Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności
Biwalirudyna

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania biwalirudyny

Biwalirudyna jako substancja aktywna wymaga szczególnej uwagi podczas stosowania ze względu na swoje potencjalne działania niepożądane oraz interakcje. Poniżej przedstawiono najważniejsze aspekty związane z bezpieczeństwem stosowania tej substancji u pacjentów poddawanych zabiegom przezskórnej interwencji wieńcowej (PCI).¹

Przeciwwskazania dotyczące drogi podania

Należy pamiętać, że biwalirudyna nie jest przeznaczona do stosowania domięśniowego i nie należy jej podawać tą drogą. Preparat przeznaczony jest wyłącznie do podawania w formie wstrzyknięć lub infuzji dożylnych.²

Ryzyko krwotoku i monitorowanie pacjenta

W trakcie leczenia biwalirudyną konieczne jest uważne obserwowanie pacjenta pod kątem występowania podmiotowych i przedmiotowych objawów krwawienia. Szczególną ostrożność należy zachować, gdy biwalirudyna stosowana jest równocześnie z innymi lekami przeciwzakrzepowymi, co może zwiększać ryzyko powikłań krwotocznych.³

Chociaż większość przypadków krwawień związanych ze stosowaniem biwalirudyny u pacjentów poddawanych PCI występuje w miejscu wkłucia do tętnicy, to jednak istnieje możliwość wystąpienia krwotoku w dowolnym miejscu w trakcie leczenia. Należy zwrócić uwagę na następujące objawy, które mogą wskazywać na wystąpienie krwotoku:⁴

• niewyjaśniony spadek hematokrytu
• obniżenie stężenia hemoglobiny
• spadek ciśnienia tętniczego krwi

⁵

W przypadku stwierdzenia lub podejrzenia krwawienia należy natychmiast przerwać leczenie biwalirudyną. Należy podkreślić, że dla biwalirudyny nie istnieje swoiste antidotum, jednak jej działanie zanika stosunkowo szybko ze względu na krótki okres półtrwania wynoszący 35-40 minut.⁶

Warto zaznaczyć, że wydłużony czas wlewu biwalirudyny w zalecanych dawkach po zakończeniu PCI nie był związany ze zwiększoną częstością występowania przypadków krwawienia.⁷

Interakcje z lekami przeciwpłytkowymi i przeciwzakrzepowymi

Skojarzone stosowanie biwalirudyny z innymi przeciwzakrzepowymi produktami leczniczymi wiąże się ze zwiększonym ryzykiem krwawienia. W przypadku konieczności łączenia biwalirudyny z lekiem przeciwpłytkowym lub przeciwzakrzepowym, należy regularnie monitorować kliniczne i biologiczne parametry układu krzepnięcia.⁸

Szczególną uwagę należy zwrócić na pacjentów zażywających warfarynę, którzy jednocześnie otrzymują biwalirudynę. W takich przypadkach należy rozważyć monitorowanie znormalizowanego wskaźnika międzynarodowego (INR), aby upewnić się, że po zakończeniu leczenia biwalirudyną powraca on do wartości sprzed leczenia.⁹

Reakcje nadwrażliwości

W badaniach klinicznych sporadycznie (≥ 1/1000 do ≤ 1/100) odnotowywano reakcje nadwrażliwości typu alergicznego na biwalirudynę. W związku z tym, należy być przygotowanym na ewentualność wystąpienia reakcji alergicznych.¹⁰

Pacjentów należy poinformować o wczesnych objawach nadwrażliwości, które mogą obejmować:¹¹

• wykwity pokrzywkowe
• uogólnioną pokrzywkę
• ucisk w klatce piersiowej
• świszczący oddech
• niedociśnienie
• objawy anafilaksji

¹²

W razie wystąpienia wstrząsu anafilaktycznego należy wdrożyć postępowanie zgodnie z aktualnymi wytycznymi dotyczącymi sposobu postępowania w przypadku wstrząsu. Po wprowadzeniu biwalirudyny na rynek bardzo rzadko (≤ 1/10 000) zgłaszano przypadki anafilaksji, w tym wstrząsu anafilaktycznego ze skutkiem śmiertelnym.¹³

Przypadki pojawienia się przeciwciał przeciwko biwalirudynie obserwowano rzadko, a ich występowanie nie wiązało się z klinicznym rozpoznaniem reakcji alergicznych lub anafilaktycznych. Należy jednak zachować szczególną ostrożność u pacjentów, u których uprzednie stosowanie lepirudyny spowodowało wytwarzanie przeciwciał przeciwko lepirudynie, ze względu na potencjalne ryzyko reakcji krzyżowych.¹⁴

Ostra zakrzepica w stencie

Ostrą zakrzepicę w stencie (<24 godziny) obserwowano u pacjentów z zawałem mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST (STEMI) poddawanych pierwotnej przezskórnej interwencji wieńcowej (pPCI). Leczenie takich przypadków polegało na ponownej rewaskularyzacji naczynia (TVR – Target Vessel Revascuarisation). Warto zaznaczyć, że większość tych przypadków nie prowadziła do zgonu.<sup data-drug="Biwalirudyna Accord" data-section="Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania" title="Ostrą zakrzepicę w stencie (15

Zwiększone ryzyko ostrej zakrzepicy w stencie obserwowano w ciągu pierwszych 4 godzin od zakończenia zabiegu u pacjentów, u których:¹⁶

• wlew biwalirudyny przerwano po zakończeniu zabiegu
• podawano wlew ciągły w dawce zmniejszonej do 0,25 mg/kg mc. na godzinę

¹⁷

Pacjent powinien pozostać co najmniej przez dobę w szpitalu posiadającym odpowiednie środki do leczenia powikłań niedokrwiennych. Pacjentów, u których wykonano zabieg pierwotnej przezskórnej interwencji wieńcowej (pPCI) należy uważnie monitorować pod kątem podmiotowych i przedmiotowych objawów wskazujących na niedokrwienie mięśnia sercowego.¹⁸

Stosowanie podczas brachyterapii

W czasie zabiegów brachyterapii z użyciem promieniowania gamma i po podaniu biwalirudyny obserwowano śródzabiegowe tworzenie się skrzepliny. Dlatego też należy zachować ostrożność podczas stosowania biwalirudyny w czasie zabiegów brachyterapii, zwłaszcza z użyciem promieniowania beta.¹⁹

Zawartość sodu

Biwalirudyna zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) na fiolkę, co oznacza, że produkt jest zasadniczo „wolny od sodu” i może być stosowany przez pacjentów będących na diecie z ograniczeniem sodu.²⁰