Właściwości farmakodynamiczne
Prolastin 1000 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Inhibitor alfa-1-proteinazy stanowi kluczowy element w grupie osoczowych inhibitorów proteaz. Substancja ta, o masie cząsteczkowej 51 kDa, została sklasyfikowana do grupy farmakoterapeutycznej inhibitorów proteinazy pod kodem ATC B02AB02. Główną funkcją inhibitora alfa-1-proteinazy jest hamowanie aktywności enzymatycznej elastazy granulocytów obojętnochłonnych, co odgrywa istotną rolę w utrzymaniu homeostazy tkanki płucnej.¹

Mechanizm działania

We współczesnym rozumieniu patogenezy rozedmy płuc wywołanej niedoborem inhibitora alfa-1-proteinazy kluczową rolę odgrywa długotrwała dysproporcja pomiędzy aktywnością elastazy a aktywnością inhibitora alfa-1-proteinazy. Elastaza, produkowana przez komórki prozapalne zlokalizowane w dolnych drogach oddechowych, wykazuje zdolność degradacji struktury tkanki włóknistej płuc. Inhibitor alfa-1-proteinazy stanowi jeden z najważniejszych czynników kontrolujących aktywność elastazy, a jego niedobór prowadzi do utraty mechanizmów ochronnych miąższu płucnego.²

Konsekwencje niedoboru inhibitora alfa-1-proteinazy

W warunkach dziedzicznego niedoboru inhibitora alfa-1-proteinazy, tkanka płucna pozostaje bez ochrony przed elastazą uwalnianą z granulocytów obojętnochłonnych w dolnych drogach oddechowych. Prowadzi to do przewlekłej ekspozycji miąższu płucnego na działanie tego enzymu degradującego, skutkując postępującym niszczeniem tkanki łącznej. Krytyczne stężenie progowe inhibitora alfa-1-proteinazy w surowicy wynosi 80 mg/dl – spadek poniżej tej wartości związany jest ze znaczącym wzrostem ryzyka rozwoju rozedmy płuc.³

Skuteczność kliniczna

Dane pochodzące z dwóch kontrolowanych rejestrów obserwacyjnych wykazały istotne korzyści terapeutyczne związane z zastosowaniem inhibitora alfa-1-proteinazy. Najwyraźniejsze spowolnienie tempa redukcji parametru FEV₁ (natężonej objętości wydechowej pierwszosekundowej) zaobserwowano w grupie pacjentów z wyjściowymi wartościami FEV₁ mieszczącymi się w przedziale od 35% do 60% wartości należnej. Wyniki te wskazują na największą skuteczność leczenia u pacjentów z umiarkowanym upośledzeniem funkcji płuc.⁴

Skład i postać preparatu

Prolastin 1000 mg jest dostępny w postaci proszku i rozpuszczalnika do sporządzania roztworu do infuzji. Proszek ma barwę od białej do beżowej, natomiast rozpuszczalnik stanowi przezroczysty, bezbarwny roztwór. Po rekonstytucji otrzymuje się przezroczysty do lekko opalizującego roztwór o barwie od bezbarwnej do lekko żółtawozielonej.⁵

Jedna fiolka z proszkiem zawiera 1000 mg ludzkiego inhibitora alfa-1-proteinazy, który wytwarzany jest z osocza ludzkiego pochodzącego od dawców. Po rekonstytucji, każdy mililitr przygotowanego roztworu zawiera 25 mg ludzkiego inhibitora alfa-1-proteinazy. Należy zwrócić uwagę, że produkt leczniczy Prolastin zawiera również 2,76 mg sodu na mililitr przygotowanego roztworu, co odpowiada stężeniu 120 mmol/l.⁶