Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania produktu Submena

Produkt leczniczy Submena zawiera fentanyl – substancję czynną w ilości zagrażającej życiu dziecka. Pacjenci i ich opiekunowie muszą zostać poinformowani o konieczności przechowywania tabletek w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci oraz o ryzyku ciężkich działań niepożądanych związanych ze stosowaniem opioidów. Terapia powinna być prowadzona dokładnie według wskazań lekarza, a pacjenci powinni znać postępowanie w przypadku przedawkowania.¹

Przed rozpoczęciem leczenia produktem Submena kluczowe jest ustabilizowanie długotrwałej terapii opioidami stosowanej w celu kontroli bólu przewlekłego.²

Zaburzenia związane ze stosowaniem opioidów (nadużywanie i uzależnienie)

Długotrwałe stosowanie opioidów, w tym fentanylu, może prowadzić do rozwoju tolerancji oraz uzależnienia fizycznego i/lub psychicznego. Powtarzające się stosowanie produktu Submena może skutkować zaburzeniami związanymi ze stosowaniem opioidów (OUD – Opioid Use Disorder). Nadużywanie lub celowe niewłaściwe stosowanie produktu może prowadzić do przedawkowania, a nawet zgonu.³

Zwiększone ryzyko wystąpienia OUD występuje u pacjentów z:

• Występowaniem w wywiadzie osobistym lub rodzinnym (rodzice lub rodzeństwo) zaburzeń związanych z używaniem substancji psychoaktywnych, w tym zaburzeń związanych z używaniem alkoholu
• Aktualnymi nawykami związanymi z paleniem tytoniu
• Innymi zaburzeniami psychicznymi w wywiadzie (np. duże epizody depresji, zaburzenia lękowe, zaburzenia osobowości)⁴

Pacjenci wymagają monitorowania pod kątem oznak zachowań związanych z poszukiwaniem leku (np. zbyt wczesne prośby o uzupełnienie dawki). Konieczny jest również przegląd stosowanych jednocześnie opioidów i leków psychoaktywnych (takich jak benzodiazepiny). W przypadku zauważenia oznak i objawów OUD należy rozważyć konsultację ze specjalistą od uzależnień.⁵

Depresja oddechowa

Podobnie jak w przypadku wszystkich opioidów, istnieje ryzyko wystąpienia klinicznie istotnej depresji oddechowej związanej ze stosowaniem produktu Submena. Szczególną ostrożność należy zachować podczas dostosowywania dawki u pacjentów z:⁶

• Przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP)
• Innymi schorzeniami predysponującymi do depresji oddechowej (np. miastenia gravis)

W powyższych przypadkach istnieje ryzyko nasilenia depresji oddechowej, która może prowadzić do niewydolności oddechowej.

Zwiększone ciśnienie wewnątrzczaszkowe

Produkt leczniczy Submena należy podawać ze szczególną ostrożnością pacjentom podatnym na wewnątrzczaszkowe działanie hiperkapnii, w tym pacjentom z:⁷

• Oznakami podwyższonego ciśnienia wewnątrzczaszkowego
• Ograniczeniami świadomości
• Śpiączką
• Guzem mózgu

U pacjentów z urazami głowy stosowanie opioidów może maskować przebieg kliniczny choroby. W takich przypadkach opioidy powinny być stosowane tylko przy zdecydowanej konieczności.

Hiperalgezja

Podobnie jak w przypadku innych opioidów, przy niewystarczającej kontroli bólu mimo zwiększenia dawki fentanylu, należy rozważyć możliwość wystąpienia hiperalgezji wywołanej opioidami. W takiej sytuacji może być wskazane zmniejszenie dawki fentanylu, przerwanie leczenia lub zmiana schematu terapeutycznego.⁸

Choroby serca

Fentanyl może wywoływać bradykardię. Należy zachować ostrożność przy stosowaniu produktu Submena u pacjentów z przebytą lub wcześniej zdiagnozowaną bradyarytmią.⁹

Pacjenci w podeszłym wieku, wyniszczeni i osłabieni

Badania z fentanylem podawanym dożylnie wskazują, że u pacjentów w podeszłym wieku może występować:

• Zmniejszony klirens leku
• Wydłużony okres półtrwania
• Zwiększona wrażliwość na działanie substancji czynnej w porównaniu z młodszymi pacjentami

Pacjentów w podeszłym wieku, wyniszczonych lub osłabionych należy uważnie monitorować pod kątem objawów toksyczności fentanylu i w razie konieczności zredukować dawkę.¹⁰

