Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Metyrapon

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania metyraponu

Według danych przedklinicznych dostępnych dla produktu leczniczego Metopirone (metyrapon), konwencjonalne badania toksyczności po podaniu pojedynczej dawki i po podaniu wielokrotnym nie wykazały szczególnego zagrożenia dla człowieka. ¹

Badania genotoksyczności

W przeprowadzonych badaniach in vitro oraz in vivo na organizmach testowych metyrapon nie wykazał działania mutagennego ani genotoksycznego. ²

Wpływ na reprodukcję i rozwój

Należy zauważyć, że nie przeprowadzono odpowiednich badań wpływu produktu leczniczego Metopirone na reprodukcję na zwierzętach doświadczalnych w celu oceny teratogenności i rozwoju pourodzeniowego. ³

Wpływ na układ hormonalny

Badania przedkliniczne wykazały, że metyrapon hamuje syntezę testosteronu u samców gryzoni, psów i zwierząt naczelnych oraz wpływa na wytwarzanie steroidów w warstwie ziarnistej jajników i komórek tekalnych samic szczurów. ⁴ Co ważne, zaobserwowano, że te działania były zniesione u zwierząt otrzymujących metyrapon w skojarzeniu z kortykosteronem, co sugeruje, że efekty te były przypisane hamującemu wpływowi metyraponu na syntezę kortykosteronu. ⁵

Wpływ na układ rozrodczy

Wpływ na układ rozrodczy samców

W badaniach przedklinicznych zaobserwowano, że podawanie metyraponu samcom psów przez 40 dni oraz samcom langurów przez 30 dni powodowało znaczną utratę spermatogonii, spermatocytów i plemników. ⁶

Wpływ na układ rozrodczy samic

Badania na młodych myszach (w wieku 30 dni), którym metyrapon podawano przez 21 dni, wykazały niedorozwój macic oraz atretyczne pęcherzyki trzeciorzędowe w jajnikach. ⁷ Znaczenie tych odkryć dla pacjentów z zespołem Cushinga pozostaje obecnie niejasne. ⁸

Przenikanie przez łożysko

W badaniu przeprowadzonym na królikach wykazano, że metyrapon przenika przez łożysko. ⁹ Ta informacja może mieć istotne znaczenie przy rozważaniu stosowania metyraponu u kobiet w ciąży.

Rakotwórczość

Obecnie brak dostępnych danych z badań nieklinicznych prowadzonych w celu poznania możliwego działania rakotwórczego produktu leczniczego Metopirone. ¹⁰ Oznacza to, że potencjalne długoterminowe ryzyko kancerogenne związane ze stosowaniem metyraponu nie zostało jeszcze w pełni zbadane w modelach przedklinicznych.