT at a median age of 25 years. Transplanted patients received their first transplant at a median age of 29.5 years; among those patients with more than 1 year follow-up, 15 received an isolated kidney transplant (one success), one had a isolated liver transplant (one success) and 10 combined liver-kidney transplant (eight successes). These data confirm the rarity of PH1 together with its poor prognosis; as shown in the European experience, early combined liver-kidney transplantation seems to be the best therapeutic proposal.
#5 Understanding Hyperoxaluria | OHF
https://ohf.org/understanding-hyperoxaluria/
Hyperoxaluria is a condition in which you have too much oxalate in your urine. […] The long term health of your kidneys depends on early diagnosis and prompt treatment of hyperoxaluria. […] PH is a family of rare, genetic liver disorders that can damage the kidneys. […] Approximately 1 to 3 of every million people have Primary Hyperoxaluria (PH). Type 1 is the most common form, accounting for approximately 80% of cases. Types 2 and 3 each account for about 10% of cases. […] The prevalence of Enteric Hyperoxaluria (EH) has been estimated at 5-24% of all patients with gastrointestinal diseases associated with malabsorption. […] EH is a frequent complication of inflammatory bowel diseases (IBD), ileal resection and Roux-en-Y gastric bypass (RYGB) and is well-known to cause kidney stones, and nephrocalcinosis. […] Patients with advanced kidney disease may require intensive dialysis to help filter waste products, including oxalate, from their blood and may require a kidney or dual liver/kidney transplant.
#6 Orphanet: Primary hyperoxaluria
https://www.orpha.net/en/disease/detail/416
A disorder of glyoxylate metabolism characterized by an excess of oxalate resulting in kidney stones, nephrocalcinosis and ultimately renal failure and systemic oxalosis. […] Primary Hyperoxalurias (PH) prevalence ranges from 1-3/1 000 000 and the estimated incidence is between 1-2/10 000 000 per year with no differences between sexes. […] A significant proportion of patients are diagnosed at adulthood which implies an important underdetection of patients. […] PH1 accounts for 85% of patients, PH2 8-10% and PH3 5-7%. […] Hyperoxaluria may lead to kidney stones, nephrocalcinosis and ultimately renal failure and systemic oxalosis. […] PH1 is the most severe form; overall, more than 70% of PH1 patients develop end-stage kidney disease over time; this may even occur in patients with sporadic stone disease.
#7 About Primary Hyperoxaluria (PH) | Uncovering PH
https://www.uncoveringph.com/about-ph.html
Primary hyperoxaluria is more common than previously thought and significantly underdiagnosed. […] Primary hyperoxaluria affects an estimated 8,700 people in the United States.14,34 […] 80% of patients remain undiagnosed14. […] Though PH1 is the most well-known, all PH subtypes are likely undiagnosed.1
#8 Primary hyperoxaluria type 3 | Myriad ForesightÂ® Carrier Screen
https://myriad.com/womens-health/diseases/primary-hyperoxaluria-type-3/
The incidence of PH3 in the population is 1 in 165,000 births. The incidence of PH3 is more common among individuals of Ashkenazi Jewish descent. […] The Oxalosis and Hyperoxaluria Foundation is dedicated to improving the care and treatment for oxalosis and related stone diseases and to finding a cure.
#9 Primary hyperoxaluria | Radiology Reference Article | Radiopaedia.org
https://radiopaedia.org/articles/primary-hyperoxaluria?lang=us
Hyperoxaluria is an autosomal recessive disorder and is more common in Mediterranean countries. The most common subtype is primary hyperoxaluria type 1, which is responsible for approximately 80% of cases. […] Please refer to secondary oxalosis for a discussion on the acquired form of hyperoxaluria.
#10 Hyperoxaluria | Kidney Care UK
https://kidneycareuk.org/kidney-disease-information/kidney-conditions/hyperoxaluria/
Hyperoxaluria affects around 1 in 500,000 people in the UK. […] Three different types of hyperoxaluria have currently been identified, known as types 1, 2 and 3. Each type is caused by a different genetic mutation. […] Hyperoxaluria is a genetic condition so it can run in families. […] The three types of hyperoxaluria are caused by mutations in different genes: Type 1 AGXT, Type 2 GRHPR, Type 3 HOGA1. […] Genetic counselling may be offered depending on family history.
