Właściwości farmakokinetyczne
Nabuton VP 500 mg

Właściwości farmakokinetyczne nabumetonu

Nabumeton, substancja czynna zawarta w każdej tabletce produktu leczniczego Nabuton VP w dawce 500 mg, charakteryzuje się złożonym profilem farmakokinetycznym, który obejmuje procesy wchłaniania, dystrybucji, metabolizmu oraz eliminacji z organizmu. Poniżej przedstawiono szczegółową charakterystykę właściwości farmakokinetycznych tego leku.¹

Wchłanianie i biodostępność

Nabumeton cechuje się dobrym wchłanianiem z przewodu pokarmowego po podaniu doustnym. Należy jednak zaznaczyć, że we krwi osiąga jedynie śladowe stężenia ze względu na intensywny metabolizm wątrobowy, któremu podlega w ramach efektu pierwszego przejścia.²

Istotnym czynnikiem wpływającym na proces wchłaniania nabumetonu jest obecność pokarmu w przewodzie pokarmowym. Przyjmowanie leku wraz z posiłkiem przyspiesza jego absorpcję, jednakże nie wpływa na całkowitą ilość czynnego metabolitu nabumetonu w osoczu.³

Aktywny metabolit

Głównym aktywnym metabolitem nabumetonu jest kwas 6­-metoksy-2-naftylooctowy (6­-MNA), który powstaje w wyniku szybkiego metabolizmu wątrobowego. Ten metabolit odpowiada za działanie farmakologiczne leku w organizmie.⁴

Maksymalne stężenia 6-MNA we krwi zależą od podanej dawki nabumetonu i wynoszą:

Stężenia maksymalne 6-MNA we krwi występują w czasie 3-6 godzin od momentu przyjęcia leku.⁵

Wiązanie z białkami osocza

Około 99% aktywnego metabolitu 6-MNA znajdującego się we krwi jest związane z białkami osocza. Frakcja wolna tego kwasu w zakresie dawek 1-2 g zależy od całkowitego jego stężenia we krwi i wynosi do 0,8%.⁶

Dystrybucja

Względna objętość dystrybucji 6-MNA wynosi od 5,3 do 7,5 l/kg masy ciała, co wskazuje na znaczną dystrybucję leku w organizmie.⁷

6-MNA wykazuje zdolność do przenikania przez barierę łożyskową, przechodzi również do mleka matki oraz do tkanek zmienionych zapalnie, co ma istotne znaczenie w przypadku stosowania leku u kobiet w ciąży i karmiących piersią, a także wyjaśnia jego skuteczność w terapii stanów zapalnych.⁸

Metabolizm

Aktywny metabolit nabumetonu, 6-MNA, podlega dalszemu metabolizmowi w wątrobie. W wyniku tego procesu powstają metabolity, które są następnie eliminowane z organizmu zarówno w postaci wolnej, jak i sprzężonej z kwasem glukuronowym.⁹

Eliminacja

Produkt metabolizmu nabumetonu jest wydalany z organizmu dwiema drogami:

• Około 80% podanej dawki nabumetonu wydalane jest w formie metabolitów w moczu¹⁰
• Około 10% podanej dawki wydalane jest z kałem¹¹

Okres półtrwania

Okres półtrwania 6-MNA w osoczu wynosi około 24 godzin, co umożliwia podawanie leku raz na dobę.¹²

Farmakokinetyka w stanach chorobowych

W przypadku pacjentów z chorobą zwyrodnieniową stawów oraz reumatoidalnym zapaleniem stawów skutek działania nabumetonu występuje po 1-3 tygodniach leczenia. Ten opóźniony efekt terapeutyczny należy uwzględnić przy planowaniu schematu leczenia u tych grup pacjentów.¹³