Właściwości farmakokinetyczne
Loteprednol etabonian

Właściwości farmakokinetyczne loteprednolu etabonianu

Loteprednol etabonian jest substancją czynną o ograniczonej absorpcji ogólnoustrojowej, co potwierdzają badania farmakokinetyczne przeprowadzone z wykorzystaniem preparatu Lotemax 0,5%. Badania te wykazały, że po miejscowym podaniu do oka, stężenia loteprednolu etabonianu w osoczu są albo niewykrywalne, albo utrzymują się na bardzo niskim poziomie.¹

Biodostępność po podaniu do oka

Szczegółowe badania biodostępności loteprednolu etabonianu po podaniu w postaci kropli do oczu Lotemax 0,5% dostarczyły istotnych danych na temat farmakokinetyki tej substancji. Stężenia loteprednolu etabonianu w osoczu były monitorowane w dwóch schematach dawkowania:²

• Podawanie jednej kropli preparatu Lotemax 0,5% do każdego oka osiem razy na dobę przez 2 dni
• Podawanie jednej kropli preparatu Lotemax 0,5% do każdego oka cztery razy na dobę przez 42 dni

³

W obu schematach dawkowania, stężenia loteprednolu etabonianu we wszystkich pobranych próbkach osocza pozostawały poniżej granicy wykrywalności metody analitycznej, która wynosiła 500 pg/ml, oraz poniżej limitu ilościowego wynoszącego 1 ng/ml. Dane te świadczą o minimalnej absorpcji ogólnoustrojowej loteprednolu etabonianu po podaniu miejscowym do oka.⁴

Wpływ na czynność kory nadnerczy

Istotnym aspektem farmakokinetyki glikokortykosteroidów jest ich potencjalny wpływ na oś podwzgórze-przysadka-nadnercza. W przypadku loteprednolu etabonianu, podczas badań farmakokinetycznych monitorowano stężenia kortyzolu w osoczu jako marker czynności kory nadnerczy. Wyniki badań nie wykazały żadnych dowodów na hamowanie czynności kory nadnerczy po podaniu kropli do oczu Lotemax 0,5%, nawet przy intensywnych schematach dawkowania.⁵

Wszystkie pomiary stężenia kortyzolu w osoczu mieściły się w prawidłowym zakresie fizjologicznym, co potwierdza korzystny profil bezpieczeństwa loteprednolu etabonianu w zakresie wpływu na układ endokrynny. Jest to szczególnie istotna właściwość farmakokinetyczna, ponieważ hamowanie czynności kory nadnerczy może stanowić poważne działanie niepożądane przy stosowaniu glikokortykosteroidów.⁶

Absorpcja ogólnoustrojowa

Całość danych farmakokinetycznych wskazuje na bardzo ograniczoną absorpcję ogólnoustrojową loteprednolu etabonianu po miejscowym podaniu do oka w postaci kropli Lotemax 0,5%, a nawet na całkowity brak takiej absorpcji. Jest to korzystna cecha farmakokinetyczna, ponieważ minimalizuje ryzyko wystąpienia ogólnoustrojowych działań niepożądanych związanych z glikokortykosteroidami.⁷

Minimalny stopień ogólnoustrojowej ekspozycji na loteprednol etabonian po miejscowym podaniu do oka potwierdza, że jego działanie terapeutyczne jest głównie miejscowe, co jest pożądane w przypadku leków okulistycznych stosowanych w leczeniu stanów zapalnych przedniej części oka.⁸

Dawka i postać farmaceutyczna

Loteprednol etabonian w preparacie Lotemax 0,5% występuje w stężeniu 5 mg/ml (0,5% w/v) w postaci zawiesiny do oczu o barwie mlecznobiałej. Pojedyncza kropla zawiera 0,19 mg loteprednolu etabonianu, co stanowi stosunkowo niewielką dawkę substancji czynnej, ale wystarczającą do uzyskania efektu terapeutycznego miejscowo w oku.⁹

Ta niska dawka substancji czynnej w połączeniu z ograniczoną absorpcją ogólnoustrojową przyczynia się do korzystnego profilu bezpieczeństwa loteprednolu etabonianu w terapii okulistycznej.¹⁰