Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania produktu Submena

Produkt leczniczy Submena, zawierający fentanyl w postaci tabletek podjęzykowych, wymaga zachowania szczególnych środków ostrożności podczas stosowania ze względu na możliwość wystąpienia poważnych działań niepożądanych. Pacjenci i ich opiekunowie powinni zostać szczegółowo poinformowani o potencjalnych zagrożeniach związanych z przyjmowaniem tego leku oraz o sposobach ich minimalizacji.¹

Przechowywanie i bezpieczeństwo stosowania

Należy bezwzględnie podkreślić pacjentom i ich opiekunom, że Submena zawiera substancję czynną w ilości, która może zagrażać życiu dziecka. Z tego powodu tabletki muszą być przechowywane w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci. Pacjenci powinni być poinformowani o konieczności przyjmowania produktu Submena dokładnie według wskazań lekarza oraz o procedurach postępowania w przypadku wystąpienia objawów przedawkowania.²

Stabilizacja terapii opioidowej

Przed rozpoczęciem leczenia produktem Submena kluczowe jest ustabilizowanie długotrwałej terapii opioidami ukierunkowanej na kontrolę bólu przewlekłego. Zapewnia to odpowiednią tolerancję na opioidy i zmniejsza ryzyko wystąpienia poważnych działań niepożądanych.³

Ryzyko zaburzeń związanych ze stosowaniem opioidów

Podczas długotrwałego stosowania opioidów takich jak fentanyl może rozwinąć się tolerancja oraz uzależnienie fizyczne i/lub psychiczne. Powtarzające się stosowanie produktu Submena może prowadzić do zaburzeń związanych ze stosowaniem opioidów (OUD – Opioid Use Disorder). Nadużywanie lub celowe niewłaściwe zastosowanie produktu może skutkować przedawkowaniem i/lub zgonem.⁴

Podwyższone ryzyko wystąpienia OUD dotyczy w szczególności pacjentów:

• z wywiadem osobistym lub rodzinnym (rodzice lub rodzeństwo) zaburzeń związanych z używaniem substancji psychoaktywnych, w tym alkoholu
• obecnie palących tytoń
• z innymi zaburzeniami psychicznymi w wywiadzie (np. dużymi epizodami depresji, zaburzeniami lękowymi, zaburzeniami osobowości)⁵

Pacjenci powinni być monitorowani pod kątem oznak zachowania związanego z poszukiwaniem leku (np. zbyt wczesne prośby o uzupełnienie dawki). Konieczne jest również dokonywanie przeglądu jednocześnie stosowanych opioidów i leków psychoaktywnych (takich jak benzodiazepiny). W przypadku pacjentów z oznakami i objawami OUD należy rozważyć konsultację ze specjalistą od uzależnień.⁶

Depresja oddechowa

Podobnie jak w przypadku wszystkich opioidów, stosowanie produktu Submena wiąże się z ryzykiem wystąpienia klinicznie istotnej depresji oddechowej. Szczególną ostrożność należy zachować podczas dostosowania dawki produktu u pacjentów z:

• przewlekłą obturacyjną chorobą płuc
• innymi chorobami predysponującymi do depresji oddechowej (np. miastenia gravis)⁷

Zaburzenia oddychania podczas snu

Opioidy mogą powodować zaburzenia oddychania podczas snu, w tym ośrodkowy bezdech senny (CSA – central sleep apnoea) i hipoksemię podczas snu. Stosowanie opioidów zwiększa ryzyko wystąpienia CSA w sposób zależny od dawki. U pacjentów, u których występuje CSA, należy rozważyć zmniejszenie całkowitej dawki opioidów.⁸

Zwiększone ciśnienie wewnątrzczaszkowe

Produkt Submena należy podawać z zachowaniem szczególnej ostrożności pacjentom podatnym na wewnątrzczaszkowe działanie hiperkapnii, w tym pacjentom z:

• oznakami podwyższonego ciśnienia wewnątrzczaszkowego
• ograniczeniami świadomości
• śpiączką
• guzem mózgu⁹

U pacjentów z urazami głowy przebieg kliniczny może być maskowany przez stosowanie opioidów. W takim przypadku opioidy powinny być stosowane tylko w przypadku zdecydowanej konieczności.¹⁰

Hiperalgezja

Podobnie jak w przypadku innych opioidów, przy niewystarczającej kontroli bólu w odpowiedzi na zwiększoną dawkę fentanylu, należy rozważyć możliwość wystąpienia hiperalgezji wywołanej opioidami. W takiej sytuacji może być wskazane:

