Właściwości farmakodynamiczne
Owoc kminku

Właściwości farmakodynamiczne owocu kminku

Owoc kminku (Carum carvi L., fructus) stanowi jeden z kluczowych składników produktu leczniczego Iberogast Balance, występując w formie wyciągu płynnego w proporcji 1:2,5-3,5, z wykorzystaniem etanolu 30% (V/V) jako rozpuszczalnika ekstrakcyjnego. W składzie produktu zawartość wyciągu z owocu kminku wynosi 0,20 ml na 1 ml preparatu, co stanowi istotny element składu jakościowego i ilościowego leku.¹

Mechanizm działania w kontekście dysfunkcji przewodu pokarmowego

Działanie owocu kminku, jako składnika produktu Iberogast Balance, zostało zbadane w szeregu modeli eksperymentalnych in vitro na różnych wyizolowanych odcinkach przewodu pokarmowego, w tym żołądka i jelita cienkiego (dwunastnicy, jelicie czczym i jelicie krętym) świnek morskich, myszy oraz szczurów, a także w modelach zwierzęcych in vivo.²

Wyciąg z owocu kminku, jako składnik Iberogast Balance, przyczynia się do złożonego mechanizmu działania leku, który wykazuje istotne, zależne od stężenia działanie rozkurczające na mięśnie gładkie trzonu i dna żołądka, jednocześnie pobudzając kurczliwość fazową mięśnia odźwiernika, co potwierdzono w modelu in vivo na świnkach morskich.³

Właściwości przeciwzapalne i neuroprotekcyjne

W kontekście terapii zaburzeń czynnościowych przewodu pokarmowego, szczególnie istotne są właściwości przeciwzapalne, które przyczyniają się do hamowania subklinicznego stanu zapalnego – potencjalnego czynnika etiologicznego dyspepsji czynnościowej.⁴

Badania na modelach in vitro i in vivo na szczurach wykazały, że mechanizmy działania przeciwzapalnego, do którego przyczynia się także owoc kminku jako składnik Iberogast Balance, obejmują:

• Zahamowanie cytokin prozapalnych
• Zwiększenie ekspresji cytokin przeciwzapalnych
• Działanie przeciwutleniające

⁵

Wpływ na modulację wrażliwości trzewnej

Wyciąg z owocu kminku, jako składnik Iberogast Balance, odgrywa rolę w tłumieniu sygnalizacji neuronalnej zewnętrznego unerwienia czuciowego przewodu pokarmowego, co ma istotne znaczenie w redukcji nadwrażliwości czuciowej, uznawanej za podstawowy mechanizm patofizjologiczny dyspepsji czynnościowej. Potwierdzają to badania in vivo prowadzone na szczurach.⁶

Nadwrażliwość trzewna, wywołana sensytyzacją ośrodkową lub obwodową oraz dysregulacją miejscowego i zewnętrznego unerwienia przewodu pokarmowego, prowadzi do odczuwania bólu. Badania na modelu in vivo u szczurów wykazały, że Iberogast Balance, zawierający owoc kminku, przeciwdziała nadwrażliwości (zarówno wywołanej stresem, jak i pozapalnej) poprzez zmianę aktywacji neuronalnej w rdzeniu kręgowym i korowo-limbicznych obszarach mózgu.⁷

Oddziaływanie na mikrobiom jelitowy

Interesującym aspektem działania preparatów zawierających wyciąg z owocu kminku jest ich wpływ na mikrobiom jelitowy. W badaniu in vitro na próbkach kału ludzkiego wykazano, że Iberogast Balance, którego składnikiem jest owoc kminku, moduluje ludzki mikrobiom i zwiększa stężenie krótkołańcuchowych kwasów tłuszczowych.⁸

Aktywność receptorowa i ochrona błony śluzowej

Owoc kminku jako składnik Iberogast Balance wykazuje powinowactwo do receptorów muskarynowych i serotoninowych, co przyczynia się do normalizacji motoryki przewodu pokarmowego. Dodatkowo, preparaty zawierające ten składnik zwiększają stężenie chroniących błonę śluzową prostaglandyn i mucyn, obniżają stężenie uszkadzających błonę śluzową leukotrienów oraz hamują wydzielanie soku żołądkowego. Mechanizmy te mogą zapobiegać występowaniu związanych z nadmiernym wydzielaniem kwasu objawów, takich jak zgaga.⁹

Wieloczynnikowe oddziaływanie w dyspepsji czynnościowej

Dyspepsja czynnościowa charakteryzuje się złożonymi i wieloczynnikowymi mechanizmami patofizjologicznymi. W badaniach in silico i in vitro wykazano indywidualny i zróżnicowany wpływ wszystkich sześciu ziół, w tym owocu kminku, zawartych w produkcie leczniczym Iberogast Balance na ogólną zdolność oddziaływania na wiele szlaków uczestniczących w patogenezie dyspepsji czynnościowej.¹⁰

Skuteczność kliniczna preparatów zawierających owoc kminku

Skuteczność kliniczna preparatów zawierających wyciąg z owocu kminku, takich jak Iberogast Balance, została potwierdzona w szeregu badań klinicznych. Przeprowadzono cztery badania kliniczne trwające 4–12 tygodni, dotyczące stosowania produktu leczniczego Iberogast Balance we wskazaniu do leczenia dyspepsji czynnościowej i związanych z nią objawów. We wszystkich czterech badaniach klinicznych wykazano istotną poprawę w zakresie objawów dyspepsji czynnościowej po zastosowaniu produktu.¹¹

