Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Panzol Pro 20 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Panzol Pro

Pantoprazol, substancja czynna produktu leczniczego Panzol Pro, został poddany szczegółowym badaniom przedklinicznym mającym na celu ocenę jego bezpieczeństwa. Konwencjonalne badania farmakologiczne bezpieczeństwa, badania toksyczności po podaniu wielokrotnym oraz badania genotoksyczności nie wykazały występowania szczególnego zagrożenia dla człowieka.¹

Badania potencjału rakotwórczego

W 2-letnich badaniach rakotwórczości przeprowadzonych na szczurach zaobserwowano występowanie nowotworów neuroendokrynnych. Dodatkowo w jednym z badań u szczurów stwierdzono występowanie brodawczaków komórek nabłonka płaskiego w przedżołądku. Mechanizm prowadzący do powstania rakowiaków żołądka po zastosowaniu pochodnych benzoimidazolu został dokładnie przebadany. Badania te pozwoliły stwierdzić, że jest to reakcja wtórna będąca następstwem znacznie zwiększonych stężeń gastryny w surowicy krwi szczurów podczas długotrwałego podawania pantoprazolu w dużych dawkach.²

W 2-letnich badaniach na gryzoniach zaobserwowano zwiększoną częstość występowania guzów wątroby u szczurów (tylko w jednym badaniu) oraz u samic myszy. Zjawisko to tłumaczono dużą szybkością metabolizmu pantoprazolu w wątrobie tych zwierząt.³

Podczas 2-letniego badania z podawaniem szczurom dużych dawek pantoprazolu (200 mg/kg mc.) zaobserwowano niewielkie zwiększenie częstości występowania zmian nowotworowych w tarczycy. Występowanie tych nowotworów związane jest ze zmianami rozkładu tyroksyny w wątrobie szczurów, wywołanymi przez pantoprazol. Ze względu na stosowanie małych dawek leczniczych u ludzi, nie oczekuje się żadnych działań niepożądanych ze strony gruczołu tarczowego.⁴

Badania toksyczności reprodukcyjnej

W badaniu wpływu na reprodukcję u szczurów w okresie okołoporodowym, mającym na celu ocenę rozwoju kości, obserwowano oznaki toksyczności u potomstwa przy ekspozycji (Cmax) odpowiadającej około 2-krotności ekspozycji klinicznej u ludzi. Zaobserwowano następujące efekty u potomstwa:⁵

• Zwiększoną śmiertelność – obserwowaną jedynie u młodych szczurów przed zakończeniem karmienia mlekiem matki (w wieku do 21 dni), które szacunkowo odpowiadają wiekiem niemowlętom do 2 lat. Znaczenie tej obserwacji dla populacji dzieci i młodzieży nie jest znane.⁶
• Mniejszą średnią masę ciała
• Mniejszy średni przyrost masy ciała
• Zmniejszony wzrost kości

Warto podkreślić, że pod koniec fazy rekonwalescencji parametry kostne były podobne we wszystkich grupach, a masy ciała również wykazywały tendencję do odwracalności po upłynięciu okresu rekonwalescencji bez podawania leku.⁷

Wcześniejsze badanie u szczurów w okresie okołoporodowym, z podawaniem nieznacznie mniejszych dawek, nie wykazało żadnych działań niepożądanych po podaniu dawki 3 mg/kg mc. w porównaniu do małej dawki 5 mg/kg mc. zastosowanej w opisanym powyżej badaniu.⁸

Badania nie wykazały wpływu pantoprazolu na osłabienie płodności ani nie stwierdzono działania teratogennego leku.⁹

Badania przenikania przez barierę łożyskową

Badania u szczurów dotyczące przenikania pantoprazolu przez barierę łożyskową wykazały jego zwiększone przenikanie do krążenia płodowego w zaawansowanej ciąży. W wyniku tego stężenie pantoprazolu u płodu jest zwiększone krótko przed porodem.¹⁰

Wnioski z badań przedklinicznych

Przedstawione dane przedkliniczne wskazują na dobry profil bezpieczeństwa pantoprazolu w kontekście stosowania u ludzi w dawkach terapeutycznych. Obserwowane zmiany nowotworowe u gryzoni są związane z mechanizmami gatunkowo-specyficznymi i występują przy dawkach znacznie przekraczających dawki stosowane u ludzi. Wpływ na rozwój kości i przeżycie potomstwa obserwowano przy ekspozycji ponad dwukrotnie przekraczającej ekspozycję kliniczną, a efekty te wykazywały tendencję do odwracalności w okresie rekonwalescencji.