Właściwości farmakokinetyczne MST Continus

MST Continus to produkt zawierający siarczan morfiny w formie tabletek powlekanych o zmodyfikowanym uwalnianiu. Specjalna konstrukcja tabletki zapewnia przedłużone uwalnianie substancji czynnej, co umożliwia stosowanie leku co 12 godzin, bez zmniejszenia jego dostępności biologicznej.¹

Wchłanianie

Morfina jest dobrze wchłaniana z przewodu pokarmowego po uwolnieniu z tabletki. Maksymalne stężenie w osoczu po podaniu tabletek o przedłużonym uwalnianiu występuje zwykle po 1-6 godzinach od przyjęcia leku. Natomiast po jednorazowym przyjęciu morfiny w standardowej postaci, maksymalne stężenie w surowicy pojawia się już po 10-30 minutach.²

Dostępność biologiczna

Biodostępność morfiny podawanej doustnie charakteryzuje się znacznymi różnicami osobniczymi i wynosi od 20% do 75%. W przypadku standardowej postaci leku nie przekracza ona 25%. Ta stosunkowo niska biodostępność wynika z efektu pierwszego przejścia przez wątrobę, któremu w znacznym stopniu podlega morfina podawana drogą doustną.³

Dystrybucja

Morfina wiąże się z białkami krwi w około 40%. Lek dobrze przenika do tkanek, jednak słabo przenika do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) u dorosłych, ze współczynnikiem rozdziału wynoszącym około 0,4. Warto zauważyć, że u dzieci przenikanie morfiny do OUN jest znacznie bardziej nasilone niż u pacjentów dorosłych. Morfina nie wykazuje tendencji do kumulacji w organizmie.⁴

Metabolizm

Morfina podlega procesowi glukuronidacji, w wyniku którego powstają dwa główne metabolity:

• Morfino-6-monoglukuronian (M6G) – czynny metabolit, który kumuluje się przy wielokrotnych podaniach leku
• Morfino-3-monoglukuronian (M3G)

Głównym miejscem metabolizmu morfiny jest wątroba, jednak lek jest również metabolizowany w nerkach oraz w błonie śluzowej jelita. Metabolizm u dzieci powyżej 3 roku życia nie różni się istotnie od metabolizmu obserwowanego u osób dorosłych.⁵

Eliminacja

Metabolity morfiny są usuwane z organizmu w następujący sposób:

• 85% przez nerki
• 9-12% w postaci niezmienionej
• 7-10% z żółcią

Okres półtrwania morfiny w surowicy wynosi około 2,5-3 godzin.⁶

Liniowa farmakokinetyka

Farmakokinetyka morfiny charakteryzuje się liniowym profilem w szerokim zakresie dawek, co oznacza, że zwiększenie dawki leku prowadzi do proporcjonalnego zwiększenia stężenia substancji czynnej w organizmie.⁷

Czas działania

Czas działania morfiny podawanej w postaci MST Continus wynosi około 12 godzin u pacjentów, u których nie rozwinęła się tolerancja na opioidowe leki przeciwbólowe. W przypadku podawania wielokrotnego ogólny efekt terapeutyczny jest w znacznym stopniu uzależniony od stężenia kumulującego się aktywnego metabolitu morfino-6-monoglukuronianu (M6G).⁸