Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Piroksykam

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania piroksykamu

Przedkliniczne dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania piroksykamu pochodzą z szeregu konwencjonalnych badań, obejmujących ocenę bezpieczeństwa farmakologicznego, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, rakotwórczości oraz wpływu na reprodukcję. Na podstawie tych badań stwierdzono, że przy stosowaniu piroksykamu zgodnie z zaleceniami klinicznymi, nie istnieje szczególne ryzyko dla człowieka.^{1 2}

Badania toksyczności podostrej i przewlekłej

Badania toksyczności podostrej i przewlekłej prowadzono na różnych gatunkach zwierząt laboratoryjnych, w tym na szczurach, myszach, psach oraz małpach. W badaniach tych stosowano dawki piroksykamu w zakresie od 0,3 mg/kg masy ciała na dobę do 25 mg/kg masy ciała na dobę. Najwyższa z badanych dawek odpowiada dawce około 90-krotnie większej od zalecanej u ludzi.³

Główne obserwowane działania niepożądane były charakterystyczne dla toksycznego działania niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) u zwierząt i obejmowały:⁴

• Nefrotoksyczność – głównie w postaci martwicy brodawek nerkowych
• Uszkodzenia błony śluzowej przewodu pokarmowego – w tym owrzodzenia

^{5 6}

Zaobserwowano różną wrażliwość gatunkową na działanie toksyczne piroksykamu. Szczególnie wysoką odporność na działanie niepożądane piroksykamu stwierdzono u małp, natomiast psy wykazywały wyjątkową wrażliwość na toksyczne działanie leku na przewód pokarmowy.⁷

Badania przeprowadzone dla produktu Flamexin wykazały, że podawanie dawki maksymalnej przekraczającej 60-krotnie dawkę przeznaczoną dla człowieka powoduje działania niepożądane takie jak uszkodzenia żołądka i jelit oraz martwicę brodawek nerkowych. Ponieważ taka ekspozycja na piroksykam znacznie przewyższa maksymalną dawkę stosowaną u człowieka, możliwość wystąpienia takich działań u ludzi jest nieznaczna, jeśli lek stosuje się zgodnie z jego klinicznym przeznaczeniem.⁸

Wpływ na reprodukcję i rozwój

Badania przedkliniczne wykazały, że piroksykam, podobnie jak inne inhibitory syntezy prostaglandyn, może wywierać niekorzystny wpływ na reprodukcję i rozwój płodu. Zaobserwowano następujące efekty:^{9 10}

• Wpływ na płodność – obniżenie płodności poprzez działanie na owulację i implantację zarodków
• Zwiększona śmiertelność zarodków i płodów – zarówno przed implantacją, jak i po implantacji w ścianie macicy
• Zwiększone ryzyko wad rozwojowych – w tym dotyczących układu sercowo-naczyniowego w okresie organogenezy
• Zaburzenia przebiegu porodu – zwiększone ryzyko dystocji (trudności podczas porodu) i opóźnienie akcji porodowej
• Wpływ na układ krążenia płodu – przedwczesne zamykanie przewodu tętniczego na skutek hamowania cyklooksygenazy

^{11 12}

Podawanie ciężarnym szczurom niesteroidowych leków przeciwzapalnych, takich jak piroksykam, może powodować przedwczesne zamykanie przewodu tętniczego u płodu. Dodatkowo, w ostatnim trymestrze ciąży obserwowano zwiększony toksyczny wpływ na żołądek i dwunastnicę.¹³

Ocena genotoksyczności i rakotwórczości

Przedkliniczne badania bezpieczeństwa obejmowały również ocenę potencjalnej genotoksyczności i rakotwórczości piroksykamu. Wyniki tych badań nie wykazały istotnego ryzyka genotoksycznego ani rakotwórczego dla ludzi przy stosowaniu dawek terapeutycznych.^{14 15}