• zmniejszenie dawki fentanylu
• przerwanie leczenia fentanylem
• rewizja schematu leczenia¹¹

Choroby serca

Fentanyl może wywoływać bradykardię, dlatego należy zachować ostrożność przy stosowaniu Submena u pacjentów z przebytą lub wcześniej zdiagnozowaną bradyarytmią.¹²

Osoby w podeszłym wieku, wyniszczone i osłabione

Dane z badań z fentanylem podawanym dożylnie sugerują, że u pacjentów w podeszłym wieku może występować:

• zmniejszony klirens
• wydłużony okres półtrwania
• większa wrażliwość na działanie substancji czynnej niż u młodszych pacjentów¹³

Pacjentów w podeszłym wieku, wyniszczonych lub osłabionych należy uważnie obserwować pod kątem objawów toksyczności fentanylu i w razie konieczności zmniejszyć dawkę.¹⁴

Zaburzenia czynności wątroby lub nerek

Produkt Submena należy podawać z zachowaniem ostrożności pacjentom z zaburzeniami czynności wątroby lub nerek, zwłaszcza w fazie dostosowania dawki. Stosowanie produktu u tych pacjentów może:

• zwiększyć biodostępność fentanylu
• zmniejszyć jego klirens ogólnoustrojowy

Powyższe zmiany mogą prowadzić do kumulacji oraz nasilenia i wydłużenia działania opioidów.¹⁵

Hipowolemia i niedociśnienie tętnicze

Należy zachować ostrożność podczas leczenia pacjentów z hipowolemią i niedociśnieniem, gdyż fentanyl może nasilać te stany.¹⁶

Stosowanie u pacjentów z ranami jamy ustnej lub zapaleniem błony śluzowej

Produkt Submena nie był badany u pacjentów z ranami jamy ustnej lub zapaleniem błony śluzowej. U tych pacjentów może istnieć ryzyko zwiększonej ogólnoustrojowej ekspozycji na lek, dlatego zaleca się szczególną ostrożność podczas dostosowania dawki.¹⁷

Odstawianie produktu leczniczego Submena

Po zaprzestaniu stosowania produktu Submena nie powinny występować zauważalne skutki odstawienia, jednak możliwe objawy odstawienia to:

• niepokój
• drżenie
• pocenie się
• bladość
• nudności
• wymioty¹⁸

Zespół serotoninowy

Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania produktu Submena z lekami wpływającymi na serotoninergiczne układy neuroprzekaźnikowe. Potencjalnie zagrażający życiu zespół serotoninowy może wystąpić podczas jednoczesnego stosowania z:

• lekami serotoninergicznymi, takimi jak selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI)
• inhibitorami zwrotnego wychwytu serotoniny i noradrenaliny (SNRI)
• lekami zaburzającymi metabolizm serotoniny (w tym inhibitorami monoaminooksydazy [IMAO])¹⁹

Zespół serotoninowy może wystąpić nawet przy zalecanych dawkach. Objawy zespołu serotoninowego mogą obejmować:

• zmiany stanu psychicznego (np. pobudzenie, omamy, śpiączkę)
• niestabilność układu autonomicznego (np. tachykardię, wahania ciśnienia tętniczego, hipertermię)
• zaburzenia nerwowo-mięśniowe (np. hiperrefleksję, zaburzenia koordynacji, sztywność)
• objawy żołądkowo-jelitowe (np. nudności, wymioty, biegunkę)²⁰

W razie podejrzenia zespołu serotoninowego należy bezwzględnie przerwać leczenie produktem Submena.²¹

Ryzyko związane z równoczesnym stosowaniem leków uspokajających

Jednoczesne stosowanie produktu Submena i leków uspokajających, takich jak benzodiazepiny lub pokrewne leki, może powodować:

• uspokojenie
• depresję oddechową
• śpiączkę
• zgon²²

Z tego względu jednoczesne przepisywanie tych leków uspokajających powinno być zarezerwowane dla pacjentów, u których alternatywne opcje leczenia nie są możliwe. Jeśli zostanie podjęta decyzja o przepisaniu produktu Submena jednocześnie z lekami uspokajającymi, należy zastosować najniższą skuteczną dawkę, a czas leczenia powinien być jak najkrótszy.²³

Pacjentów należy ściśle obserwować w celu wykrycia objawów przedmiotowych i podmiotowych depresji oddechowej i uspokojenia. Zdecydowanie zaleca się poinformowanie pacjentów i ich opiekunów o tych objawach.²⁴

Zawartość sodu

Produkt leczniczy Submena zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) w jednej tabletce, co oznacza, że uznaje się go za „wolny od sodu”.²⁵