Właściwości farmakodynamiczne leku Rolpryna SR

Rolpryna SR zawiera substancję czynną ropinirol (w postaci ropinirolu chlorowodorku) w trzech dostępnych dawkach: 2 mg, 4 mg i 8 mg w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu. Lek należy do grupy farmakoterapeutycznej agonistów dopaminy stosowanych w chorobie Parkinsona, kod ATC: N04BC04.¹

Mechanizm działania

Ropinirol jest nieergolinowym agonistą receptorów dopaminowych D2/D3, który wykazuje działanie pobudzające receptory dopaminowe w prążkowiu. Poprzez ten mechanizm ropinirol łagodzi skutki niedoboru dopaminy, charakterystyczne dla choroby Parkinsona. Dodatkowo, działając na podwzgórze i przysadkę mózgową, ropinirol wykazuje hamujący wpływ na wydzielanie prolaktyny.²

Skuteczność kliniczna

Skuteczność kliniczna ropinirolu została potwierdzona w kilku istotnych badaniach klinicznych, w szczególności:

Badanie u pacjentów z chorobą Parkinsona we wczesnej fazie

Przeprowadzono 36-tygodniowe, podwójnie ślepe, 3-etapowe badanie krzyżowe z udziałem 161 pacjentów z chorobą Parkinsona we wczesnej fazie, które miało na celu porównanie skuteczności ropinirolu w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu względem postaci o natychmiastowym uwalnianiu. Pierwszorzędowym punktem końcowym badania była ocena zmiany w stosunku do wartości wyjściowych w części ruchowej „Ujednoliconej Skali Oceny Choroby Parkinsona” (UPDRS). Wyniki badania wykazały, że ropinirol w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu był nie mniej skuteczny niż ropinirol w postaci tabletek o natychmiastowym uwalnianiu. Skorygowana średnia różnica między terapiami wynosiła -0,7 punktu (95% przedział ufności: [-1,5, 0,10], p = 0,0842).³

Po zmianie leczenia z jednej postaci leku na drugą (dokonanej z dnia na dzień), nie zaobserwowano zmiany w profilu występowania działań niepożądanych. U mniej niż 3% pacjentów konieczne było dostosowanie dawki, przy czym wszystkie przypadki dotyczyły zwiększenia dawki o jeden poziom. Żaden pacjent nie wymagał zmniejszenia dawki.⁴

Badanie u pacjentów z niewystarczająco kontrolowanymi objawami

Przeprowadzono również 24-tygodniowe, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie z zastosowaniem ropinirolu w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu u pacjentów z chorobą Parkinsona, której objawy nie były wystarczająco kontrolowane za pomocą lewodopy. Badanie wykazało klinicznie znaczącą i statystycznie znamienną wyższość ropinirolu nad placebo w zakresie pierwszorzędowego punktu oceny końcowej, jakim była zmiana czasu trwania okresu „wyłączenia” w stosunku do wartości wyjściowej. Średnia różnica w porównaniu do placebo wynosiła -1,7 godziny (95% przedział ufności: [-2,34, -1,09], p<0,0001).<sup data-drug="Rolpryna SR" data-section="Właściwości farmakodynamiczne" title="Trwające 24 tygodnie, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, badanie grup równoległych zastosowania ropinirolu w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu u pacjentów z chorobą Parkinsona, której objawy nie były wystarczająco kontrolowane za pomocą lewodopy, wykazało klinicznie znaczącą i statystycznie znamienną wyższość nad placebo w zakresie pierwszorzędowego punktu oceny końcowej, określania zmiany czasu trwania okresu ,,wyłączenie'' w stosunku do wartości wyjściowej (wykazana średnia różnica -1,7 godziny) (95% przedział ufności: [-2,34, -1,09, p5

Drugorzędowe parametry skuteczności również wykazały korzystne efekty leczenia, w szczególności wydłużenie czasu trwania okresu „włączenia” bez dokuczliwych dyskinez o +1,5 godziny (95% przedział ufności: [0,85, 2,13], p<0,0001). Co istotne, nie zaobserwowano zwiększenia w stosunku do wartości wyjściowej czasu trwania okresu „włączenia” z dokuczliwymi dyskinezami, co potwierdzono zarówno na podstawie dzienników prowadzonych przez pacjentów, jak i według skali UPDRS.<sup data-drug="Rolpryna SR" data-section="Właściwości farmakodynamiczne" title="Zostało to poparte drugorzędowymi parametrami skuteczności – zmianą czasu trwania okresu ,,włączenie'' w stosunku do wartości wyjściowej bez dokuczliwych dyskinez (+1,5 godziny) (95% przedział ufności: [0,85, 2,13], p6

Wpływ na repolaryzację serca

Przeprowadzono szczegółowe badania odstępu QT u zdrowych ochotników płci męskiej i żeńskiej, którzy otrzymywali ropinirol w postaci tabletek o natychmiastowym uwalnianiu w dawkach 0,5, 1, 2 i 4 mg raz na dobę. Badania wykazały maksymalne wydłużenie czasu trwania odstępu QT o 3,46 milisekundy przy zastosowaniu dawki 1 mg (estymacja punktowa) w porównaniu do placebo. Górna granica jednostronnego 95% przedziału ufności dla największego średniego efektu wynosiła mniej niż 7,5 milisekundy.⁷

Należy zaznaczyć, że wpływ większych dawek ropinirolu na odstęp QT nie został systematycznie oceniony. Dostępne dane kliniczne ze szczegółowych badań odstępu QT nie wskazują na istotne ryzyko wydłużenia odstępu QT po zastosowaniu ropinirolu w dawkach do 4 mg na dobę. Jednakże ryzyko wydłużenia odstępu QT nie może być całkowicie wykluczone, ponieważ szczegółowe badania odstępu QT po zastosowaniu większych dawek (do 24 mg na dobę) nie zostały przeprowadzone.⁸