Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Recenum Junior

Poniżej przedstawiono szczegółowe dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania racekadotrylu, substancji czynnej preparatu Recenum Junior, z uwzględnieniem wyników badań toksyczności po podaniu wielokrotnym, immunotoksyczności, genotoksyczności oraz wpływu na reprodukcję i rozwój.¹

Badania toksyczności po podaniu wielokrotnym

W 4-tygodniowych badaniach toksyczności po podaniu wielokrotnym przeprowadzonych na małpach i psach, nie wykazano działania toksycznego przy dawkach do 1250 mg/kg/dobę u małp i 200 mg/kg u psów. Te wartości odpowiadają zakresowi bezpieczeństwa 625 i 62 w porównaniu do dawek stosowanych u ludzi.²

Natomiast w trakcie długotrwałego, rocznego leczenia dorosłych małp dawką 500 mg/kg/dobę obserwowano wystąpienie uogólnionych infekcji i zmniejszenie odpowiedzi immunologicznej na szczepienie. Efekty te nie były widoczne przy niższej dawce 120 mg/kg/dobę.³

Podobne efekty zaobserwowano u psów otrzymujących 200 mg/kg/dobę przez 26 tygodni – wystąpiły infekcje oraz zaburzenia niektórych parametrów dotyczących odpowiedzi immunologicznej. Znaczenie kliniczne tych odkryć nie zostało jednoznacznie określone.⁴

Badania immunotoksyczności

Racekadotryl podawany myszom przez okres do 1 miesiąca nie wykazywał działania immunotoksycznego.⁵

Badania genotoksyczności i rakotwórczości

W standardowych badaniach in vitro i in vivo nie wykazano genotoksyczności ani działania klastogennego racekadotrylu.⁶ Badania dotyczące działania rakotwórczego nie zostały przeprowadzone ze względu na krótki czas trwania leczenia tym preparatem w praktyce klinicznej.⁷

Wpływ na reprodukcję i rozwój

Racekadotryl nie wykazał specyficznego szkodliwego działania na reprodukcję i rozwój w przeprowadzonych badaniach, które obejmowały ocenę wpływu na płodność, rozwój wczesnozarodkowy, przedurodzeniowy i pourodzeniowy, włączając w to działanie na matkę oraz rozwój zarodka i płodu.⁸

Badania toksyczności u młodych zwierząt

Badanie toksyczności u młodych szczurów nie wykazało żadnych istotnych negatywnych skutków działania racekadotrylu w dawce do 160 mg/kg masy ciała/dobę, która jest 35 razy wyższa niż dawka zwykle stosowana u dzieci (tj. 4,5 mg/kg masy ciała/dobę).⁹

Warto podkreślić, że pomimo niedojrzałej czynności nerek u dzieci poniżej 1 roku życia, nie przewiduje się zwiększonego poziomu narażenia na lek w tej grupie wiekowej.¹⁰

Inne efekty niekliniczne

W badaniach przedklinicznych zaobserwowano również inne działania niepożądane, takie jak:

• Ciężka, najczęściej aplastyczna anemia¹¹
• Zwiększona diureza¹²
• Ketonuria¹³
• Biegunka¹⁴

Należy jednak podkreślić, że powyższe efekty obserwowano wyłącznie po dawkach znacznie przekraczających maksymalne dawki stosowane u ludzi. Ich znaczenie kliniczne nie jest zatem jednoznacznie określone.¹⁵

Farmakologiczne badania bezpieczeństwa

Dodatkowe farmakologiczne badania dotyczące bezpieczeństwa nie wykazały szkodliwego działania racekadotrylu na:

• Ośrodkowy układ nerwowy¹⁶
• Układ sercowo-naczyniowy¹⁷
• Funkcje oddechowe¹⁸

W badaniach na zwierzętach zaobserwowano, że racekadotryl zwiększał działanie butylohioscyny na pasaż jelitowy oraz przeciwdrgawkowe działanie fenytoiny.¹⁹