#11 Still diagnosed too late and under-recognized? The first comprehensive report on primary hyperoxaluria in Poland – Polish Archives of Internal Medicine
https://www.mp.pl/paim/issue/article/15698
Primary hyperoxalurias (PHs) are rare disorders leading to overproduction and increased urinary excretion of oxalate. […] There are only sparse data on patients with PH from Eastern European countries including Poland. […] The aim of the study was to evaluate the prevalence, genetic background, and clinical course of PH in the Polish population. […] Between 1998 and 2019, 21 patients with PH were identified, including 13 patients with PH1 (62%), 2 with PH2 (9%), and 6 with PH3 (29%). […] The prevalence of PH1 and PH2 in Poland seems to be much lower than in Western countries with PH3 constituting about 30% of all cases. […] The results indicate that the prevalence of PH in Poland is much lower than in Western countries and the distribution of PH subtypes differs from data demonstrated in North American and European registries.
#12 Still diagnosed too late and under-recognized? The first comprehensive report on primary hyperoxaluria in Poland – Polish Archives of Internal Medicine
https://www.mp.pl/paim/issue/article/15698
The early diagnosis of PH1 is crucial for adequate therapeutic decisions and patients outcome. […] In our group, the median time interval between initial symptoms and clinical diagnosis was 7 years. […] In these cases, a graft failure occurs usually rapidly and biopsy reveals CaOx crystalline nephropathy as a consequence of post-transplant mobilization of accumulated oxalate from body stores. […] The mortality rate in the PH1 group was 15%. […] Our data suggest that PH2 is extremely rare in Poland. […] Between 2012 and 2018, 6 patients with PH3 from 5 families were identified and they account for 29% of all cases in the whole PH cohort. […] The observed distribution of PH subtypes among Polish patients differs from the data reported by international registries. […] However, we cannot exclude at the moment that those differences may be largely influenced by the small sample size of the Polish cohort.
#13 Clinical practice recommendations for primary hyperoxaluria: anÂ expert consensus statement from ERKNet and OxalEurope | Nature Reviews Nephrology
https://www.nature.com/articles/s41581-022-00661-1
We aim to make clinical practice recommendations for worldwide application and have therefore added statements for countries with restricted financial and medical means. […] The burden of PH varies between regions and is dependent on several factors, including its prevalence, its rate of early detection which is determined by its recognition by health-care professionals and the availability of affordable diagnostic tools and on access to therapeutic resources, including intensive dialysis regimens, transplantation and novel therapies. […] High rates of consanguinity which has been linked to socioeconomic status may also result in a higher prevalence of rare inherited kidney diseases, such as PH1, in some regions. […] Delayed diagnosis, the lack of availability of diagnostic tools and of therapeutic modalities or resources add to the challenge of diagnosing and managing PH and widen the health and life-expectancy gap between high-income and low-income regions.
#14 Primary hyperoxaluria type 1 | Myriad ForesightÂ® Carrier Screen
https://myriad.com/womens-health/diseases/primary-hyperoxaluria-type-1/
The overall prevalence of PH1 ranges from 1 in 1,000,000 to 3 in 1,000,000 individuals. It may be more common in Tunisia, Iran, and Israeli Arab and Druze populations. […] The prognosis for an individual with PH1 is variable and depends on how early the disease is detected and treated. Without treatment, PH1 leads to progressive kidney failure and eventually death. For most patients, end-stage kidney disease occurs in the third to the fifth decade. However, approximately 80% of patients with onset in infancy will be diagnosed with end-stage kidney disease by the age of 3. For those with onset in childhood, 50% will develop end-stage kidney disease by the age of 15. Death in the first decade of life is possible for those with early-onset disease.
