Właściwości farmakokinetyczne Clotrimazolum Aflofarm

Właściwości farmakokinetyczne klotrymazolu zawartego w produkcie Clotrimazolum Aflofarm (10 mg/g, krem) zostały dokładnie zbadane pod kątem wchłaniania, penetracji przez skórę oraz dystrybucji w tkankach. Badania kliniczne dostarczyły istotnych informacji na temat biodostępności oraz rozmieszczenia substancji czynnej w poszczególnych warstwach skóry po zastosowaniu miejscowym.¹

Metodyka badań farmakokinetycznych

Badania farmakokinetyczne przeprowadzono na grupie 16 ochotników, którym jednorazowo podano klotrymazol w postaci 1% kremu typu olej w wodzie (o/w) oraz 1% roztworu, oba pod opatrunkiem okluzyjnym. Do badań wykorzystano klotrymazol znakowany izotopem węgla C-14, co umożliwiło precyzyjne określenie poziomu radioaktywności w surowicy krwi oraz moczu uczestników badania, a tym samym – śledzenie dystrybucji substancji czynnej.²

Biodostępność systemowa

Wyniki badań wykazały, że klotrymazol wchłania się przez skórę w bardzo niewielkim stopniu, co jest istotną informacją z punktu widzenia bezpieczeństwa stosowania produktu Clotrimazolum Aflofarm. Biodostępność systemowa dla obu badanych postaci przedstawia się następująco:

• 1% krem o/w – poniżej 0,1% podanej dawki
• 1% roztwór – poniżej 0,1% podanej dawki

Tak niska biodostępność świadczy o minimalnym przedostawaniu się substancji czynnej do krwiobiegu, co potwierdza miejscowy charakter działania produktu.³

Dystrybucja w warstwach skóry

Szczegółowa analiza rozmieszczenia klotrymazolu w poszczególnych warstwach skóry wykazała istotny gradient stężeń, z najwyższymi wartościami w warstwach powierzchniowych i stopniowym zmniejszaniem się koncentracji w głębszych strukturach. Rozkład stężeń przedstawia się następująco:

Powyższy rozkład stężeń wykazuje, że najwyższe stężenie klotrymazolu występuje w warstwie rogowej naskórka (stratum corneum), która jest głównym miejscem bytowania grzybów chorobotwórczych, przeciwko którym skierowane jest działanie leku. Zauważalny jest wyraźny spadek stężenia substancji czynnej w kolejnych, głębszych warstwach skóry.⁴

Poziom substancji czynnej w surowicy

Badania farmakokinetyczne potwierdziły, że po 48 godzinach od aplikacji zarówno kremu, jak i roztworu klotrymazolu, nie wykryto mierzalnych stężeń substancji czynnej w surowicy krwi. Poziom klotrymazolu był poniżej granicy wykrywalności metody analitycznej i wynosił mniej niż 0,001 µg/ml. Potwierdza to minimalną absorpcję systemową produktu Clotrimazolum Aflofarm, stosowanego miejscowo na skórę.⁵

Znaczenie kliniczne profilu farmakokinetycznego

Opisane właściwości farmakokinetyczne klotrymazolu mają istotne znaczenie kliniczne. Wysoka koncentracja substancji czynnej w warstwie rogowej naskórka zapewnia skuteczne działanie przeciwgrzybicze w miejscu najczęstszego występowania patogenów. Jednocześnie minimalne wchłanianie do krwiobiegu przekłada się na korzystny profil bezpieczeństwa preparatu Clotrimazolum Aflofarm, zawierającego 10 mg klotrymazolu w 1 g kremu.⁶