Zaburzenia czynności wątroby lub nerek

Produkt Submena należy podawać z zachowaniem ostrożności pacjentom z zaburzeniami czynności wątroby lub nerek, szczególnie w fazie dostosowywania dawki. U tych pacjentów może dojść do:¹¹

• Zwiększenia biodostępności fentanylu
• Zmniejszenia klirensu ogólnoustrojowego leku
• Kumulacji opioidów w organizmie
• Nasilenia i wydłużenia działania opioidów

Hipowolemia i niedociśnienie tętnicze

Należy zachować ostrożność podczas leczenia pacjentów z hipowolemią i niedociśnieniem tętniczym, gdyż mogą być oni bardziej wrażliwi na działanie fentanylu.¹²

Stosowanie u pacjentów z ranami jamy ustnej lub zapaleniem błony śluzowej

Produkt Submena nie był badany u pacjentów z ranami jamy ustnej lub zapaleniem błony śluzowej. U takich pacjentów istnieje ryzyko zwiększonej ogólnoustrojowej ekspozycji na lek, dlatego zaleca się szczególną ostrożność podczas dostosowywania dawki.¹³

Odstawianie produktu leczniczego Submena

Przy zaprzestaniu stosowania produktu Submena nie powinny występować zauważalne skutki odstawienia, jednak możliwe objawy odstawienia obejmują:¹⁴

• Niepokój
• Drżenie
• Pocenie się
• Bladość
• Nudności
• Wymioty

Zespół serotoninowy

Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania produktu Submena z lekami wpływającymi na serotoninergiczne układy neuroprzekaźnikowe. Potencjalnie zagrażający życiu zespół serotoninowy może wystąpić podczas jednoczesnego stosowania z:¹⁵

• Lekami serotoninergicznymi, takimi jak:
  • Selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI)
  • Inhibitory zwrotnego wychwytu serotoniny i noradrenaliny (SNRI)
• Lekami zaburzającymi metabolizm serotoniny, w tym:
  • Inhibitorami monoaminooksydazy (IMAO)

Zespół serotoninowy może wystąpić nawet przy stosowaniu zalecanych dawek i objawia się:¹⁶

• Zmianami stanu psychicznego (np. pobudzenie, omamy, śpiączka)
• Niestabilnością układu autonomicznego (np. tachykardia, wahania ciśnienia tętniczego, hipertermia)
• Zaburzeniami nerwowo-mięśniowymi (np. hiperrefleksja, zaburzenia koordynacji, sztywność)
• Objawami żołądkowo-jelitowymi (np. nudności, wymioty, biegunka)

W razie podejrzenia zespołu serotoninowego należy niezwłocznie przerwać leczenie produktem Submena.

Zaburzenia oddychania podczas snu

Opioidy mogą powodować zaburzenia oddychania podczas snu, w tym ośrodkowy bezdech senny (CSA – central sleep apnoea) i hipoksemię podczas snu. Stosowanie opioidów zwiększa ryzyko wystąpienia CSA w sposób zależny od dawki. U pacjentów, u których występuje CSA, należy rozważyć zmniejszenie całkowitej dawki opioidów.¹⁷

Ryzyko związane z równoczesnym stosowaniem leków uspokajających

Jednoczesne stosowanie produktu leczniczego Submena i leków uspokajających, takich jak benzodiazepiny lub pokrewne leki, może powodować:¹⁸

• Uspokojenie
• Depresję oddechową
• Śpiączkę
• Zgon

Z tego względu jednoczesne przepisywanie tych leków uspokajających powinno być zarezerwowane wyłącznie dla pacjentów, u których alternatywne opcje leczenia nie są możliwe. Jeśli zostanie podjęta decyzja o przepisaniu produktu leczniczego Submena jednocześnie z lekami uspokajającymi, należy:¹⁹

• Zastosować najniższą skuteczną dawkę
• Ograniczyć czas leczenia do możliwie najkrótszego
• Ściśle obserwować pacjentów w celu wykrycia objawów przedmiotowych i podmiotowych depresji oddechowej i uspokojenia

Zdecydowanie zaleca się poinformowanie pacjentów i ich opiekunów o możliwych objawach niepożądanych takiego połączenia leków.

Zawartość sodu

Produkt leczniczy Submena zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) w jednej tabletce, co oznacza, że uznaje się go za „wolny od sodu”.²⁰