#15 About Primary Hyperoxaluria Type 1 (PH1) | Behind the StoneÂ®
https://www.aboutph1.com/about-ph1-primary-hyperoxaluria-type-1
Primary hyperoxaluria type 1 (PH1) is a rare, progressive, inherited metabolic stone disease that is potentially life-threatening, and often presents with kidney stones. […] PH1 is the most common and most severe type of PH. […] 70%-80% of PH cases are PH1. Even so, PH1 is a rare disease, affecting an estimated 1 to 3 people in one million in Europe and North America, with higher prevalence in the Middle East and North Africa region. […] One of the most devastating aspects of PH1 is that it causes a progressive decline in kidney function, culminating in end-stage kidney disease (ESKD). Moreover, there is the potential risk of systemic oxalosis. […] Continuous oxalate overproduction may lead to irreversible damage in the kidneys and other organs. […] When the kidneys are unable to excrete oxalate effectively due to toxicity from calcium oxalate crystal deposition, systemic oxalosisâthe widespread tissue deposition of calcium oxalateâcan occur. Complications from systemic oxalosis can be fatal. […] PH1 is a genetic disease caused by mutations in the AGXT gene that renders the liver enzyme AGT dysfunctional. […] Given the nature of this disease, PH1 can go undiagnosed for many years. Early symptoms in adults, such as kidney stones, are often attributed to other, much more common conditions.
#16 Hyperoxaluria: Practice Essentials, Oxalate Production and Function, Pathophysiology and Etiology
https://emedicine.medscape.com/article/444683-overview
Primary hyperoxaluria presents primarily as a pediatric disease, but adult onset is also observed. Median age for symptom onset in primary hyperoxaluria is as follows: Type 1: 5.2 years (range, 0.1-53 yr), Type 2: 7.4 years (range, 0.6-42 yr), Type 3: 2.6 years (range, 0.3-31 yr). […] Kidney stones are 3 times more common in men than in women, but the reason for this difference is not always clear. […] Different reference ranges of several urinary metabolites (eg, uric acid, calcium, oxalate) illustrate the difficulties in determining the actual cause of stones in different populations. […] That kidney stones are equally prevalent among males and females in childhood and in the postmenopausal age group suggests that female sex hormones may play a somewhat protective role. […] The findings indicated that the urinary oxalate excretion rate was significantly higher in the oophorectomized group than in the groups that retained their ovaries or received supplemental female sex hormones.
#17 Hyperoxaluria: Practice Essentials, Oxalate Production and Function, Pathophysiology and Etiology
https://emedicine.medscape.com/article/444683-overview
A similar study by Fan et al found the same protective benefit from estrogen. […] In both men and women, mean urinary oxalate levels were approximately one third higher in those who were obese and had stones than in those who were not obese and had stones. […] Women have a higher response rate to pyridoxine therapy for mild and moderate hyperoxaluria disorders than men do. The reason for this discrepancy is unclear.
#18 Hyperoxaluria: Practice Essentials, Oxalate Production and Function, Pathophysiology and Etiology
https://emedicine.medscape.com/article/444683-overview
Kidney stones are more common in Whites than in Blacks. This is well-established and is thought to be primarily due to the difference in average socioeconomic status and dietary influences. […] An intriguing study from South Africa by Lewandowski et al found that urinary oxalate excretion after a controlled oral oxalate load was much higher in Whites than in Blacks. This was thought to be due to increased intestinal oxalate transport in the White study group. […] A similar study by Rodgers and Lewandowski found that a low-calcium diet caused a statistically significant increase in urinary oxalate only in Blacks. The cause for these racial differences has not been determined, but genetic factors are thought to be involved. […] No significant differences in mean urinary oxalate excretion levels or concentration between geriatric and younger cohorts of individuals with calcium oxalate stones have been found.
#19 Clinical practice recommendations for primary hyperoxaluria: anÂ expert consensus statement from ERKNet and OxalEurope | Nature Reviews Nephrology
https://www.nature.com/articles/s41581-022-00661-1
The frequency of late diagnosis is reflected by the fact that the most common presentation of PH1 in LMICs is stage 5 CKD, especially in those aged 5 years; 16-65% of patients with PH1 present with kidney failure, and infantile oxalosis is particularly common in some regions. […] No epidemiological data exist on PH2 and PH3 in LMICs.
