Właściwości farmakokinetyczne leku Requip

Ropinirol, substancja czynna produktu leczniczego Requip, wykazuje specyficzne parametry farmakokinetyczne, które determinują jego działanie terapeutyczne w organizmie. Poniżej przedstawiono szczegółowy opis właściwości farmakokinetycznych tego leku z podziałem na najważniejsze etapy przemian w organizmie.¹

Wchłanianie

Biodostępność ropinirolu po podaniu doustnym wynosi około 50%, z zakresem między 36% a 57%. Po przyjęciu tabletek powlekanych o natychmiastowym uwalnianiu substancja czynna jest szybko absorbowana do krwiobiegu, osiągając maksymalne stężenie (Cmax) w osoczu po około 1,5 godziny od podania (wartość środkowa).²

Istotnym czynnikiem wpływającym na proces wchłaniania jest spożywanie posiłków bogatych w tłuszcze. Wysokotłuszczowy posiłek powoduje zmniejszenie szybkości wchłaniania ropinirolu, co objawia się wydłużeniem czasu osiągnięcia maksymalnego stężenia (Tmax) o 2,6 godziny oraz zmniejszeniem wartości Cmax o około 25%.³

Dystrybucja

Ropinirol charakteryzuje się stosunkowo niewielkim stopniem wiązania z białkami osocza, wynoszącym od 10% do 40%. Ze względu na swoją wysoką lipofilność, substancja ta posiada dużą objętość dystrybucji, wynoszącą około 7 L/kg, co oznacza, że lek dobrze penetruje do tkanek i narządów.⁴

Metabolizm

Ropinirol podlega procesom metabolicznym głównie za pośrednictwem izoenzymu CYP1A2 cytochromu P450. Powstałe w wyniku przemian metabolicznych pochodne są następnie wydalane z organizmu przede wszystkim z moczem.⁵

Badania przeprowadzone na modelach zwierzęcych wykazały, że główny metabolit ropinirolu charakteryzuje się znacznie słabszym działaniem dopaminergicznym w porównaniu do związku macierzystego – jego aktywność jest co najmniej 100-krotnie mniejsza.⁶

Eliminacja

Ropinirol jest eliminowany z krążenia ogólnoustrojowego ze średnim okresem półtrwania w fazie eliminacji wynoszącym około 6 godzin. Zwiększenie ogólnej ekspozycji na ropinirol, mierzonej parametrami Cmax oraz AUC (pole pod krzywą stężenia w funkcji czasu), jest proporcjonalne do zwiększania dawki w zakresie terapeutycznym.⁷

Nie zaobserwowano zmiany klirensu ropinirolu po podaniu doustnym, zarówno po podaniu jednorazowym, jak i wielokrotnym. Warto zaznaczyć, że występuje znaczna międzyosobnicza zmienność parametrów farmakokinetycznych tego leku.⁸

Farmakokinetyka w specjalnych grupach pacjentów

Zaburzenia czynności nerek

U pacjentów z chorobą Parkinsona i współistniejącymi łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek nie zaobserwowano istotnych zmian w farmakokinetyce ropinirolu. Natomiast w przypadku osób z krańcową niewydolnością nerek, poddawanych regularnym hemodializom, klirens ropinirolu po podaniu doustnym ulega zmniejszeniu o około 30%.⁹

Dodatkowo, klirens metabolitów ropinirolu – SKF-104557 i SKF-89124 – po podaniu doustnym również ulega znaczącemu zmniejszeniu w tej grupie pacjentów, odpowiednio o około 80% i 60%. Z tego względu u pacjentów z chorobą Parkinsona i krańcową niewydolnością nerek zalecana dawka maksymalna leku Requip jest ograniczona do 18 mg na dobę.¹⁰

Ciąża

Zmiany fizjologiczne zachodzące w organizmie kobiety ciężarnej, w szczególności zmniejszona aktywność enzymu CYP1A2, prowadzą stopniowo do zwiększonej ekspozycji ustrojowej matki na ropinirol. Fakt ten należy uwzględnić przy stosowaniu leku w tej grupie pacjentek, biorąc pod uwagę potencjalne ryzyko dla rozwijającego się płodu.¹¹

Dane farmakokinetyczne leku Requip – zestawienie