Właściwości farmakodynamiczne racekadotrylu

Racekadotryl, substancja czynna leku Recenum Baby 10 mg, należy do grupy farmakoterapeutycznej: Pozostałe leki przeciwbiegunkowe, kod ATC: A 07 XA 04. Charakteryzuje się selektywnym działaniem przeciwwydzielniczym w obrębie jelit, co stanowi podstawę jego zastosowania w leczeniu ostrej biegunki.¹

Mechanizm działania

Racekadotryl jest prolekiem, który wymaga hydrolizy do aktywnego metabolitu – tiorfanu. Tiorfan działa jako inhibitor enkefalinazy jelitowej, enzymu białkowego błony komórkowej, który występuje w różnych tkankach, ze szczególnym uwzględnieniem nabłonka jelita cienkiego. Enzym ten uczestniczy zarówno w procesach trawienia białek egzogennych, jak i w rozkładzie białek endogennych, takich jak enkefaliny.²

Poprzez hamowanie aktywności enkefalinazy, racekadotryl zapobiega enzymatycznemu rozkładowi enkefalin, co prowadzi do przedłużenia ich działania w synapsach enkefalinergicznych jelita cienkiego. W konsekwencji dochodzi do zmniejszenia hipersekrecji jelitowej.³

Działanie farmakodynamiczne

Racekadotryl wykazuje selektywne działanie przeciwwydzielnicze, ograniczone wyłącznie do przewodu pokarmowego. Efekt terapeutyczny polega na redukcji nadmiernego wydzielania wody i elektrolitów do światła jelit, wywołanego przez toksyny cholery lub stan zapalny. Istotną cechą farmakodynamiczną racekadotrylu jest brak wpływu na podstawową czynność wydzielniczą jelit.⁴

Lek charakteryzuje się szybkim działaniem przeciwbiegunkowym, nie powodując przy tym zaburzeń motoryki przewodu pokarmowego i nie wpływając na ciągłość pasażu jelitowego.⁵ Racekadotryl nie powoduje wzdęcia brzucha, a częstość występowania wtórnych zaparć podczas terapii jest porównywalna z częstością obserwowaną w grupie placebo.⁶

Ważną cechą leku jest jego działanie wyłącznie obwodowe po podaniu doustnym, bez wpływu na ośrodkowy układ nerwowy.⁷

Wpływ na odstęp QT

W randomizowanym badaniu krzyżowym oceniono wpływ racekadotrylu na odstęp QT/QTc u 56 zdrowych ochotników. Wykazano, że racekadotryl w dawce terapeutycznej (1 kapsułka 100 mg) oraz supraterapeutycznej (4 kapsułki) nie powoduje wydłużenia odstępu QT/QTc, w przeciwieństwie do moksyfloksacyny stosowanej jako kontrola pozytywna.⁸

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania

Badania kliniczne u dzieci

Skuteczność racekadotrylu w leczeniu ostrej biegunki u dzieci została potwierdzona w dwóch badaniach klinicznych. W tych badaniach wykazano znaczącą redukcję masy stolca w czasie pierwszych 48 godzin leczenia – odpowiednio o 40% i 46%. Ponadto zaobserwowano istotne skrócenie czasu trwania biegunki oraz zmniejszenie konieczności nawadniania pacjentów.⁹

Meta-analiza badań klinicznych

Przeprowadzono kompleksową meta-analizę obejmującą 9 randomizowanych badań klinicznych, porównujących racekadotryl z placebo, jako leczenie dodatkowe do nawadniania doustnego. Analizą objęto dane 1384 pacjentów pediatrycznych (chłopców i dziewcząt) z ostrą biegunką o różnym stopniu nasilenia, leczonych zarówno w warunkach szpitalnych, jak i ambulatoryjnych.¹⁰

Charakterystyka demograficzna włączonych pacjentów przedstawiała się następująco:

• Mediana wieku: 12 miesięcy (przedział międzykwartylowy: od 6 do 39 miesiąca życia)¹¹
• Podział wiekowy: 714 pacjentów poniżej 1. roku życia i 670 pacjentów w wieku ≥ 1 rok¹²
• Średnia masa ciała: od 7,4 kg do 12,2 kg¹³

Meta-analiza wykazała istotne skrócenie czasu trwania biegunki u pacjentów leczonych racekadotrylem w porównaniu do placebo. Średni czas trwania biegunki po włączeniu do badania wynosił 2,81 dnia w grupie placebo i 1,75 dnia w grupie otrzymującej racekadotryl.¹⁴

Odsetek wyleczonych pacjentów był znacząco wyższy w grupie racekadotrylu w porównaniu do placebo, co potwierdzono w analizie statystycznej modelem hazardów proporcjonalnych Coxa (wskaźnik ryzyka HR: 2,04; 95%CI: 1,85 do 2,32; p<0,001).<sup data-drug="Recenum Baby" data-section="Właściwości farmakodynamiczne" title="Stosunek wyleczonych pacjentów był wyższy w grupie przyjmującej racekadotryl w porównaniu do placebo [wskaźnik ryzyka HR: 2,04; 95%CI: 1,85 do 2,32; p15

Analiza w podgrupach wiekowych wykazała podobną skuteczność zarówno u niemowląt poniżej 1. roku życia (HR: 2,01; 95%CI: 1,71 do 2,36; p<0,001), jak i u dzieci powyżej 1. roku życia (HR: 2,16; 95%CI: 1,83 do 2,57; p<0,001).<sup data-drug="Recenum Baby" data-section="Właściwości farmakodynamiczne" title="Wyniki były podobne u niemowląt (<1. roku życia) (HR: 2,01; 95%CI: 1,71 do 2,36; p1. roku życia) (HR: 2,16; 95%CI: 1,83 do 2,57; p16

Wyniki w zależności od miejsca leczenia

W grupie pacjentów leczonych w warunkach szpitalnych (n=637) stosunek średniej ilości stolców w grupie racekadotrylu do średniej ilości stolców w grupie placebo wyniósł 0,59 (95%CI: 0,51 do 0,74; p<0,001), co wskazuje na zmniejszenie liczby stolców o 41% w grupie leczonej racekadotrylem.<sup data-drug="Recenum Baby" data-section="Właściwości farmakodynamiczne" title="W badaniach przeprowadzonych u pacjentów leczonych w szpitalu (n=637 pacjentów) stosunek średniej ilości stolców oddanych przez pacjentów przyjmujących racekadotryl do średniej ilości stolców oddanych przez pacjentów przyjmujących placebo wynosi 0,59 (95%CI: 0,51 do 0,74; p17

W przypadku pacjentów leczonych ambulatoryjnie (n=695) stosunek średniej ilości stolców w grupie racekadotrylu do średniej ilości stolców w grupie placebo wyniósł 0,63 (95%CI: 0,47 do 0,85; p<0,001), co wskazuje na zmniejszenie liczby stolców o 37% w grupie leczonej racekadotrylem.<sup data-drug="Recenum Baby" data-section="Właściwości farmakodynamiczne" title="W badaniach przeprowadzonych u pacjentów leczonych ambulatoryjnie (n=695 pacjentów) stosunek średniej ilości stolców oddanych przez pacjentów przyjmujących racekadotryl do średniej ilości stolców oddanych przez pacjentów przyjmujących placebo wynosi 0,63 (95%CI: 0,47 do 0,85; p18