#20 Secondary hyperoxaluria: Cause and consequence of chronic kidney disease | NefrologÃa
https://revistanefrologia.com/en-secondary-hyperoxaluria-cause-consequence-chronic-articulo-S2013251424002359
Secondary hyperoxaluria is a metabolic disorder characterized by an increase in urinary oxalate excretion. […] Recently, the role of the SLC26A6 transporter in the etiopathogenesis of this disease has been identified. […] Currently, specific treatments for secondary hyperoxaluria are lacking, making early diagnosis and preventive measures against kidney failure the main therapeutic strategies. […] The aim of the present review is to analyze, in depth and guided by a clinical case, the current situation of secondary hyperoxaluria as the most common form of hyperoxaluria. […] Secondary hyperoxaluria is a much more frequent cause of increased oxalate than primary hyperoxaluria, and it is produced by an increased exogenous supply of oxalate or by a deficit in its metabolism or elimination.
#21 Secondary hyperoxaluria: Cause and consequence of chronic kidney disease | NefrologÃa
https://revistanefrologia.com/en-secondary-hyperoxaluria-cause-consequence-chronic-articulo-S2013251424002359
The rising number of cases occurs alongside the group of entities encompassed by metabolic syndrome. […] The main organ affected in secondary hyperoxaluria is the kidney, which may suffer damage from nephrocalcinosis or renal lithiasis, potentially progressing to end-stage renal failure. […] Treatment and prevention focus on reducing the intake of oxalate and its precursors, promoting renal elimination by avoiding the precipitation of oxalate crystals at the tubular level, and establishing targeted measures to reduce oxalate absorption and increase its intestinal elimination. […] Secondary hyperoxaluria is a disease that is probably underdiagnosed.
#22 Hyperoxaluria: Practice Essentials, Oxalate Production and Function, Pathophysiology and Etiology
https://emedicine.medscape.com/article/444683-overview
Hyperoxaluria (excessive urinary oxalate) is a common abnormal finding in patients with calcium oxalate kidney stones. Some degree of excessive urinary oxalate is found in 20-30% of all patients with recurrent calcium oxalate stones. Approximately 30 million persons in the United States have kidney stone disease, and 1.2 million new cases are encountered each year. The most common type of kidney stone is calcium oxalate. Although hypercalciuria may be the more common metabolic problem, excess urinary oxalate is a much stronger promotor of urinary stone formation than excess urinary calcium. […] Hyperoxaluria seems to be a greater problem in countries that are more highly developed. In Japan, an increasing incidence of calcium oxalate stone disease seems to have accompanied gradual changes in dietary trends. As animal protein and fat intake have increased among the Japanese population, oxalate absorption, oxaluria, and calcium oxalate stone disease also increased. Increased dietary fat allows for an increase in calcium complexation, with fatty acids causing a mild form of enteric hyperoxaluria. Primary hyperoxaluria is more common among Muslims.
#23 Hyperoxaluria and oxalosis – Symptoms and causes – Mayo Clinic
https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/hyperoxaluria/symptoms-causes/syc-20352254
Hyperoxaluria (hi-pur-ok-suh-LU-ree-uh) happens when you have too much oxalate in your urine. […] Hyperoxaluria can be caused by a change in a gene, an intestine disease or eating too many foods that are high in oxalate. […] The long-term health of your kidneys depends on finding hyperoxaluria early and getting it treated quickly. […] Oxalosis (ok-suh-LOW-sis) happens after the kidneys stop working well in people who have primary and intestine-related causes of hyperoxaluria. […] Oxalosis can cause many health problems outside the kidneys in its late stages.
