Właściwości farmakokinetyczne
Brazoflamin (3 mg + 1 mg)/ml

Właściwości farmakokinetyczne produktu Brazoflamin

Produkt leczniczy Brazoflamin w postaci kropli do oczu, zawiesiny, zawiera dwie substancje czynne: tobramycynę (3 mg/ml) oraz deksametazon (1 mg/ml). Każda kropla dostarcza 0,1 mg tobramycyny i 0,04 mg deksametazonu. Poniżej przedstawiono szczegółowe właściwości farmakokinetyczne obu składników aktywnych po podaniu miejscowym do oka.¹

Farmakokinetyka tobramycyny

Po miejscowym podaniu produktu Brazoflamin, ekspozycja ogólnoustrojowa na tobramycynę jest minimalna. W badaniach klinicznych u 9 z 12 pacjentów, którzy otrzymywali lek do obu oczu cztery razy na dobę przez dwa kolejne dni, nie wykryto mierzalnych stężeń tobramycyny w osoczu krwi. U pozostałych pacjentów najwyższe zmierzone stężenie wynosiło zaledwie 0,25 μg/ml, co stanowi jedynie jedną ósmą wartości progowej (2 μg/ml) związanej z ryzykiem wystąpienia działania nefrotoksycznego.²

Tobramycyna charakteryzuje się następującymi parametrami farmakokinetycznymi:³

• Eliminacja – tobramycyna jest szybko i intensywnie wydalana przez nerki drogą filtracji kłębuszkowej, głównie w postaci niezmienionej
• Okres półtrwania w osoczu krwi – około 2 godzin
• Klirens – 0,04 l/h/kg masy ciała
• Objętość dystrybucji – 0,26 l/kg masy ciała
• Wiązanie z białkami osocza – niskie (poniżej 10%)
• Dostępność biologiczna po podaniu doustnym – bardzo niska (poniżej 1%)

Farmakokinetyka deksametazonu

Podobnie jak w przypadku tobramycyny, ekspozycja ogólnoustrojowa na deksametazon po miejscowym podaniu kropli do oczu Brazoflamin jest niewielka. Maksymalne stężenia deksametazonu w osoczu, po aplikacji jednej kropli do obojga oczu cztery razy na dobę przez dwa kolejne dni, wahały się od 220 do 888 pg/ml (średnio 555 ± 217 pg/ml).⁴

Deksametazon charakteryzuje się następującymi parametrami farmakokinetycznymi:⁵

• Metabolizm – deksametazon jest eliminowany głównie na drodze przemian metabolicznych
• Wydalanie – około 60% dawki wydala się z moczem w postaci metabolitu 6-β-hydroksydeksametazonu; w moczu nie stwierdza się niezmienionego deksametazonu
• Okres półtrwania w osoczu – względnie krótki, wynosi 3-4 godziny
• Wiązanie z białkami – wysoki stopień wiązania z albuminami surowicy (około 77-84%)
• Klirens – od 0,111 do 0,225 l/h/kg masy ciała
• Objętość dystrybucji – od 0,576 do 1,15 l/kg masy ciała
• Dostępność biologiczna po podaniu doustnym – około 70%

Porównanie właściwości farmakokinetycznych składników aktywnych

Powyższe dane farmakokinetyczne wskazują, że miejscowe podanie produktu Brazoflamin w postaci kropli do oczu zapewnia minimalne wchłanianie ogólnoustrojowe obu substancji czynnych, co przekłada się na korzystny profil bezpieczeństwa w odniesieniu do potencjalnych działań ogólnoustrojowych.⁶