Wstęp do farmakologii leku

Decapeptyl Depot 3,75 mg jest produktem leczniczym, który zawiera jako substancję czynną tryptorelinę w postaci octanu tryptoreliny. Postać farmaceutyczna leku to proszek i rozpuszczalnik do sporządzania zawiesiny do wstrzykiwań. Przed zmieszaniem składników produkt ma postać białego do nieznacznie żółtego proszku oraz przezroczystego, bezbarwnego płynu wodnego. Po zmieszaniu tworzy jednorodną, mleczno białą do nieznacznie żółtej zawiesinę.¹

Mechanizm uwalniania substancji czynnej

Po domięśniowym podaniu produktu Decapeptyl Depot stężenia tryptoreliny w osoczu są determinowane przez powolny rozpad polimeru Poli(kwas mlekowy i kwas glikolowy, 1:1). Ta specjalna forma podania umożliwia kontrolowane, przedłużone uwalnianie tryptoreliny z polimeru, co zapewnia utrzymanie terapeutycznego stężenia leku przez dłuższy czas.²

Profil farmakokinetyczny po podaniu

Kinetyka po podaniu domięśniowym i podskórnym

Po domięśniowym lub podskórnym podaniu tryptoreliny w postaci depot (mikrokapsułki o przedłużonym uwalnianiu) obserwuje się charakterystyczny dwufazowy profil farmakokinetyczny. W pierwszej fazie następuje szybkie zwiększenie stężenia tryptoreliny w osoczu, z maksimum występującym w ciągu pierwszych godzin po podaniu. Następnie stężenie tryptoreliny znacznie zmniejsza się w ciągu 24 godzin. W czwartym dniu stężenie osiąga drugie maksimum, po czym zmniejsza się w trybie dwuwykładniczym.³

Różnice między drogami podania

Istnieją wyraźne różnice w profilu farmakokinetycznym w zależności od drogi podania leku:

• Podanie domięśniowe (IM): Po podaniu domięśniowym stężenie tryptoreliny spada poniżej progu oznaczalności po 44 dniach.⁴
• Podanie podskórne (SC): Przy tej drodze podania zwiększanie stężenia tryptoreliny następuje bardziej stopniowo, a osiągane wartości stężeń są nieco mniejsze niż po wstrzyknięciach domięśniowych. Zmniejszanie stężenia tryptoreliny po podaniu podskórnym trwa dłużej – wartości stężeń spadają poniżej progu oznaczalności dopiero po 65 dniach.⁵

Biodostępność leku

Różnice biodostępności względem płci

Biodostępność tryptoreliny wykazuje istotne różnice w zależności od płci pacjenta oraz drogi podania:

U mężczyzn biodostępność substancji czynnej tryptoreliny po podaniu domięśniowym wynosi 38,3% w ciągu pierwszych 13 dni, a dalsze uwalnianie jest liniowe i wynosi średnio 0,92% dawki na dobę. Biodostępność po podaniu podskórnym stanowi 69% biodostępności po podaniu domięśniowym.⁶

U kobiet, po 27 dniach testu można wykryć średnio 35,7% podanej dawki, z czego 25,5% jest uwalniane w ciągu pierwszych 13 dni, a dalsze uwalnianie jest liniowe i wynosi średnio 0,73% podanej dawki na dobę.⁷

Terapia długoterminowa

W trakcie długoterminowego leczenia prowadzonego przez okres 6 miesięcy, z podawaniem produktu co 28 dni, nie stwierdzono oznak kumulacji tryptoreliny, niezależnie od zastosowanej drogi podania (domięśniowej czy podskórnej). Przed kolejnym podaniem leku wartości stężeń tryptoreliny zmniejszały się do około 100 pg/ml (średnia wartość).⁸

Metabolizm i eliminacja

Metabolizm lokalny i ogólnoustrojowy

Część tryptoreliny, która nie jest biodostępna, jest metabolizowana w miejscu wstrzyknięcia, przede wszystkim przez makrofagi.⁹

Biodostępna tryptorelina podlega następującym procesom metabolicznym:

• W przysadce mózgowej – jest unieczynniana poprzez odszczepienie fragmentów N-końcowych przez pyroglutamyl-peptydazę i obojętną endopeptydazę¹⁰
• W wątrobie i nerkach – ulega degradacji do biologicznie nieczynnych peptydów i aminokwasów¹¹

Eliminacja przez nerki

Badania wykazały, że 40 minut po zakończeniu 1-godzinnej infuzji 100 μg tryptoreliny, od 3% do 14% podanej dawki zostało już wyeliminowane przez nerki. Ze względu na podrzędne znaczenie eliminacji nerkowej oraz szeroki zakres terapeutyczny tryptoreliny, dostosowywanie i indywidualizacja leczenia tym lekiem u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek nie są konieczne.¹²

Parametry farmakokinetyczne

Ze względu na specyficzny charakter postaci farmaceutycznej z mocno przedłużonym uwalnianiem substancji czynnej, obliczanie standardowych parametrów farmakokinetycznych zależnych od modelu (t₀,₅, Kel, itp.) nie ma zastosowania w przypadku preparatu Decapeptyl Depot.¹³

Skład elektrolitowy

Po odtworzeniu produktu stężenie sodu wynosi 3,69 mg/ml, co odpowiada 0,160 mmol/ml.¹⁴