#24 Hyperoxaluria and oxalosis // Middlesex Health
https://middlesexhealth.org/learning-center/diseases-and-conditions/hyperoxaluria-and-oxalosis
Hyperoxaluria can be caused by a change in a gene, an intestine disease or eating too many foods that are high in oxalate. […] The long-term health of your kidneys depends on finding hyperoxaluria early and getting it treated quickly. […] Oxalosis happens if you have primary or enteric hyperoxaluria and your kidneys stop working well enough. […] The body can no longer get rid of the extra oxalate, so the oxalate starts building up. […] Symptoms of kidney failure include: Peeing less than usual or not peeing at all. […] Oxalosis can cause many health problems outside the kidneys in its late stages. […] These include: Bone disease. […] In children, serious problems developing and growing. […] All young people with kidney stones should have a checkup. […] The checkup should include a test that measures oxalate in the urine. […] Adults who keep getting kidney stones also should be tested for oxalate in the urine.
#25 A hidden cause of oxalate nephropathy: a case report | Journal of Medical Case Reports | Full Text
https://jmedicalcasereports.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13256-021-02732-6
Oxalate nephropathy is a rare disorder that can result in acute kidney injury (AKI) and progresses to end-stage kidney disease (ESKD). […] Special attention should be given to the secondary causes of hyperoxaluria in patients with predisposing conditions such as CKD. […] The causes of hyperoxaluria can be primary or secondary. […] In contrast, secondary hyperoxaluria may occur due to increased absorption of oxalate, nutritional deficiencies, decreased oxalate excretion, or increased dietary oxalate consumption. […] The disease spectrum of hyperoxaluria ranges from nephrocalcinosis, nephrolithiasis to oxalate nephropathy. Nephrocalcinosis and nephrolithiasis may remain asymptomatic, with slow CKD progression, often discovered incidentally on radiographic imaging. Acute oxalate nephropathy is characterized by AKI and often progresses to ESKD.
#26 A hidden cause of oxalate nephropathy: a case report | Journal of Medical Case Reports | Full Text
https://jmedicalcasereports.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13256-021-02732-6
In summary, our patient with underlying CKD (stage G3B) developed acute oxalate nephropathy leading to ESKD from secondary oxalosis due to excessive consumption of oxalate-rich foods and likely decreased fluid intake. Patients with predisposing conditions such as CKD have a higher risk of developing oxalate-induced nephropathy. […] Therefore, in addition to the typical work-up, special attention should be warranted to the dietary habits of patients at high risk, such as those with underlying CKD.
#27 Orphanet: Primary hyperoxaluria
https://www.orpha.net/en/disease/detail/416
Storage of oxalate occurs in severe renal failure and may affect bone, eyes, heart, arteries and peripheral nerves (systemic oxalosis). […] PH2 has a more benign course; no infantile oxalosis has been described and end-stage kidney disease occurs at relatively late age in about 20% of patients. […] PH3 is most benign with so far only a few reports of renal impairment and no end-stage kidney disease. […] Diagnosis methods consist of an analysis of urine collection for 24h (at least 2 consecutive assessments) on oxalate, creatinine, glycolate (PH1), citrate (decreased in PH1), L-glycerate (PH2) and HOGA (PH3). […] If eGFR30 ml/min/1.73m2: the patient needs first high fluid intake (3 liter/day/m2 body surface). […] The prognosis for other PH1 B6 unresponsive patients is poor with respect to renal function (80% renal failure over time), better for B6 responsive patients, if timely diagnosed and treated. […] End-stage kidney disease has been found in 20% of PH2 patients, so far not in PH3.