Skuteczność w redukcji objawów dyspepsji czynnościowej

W przeprowadzonych badaniach klinicznych stosowano różne metodologie oceny skuteczności, w tym:

• Poprawę objawów w skali GIS (skala objawów żołądkowo-jelitowych) w porównaniu ze stanem wyjściowym
• Odpowiedź na leczenie definiowaną jako poprawa wynosząca ≥50% w skali GIS
• Zmianę wyniku w skali GIS w stosunku do stanu wyjściowego

¹²

Analiza skuteczności w badaniach porównawczych

W badaniach porównawczych z placebo oraz cyzaprydem wykazano, że preparat Iberogast Balance, zawierający owoc kminku:

• Skuteczniej niż placebo zmniejszał nasilenie objawów dyspepsji czynnościowej (np. po 4 tygodniach: Δ 5,9 vs Δ 2,6 punktu, p<0,001)
• Wykazywał porównywalną skuteczność do cyzaprydu (STW 5-II: Δ 11,6 vs Cyzapryd: Δ 10,9, wykazując równoważność wobec cyzaprydu, p<0,001)

<sup data-drug="Iberogast Balance" data-section="Właściwości farmakodynamiczne" title="Wieloośrodkowe, prowadzone metodą podwójnie ślepej próby, kontrolowane placebo RCT w układzie naprzemiennym Dyspepsja czynnościowa Pacjenci ambulatoryjni w wieku 21–70 lat z uporczywą lub nawracającą dyspepsją czynnościową według I kryteriów rzymskich definiujących dyspepsję czynnościową, od co najmniej 6 miesięcy, Co najmniej trzy objawy o nasileniu od umiarkowanego do bardzo ciężkiego, STW 5-II (n=59 / 59 / 86), Placebo (n=59 / 59 / 26), 3×20 kropli/dobę, Do 12 tygodni, Zmiana wyniku w skali GIS w stosunku do stanu wyjściowego, Zmiana (Δ) wyniku w skali GIS w stosunku do stanu wyjściowego (analiza statystyczna) STW 5-II w por. z placebo: 4 tygodnie: Δ 5,9 vs Δ 2,6 punktu (p<0,001), 8 tygodni: Δ 8,4 vs Δ 2,4 punktu (p13 <sup data-drug="Iberogast Balance" data-section="Właściwości farmakodynamiczne" title="Wieloośrodkowe, prowadzone w grupach równoległych metodą podwójnie ślepej próby, podwójnie pozorowane, kontrolowane za pomocą aktywnego leku RCT Dyspepsja czynnościowa Pacjenci w wieku 21–70 lat z dyspepsją czynnościową typu zaburzeń perystaltyki z rozwiniętymi objawami, STW 5-II (n=61), Cyzapryd (n=61), 3×20 kropli/dobę, 4 tygodnie, Zmiana wyniku w skali GIS w stosunku do stanu wyjściowego, Zmiana (Δ) wyniku w skali GIS w stosunku do stanu wyjściowego (po 4 tygodniach) STW 5-II w por. z cyzaprydem STW 5-II: Δ 11,6 Cyzapryd: Δ 10,9 Równoważność wobec cyzaprydu (p14

Metaanaliza badań klinicznych wykazała, że produkt zawierający owoc kminku osiągnął istotną statystycznie poprawę objawów dyspepsji czynnościowej po 4 tygodniach (średnia różnica [MD] 1,74 [95% CI 0,90; 2,58], p<0,001) i 8 tygodniach (MD 2,07 [1,09; 3,04], p<0,001) leczenia.<sup data-drug="Iberogast Balance" data-section="Właściwości farmakodynamiczne" title="Metaanaliza/analiza porównawcza różnych RCT Dyspepsja czynnościowa Pacjenci ze wszystkich 4 RCT z dyspepsją czynnościową, którzy spełnili kryteria rzymskie IV 4 tygodnie: STW 5-II (n=193), Placebo (n=190), 8 tygodni STW 5-II (n=164), Placebo (n=162), 3×20 kropli/dobę, 4 tygodnie, 8 tygodni, Zmiana wyniku w skali GIS w stosunku do stanu wyjściowego, Zmiana poszczególnych objawów w stosunku do stanu wyjściowego, Analiza osób reagujących na leczenie STW 5-II dla ogólnej poprawy objawów dyspepsji czynnościowej po 4 tygodniach średnia różnica [MD] 1,74 [95% CI 0,90; 2,58], p<0,001) i 8 tygodniach (MD 2,07 [1,09; 3,04], p15

¹⁶

Profil bezpieczeństwa

W kontekście bezpieczeństwa, dla preparatów zawierających owoc kminku, takich jak Iberogast Balance, nie stwierdzono żadnych sygnałów dotyczących bezpieczeństwa ani problemów związanych z bezpieczeństwem na podstawie danych z badań interwencyjnych. Częstość występowania zdarzeń niepożądanych (AE) i działań niepożądanych leku (ADR) była mniejsza lub podobna jak w grupie placebo. Najczęściej zgłaszane działania niepożądane były związane z zaburzeniami ze strony przewodu pokarmowego, które mogą dobrze odzwierciedlać objawy choroby podstawowej.¹⁷