#28 About Primary Hyperoxaluria (PH) | Uncovering PH
https://www.uncoveringph.com/about-ph.html
Primary hyperoxaluria, or PH, is a family of rare genetic disorders causing hepatic oxalate overproduction that can result in progressive kidney damage and failure.1 […] Hyperoxaluria is a condition defined by increased urinary excretion of oxalate. […] In PH, oxalate is produced by the liver through dysregulation of the glyoxylate metabolic pathway, where hepatic lactate dehydrogenase, or LDH, converts overproduced glyoxylate to oxalate.1,4-6 […] As PH advances, progressive nephrocalcinosis and kidney damage may lead to end-stage kidney disease and systemic oxalosis. […] Systemic oxalosis occurs when glomerular filtration rate (GFR) drops below 30 to 45 mL/min and oxalate is no longer adequately filtered by the kidneys. […] All subtypes of primary hyperoxaluria can have a significant impact on kidney function.14-18
#29 Case Report: Secondary Hyperoxaluria Complicated with Systemic Oxalosis
https://www.gavinpublishers.com/article/view/case-report-secondary-hyperoxaluria-complicated-with-systemic-oxalosis
Systemic oxalosis, defined by systemic oxalate deposition, usually accompanies patients suffering from primary hyperoxaluria when they reached advanced renal disease (GFR 30 ml/min/1.73m2) but is scarily documented in the setting of secondary hyperoxaluria. […] The main sites of deposition well documented are the kidneys, blood vessel walls and bones. However, other locations may include the joints, retina, skin, bone marrow, heart and central nervous system. […] Malabsorptive hyperoxaluria-enabling conditions should be considered as potential ticking bombs for the kidneys, staying most of the time longstanding pauci-symptomatic before threatening the kidneys in a devastating manner when potential triggers are added.
#30 oxalosis I | Hereditary Ocular Diseases
https://disorders.eyes.arizona.edu/category/alternate-names/oxalosis-i
About 30% of patients with type I develop retinopathy and about half of those have a diffuse optic atrophy. […] Most patients have glycolic aciduria and hyperoxaluria as the result of failure to transaminate glyoxylate to form glycine. […] Hyperoxaluria type I is an autosomal recessive disorder resulting from a mutation in the alanine-glyoxylate aminotransferase gene (AGXT) located at 2q36-q37. […] Hyperoxaluria type II (260000) is caused by mutations in the GRHPR gene (9cen) and type III (613616) by mutations in DHDPSL (HOGA1) (10q24.2). […] Some patients benefit from oral pyridoxine (B6) treatment in type I hyperoxaluria. […] Combined renal-liver transplantation should be considered instead because it corrects the primary metabolic error and can even reverse the accumulation of oxalate crystals.
#31 Mayo Clinic Health Library – Hyperoxaluria and oxalosis | Swiss Medical Network
https://www.swissmedical.net/fr/healtcare-library/con-20166953
Over time the kidneys may stop working. […] This is called kidney failure. […] Oxalosis happens if you have primary or enteric hyperoxaluria and your kidneys stop working well enough. […] The body can no longer get rid of the extra oxalate, so the oxalate starts building up. […] First it builds up in the blood, then in the eyes, bones, skin, muscles, blood vessels, heart and other organs. […] Oxalosis can cause many health problems outside the kidneys in its late stages. […] These include: Bone disease. […] Anemia. […] Skin ulcers. […] Heart and eye problems. […] In children, serious problems developing and growing. […] Tests to diagnose hyperoxaluria may include: Urine tests, to measure oxalate and other substances in the urine. […] Blood tests, to check how well your kidneys work and measure oxalate levels in the blood. […] A kidney transplant or kidney and liver transplant can treat primary hyperoxaluria. […] A liver transplant is the only treatment that might cure some types of primary hyperoxaluria.
#32
https://journals.lww.com/cjasn/fulltext/2020/07000/primary_hyperoxaluria__the_patient_and_caregiver.2.aspx
Living with primary hyperoxaluria, a rare genetic disease with excess oxalate production leading to frequent kidney stones, kidney impairment, and oxalosis, presents many challenges to patients, caregivers, and their families. […] The consequences of kidney failure can be particularly grave in primary hyperoxaluria because plasma oxalate levels rise rapidly, leading to oxalosis. […] Patients fear progression to oxalosis and worry about the associated bone fractures, anemia, heart failure, joint damage, skin ulceration, severe weakness, vision impairment, and neuropathy. […] Fear of organ transplantation was the greatest concern of the survey respondents. […] In summary, living with primary hyperoxaluria presents many physical, emotional, and financial challenges to patients, caregivers, and their families. Their voices express the profound effect of this disease on quality of life. Families desperately seek new treatment options to reduce the frequency of kidney stones, the need for organ transplantation, kidney failure, and oxalosis.
#33 Primary hyperoxaluria | NefrologÃa
https://revistanefrologia.com/en-primary-hyperoxaluria-articulo-X2013251414054186
Primary hyperoxaluria (PH) occurs due to an autosomal recessive hereditary disorder of the metabolism of glyoxylate, which causes excessive oxalate production. […] The incidence of PH is difficult to estimate, given that many cases are identified late or are never identified. It has an estimated prevalence of 1-3 per million population and an incidence rate of approximately 1:100,000 births. […] It affects at least 1% of the paediatric population with end-stage renal disease and it is more common in populations where consanguinity is higher. […] Diagnosis is based on family history, the presence of urolithiasis and/or nephrocalcinosis, hyperoxaluria, oxalate deposits in tissue forming granulomas, molecular analysis of DNA and enzyme analysis if applicable. […] High diagnostic suspicion is required; therefore, unfortunately, in many cases it is diagnosed after its recurrence following kidney transplantation.
#34 Hyperoxaluria: Causes, Symptoms, Diagnosis & Treatment
https://my.clevelandclinic.org/health/diseases/21117-hyperoxaluria
Hyperoxaluria is rare, but healthcare providers cant be entirely sure of how rare. Less than 1,000 people have primary hyperoxaluria in the United States. Enteric and dietary hyperoxaluria are less common. […] Kidney damage, which can lead to kidney failure, is the main complication of hyperoxaluria. […] When kidney damage sets in, your kidneys cant eliminate excess oxalate. This causes oxalate crystals to build up in other areas of your body like your blood, bones, muscles and heart. When oxalate builds up in your bodys tissues or organs, its called oxalosis. […] You cant prevent primary hyperoxaluria because its in your genes. If someone in your family has primary hyperoxaluria, your healthcare provider can screen you for this gene mutation. If you receive a diagnosis of primary hyperoxaluria, treatment can begin before any symptoms or kidney damage occurs.
#35 Hyperoxaluria and oxalosis – Augusta HealthSearchClose SearchSearch IconSearch IconClose Search IconMobile Menu IconMobile Menu Close IconInstagramFacebookTwitterYoutube
https://www.augustahealth.com/disease/hyperoxaluria-and-oxalosis/
Hyperoxaluria occurs when you have too much oxalate in your urine. […] Hyperoxaluria can be caused by inherited (genetic) disorders, an intestinal disease or eating too many oxalate-rich foods. […] Oxalosis happens after the kidneys fail in people who have primary and intestinal causes of hyperoxaluria, and excess oxalate builds up in the blood. […] Oxalosis in its late stages can cause a variety of complications outside the kidney, including bone disease, anemia, skin ulcers, heart and eye problems, and in children, a failure to develop and grow normally. […] If you’re diagnosed with primary hyperoxaluria, your siblings are at risk of the disease and should be tested as well.
#36 Identification of compound heterozygous patients with primary hyperoxaluria type 1: clinical evaluations and in silico investigations | BMC Nephrology | Full Text
https://bmcnephrol.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12882-017-0719-y
An accurate PH1 diagnosis currently requires a measurement of AGT catalytic activity in the liver biopsy. […] The PH1 diagnosis was made based on clinical manifestation, biochemical and radiological data. […] The comparison of the clinical severity in the four PH1 studied patients was based on the patients age of onset, the clinical presentation and the disease outcome. […] The disease appeared the first year after birth with recurrent urinary tract infection, multiple urolithiasis and nephrocalcinosis with persistent hyperoxaluria at the age of diagnosis. […] The present study reported clinical and molecular analysis of AGXT gene performed in four patients with PH1 among two non consanguineous families from Southern of Tunisia. […] In this study, we provided relevance regarding the compound heterozygous mutations in non consanguineous PH1 Tunisian families with a variable severity.
#37 Oxalosis and Livedo Reticularis | Actas Dermo-SifiliogrÃ¡ficas
https://www.actasdermo.org/en-oxalosis-livedo-reticularis-articulo-resumen-S1578219013002126
Diagnosis of the primary hyperoxalurias is very challenging for clinicians. […] The differential diagnosis should particularly include calciphylaxis. […] Treatment of hyperoxaluria depends on the cause. […] In summary, we have presented the case of a 60-year-old woman with a history of recurrent nephrolithiasis and terminal renal failure who developed livedo reticularis and skin necrosis after starting a program of peritoneal dialysis.
#38 Primary hyperoxaluria | NefrologÃa
https://revistanefrologia.com/en-primary-hyperoxaluria-articulo-X2013251414054186
Given its condition as a rare disease and its genetic and clinical heterogeneity, it is not possible to gain evidence through randomised clinical trials. […] As a result, the recommendations are established by groups of experts based on publications of renowned scientific rigour. […] In this regard, a group of European experts (OxalEurope) has drawn up recommendations for diagnosis and treatment, which were published in 2012.
#39
https://journals.lww.com/cjasn/fulltext/2020/07000/end_points_for_clinical_trials_in_primary.26.aspx
Patients with primary hyperoxaluria experience kidney stones from a young age and can develop progressive oxalate nephropathy. […] Epidemiologic data show a strong relationship between urine oxalate and long-term kidney function loss. […] Analysis of primary hyperoxaluria registry data shows a strong relationship between urine oxalate and loss of kidney function. […] Data supporting these conclusions are heavily influenced by primary hyperoxaluria type 1, which accounts for the majority of patients with primary hyperoxaluria. […] Available evidence supports urine oxalate in CKD stages 13a and plasma oxalate in CKD stages 3b5 as end points for clinical trials in primary hyperoxaluria.
#40 Perspectives in primary hyperoxaluria â historical, current and future clinical interventions | Nature Reviews Urology
https://www.nature.com/articles/s41585-021-00543-4
Primary hyperoxalurias are a devastating family of diseases leading to multisystem oxalate deposition, nephrolithiasis, nephrocalcinosis and end-stage renal disease. […] Traditional treatment paradigms are limited to conservative management, dialysis and inevitably transplantation of the kidney and liver, which is associated with high morbidity and the need for lifelong immunosuppression. […] New therapeutics being developed for PHs take advantage of biochemical knowledge about oxalate synthesis and metabolism to specifically target these pathways, with the goal of decreasing the accumulation and deposition of plasma oxalate in the body. […] Cochats et al. reported on the epidemiology of primary hyperoxaluria type 1. […] van Woerden et al. studied the prevalence and outcome of primary hyperoxaluria type 1 in The Netherlands. […] The primary hyperoxalurias have been associated with significant morbidity and mortality, necessitating ongoing surveillance and research into effective management strategies.
#41 Oxalosis | Radiology Reference Article | Radiopaedia.org
https://radiopaedia.org/articles/oxalosis?lang=us
Oxalosis is supersaturation of calcium oxalate in the urine (hyperoxaluria), which in turn results in nephrolithiasis and cortical nephrocalcinosis. […] A few causes of secondary hyperoxaluria include Crohn disease, cystic fibrosis, chronic biliary disease, pancreatic pathologies, and short bowel syndrome. […] When left untreated, hyperoxaluria will ultimately lead to renal failure, which in turn results in oxalosis: a condition in which calcium oxalate crystals are deposited in extrarenal organs. […] Renal transplant is the only treatment for patients with renal failure and systemic oxalosis as dialysis is not sufficient to prevent disease progression.
#42 Hyperoxaluria: Causes, Symptoms, Diagnosis & Treatment
https://my.clevelandclinic.org/health/diseases/21117-hyperoxaluria
Left untreated, hyperoxaluria can eventually lead to kidney damage and even kidney failure or death. Depending on its severity and the type, kidney dialysis and organ transplant may be necessary. […] In addition, oxalate crystals can build up in other areas of your body and cause bone disease, anemia and other medical issues. Because of these complications, prompt diagnosis and early treatment are important.