Interakcje
Felodypina

Interakcje substancji felodypina z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Felodypina, substancja czynna zawarta w produktach leczniczych takich jak Plendil, ulega metabolizmowi w wątrobie za pośrednictwem izoenzymu cytochromu P450 3A4 (CYP3A4). Równoczesne stosowanie substancji wpływających na aktywność tego układu enzymatycznego może istotnie zmieniać stężenie felodypiny w osoczu krwi, co może prowadzić do nasilenia lub osłabienia działania terapeutycznego oraz wystąpienia działań niepożądanych.¹

Interakcje enzymatyczne

Zarówno substancje hamujące, jak i indukujące aktywność izoenzymu CYP3A4 mogą w istotny sposób wpływać na stężenie felodypiny w osoczu, a tym samym na jej działanie terapeutyczne.²

Interakcje prowadzące do zwiększenia stężenia felodypiny w osoczu

Inhibitory enzymu CYP3A4 mogą znacząco podwyższać stężenie felodypiny w osoczu. Badania farmakologiczne wykazały, że podczas jednoczesnego stosowania felodypiny z itrakonazolem (silnym inhibitorem CYP3A4), wartości Cmax oraz AUC felodypiny ulegały odpowiednio 8-krotnemu oraz 6-krotnemu zwiększeniu. Podczas skojarzonej terapii felodypiną i erytromycyną, parametry Cmax oraz AUC felodypiny zwiększały się około 2,5-krotnie. Podobnie cymetydyna zwiększała wartości Cmax oraz AUC felodypiny o około 55%.³

W praktyce klinicznej należy unikać jednoczesnego stosowania felodypiny z silnymi inhibitorami CYP3A4. W sytuacji, gdy dojdzie do wystąpienia istotnych klinicznie działań niepożądanych wynikających ze zwiększonej ekspozycji na felodypinę podczas terapii skojarzonej z inhibitorami CYP3A4, należy rozważyć redukcję dawki felodypiny i/lub czasowe odstawienie inhibitora CYP3A4.⁴

Do najważniejszych inhibitorów CYP3A4 wchodzących w interakcje z felodypiną należą:

• Cymetydyna – lek hamujący wydzielanie kwasu solnego w żołądku
• Erytromycyna – antybiotyk makrolidowy
• Itrakonazol – lek przeciwgrzybiczy
• Ketokonazol – lek przeciwgrzybiczy
• Leki przeciwko wirusowi HIV, w tym inhibitory proteazy (np. rytonawir)
• Flawonoidy obecne w soku grejpfrutowym

⁵

Szczególną uwagę należy zwrócić na interakcję felodypiny z sokiem grejpfrutowym. Tabletek zawierających felodypinę nie należy przyjmować jednocześnie z sokiem grejpfrutowym ze względu na obecność flawonoidów, które mogą istotnie zwiększać stężenie leku w osoczu.⁶

Interakcje prowadzące do zmniejszenia stężenia felodypiny w osoczu

Induktory enzymu CYP3A4 mogą znacząco obniżać stężenie felodypiny w osoczu, co może prowadzić do istotnego zmniejszenia skuteczności terapeutycznej. Badania farmakologiczne wykazały, że podczas jednoczesnego stosowania felodypiny z karbamazepiną, fenytoiną lub fenobarbitalem, parametry farmakokinetyczne Cmax oraz AUC felodypiny ulegały znacznemu obniżeniu – odpowiednio o 82% oraz 96%.⁷

Zaleca się unikanie jednoczesnego stosowania felodypiny i silnych induktorów CYP3A4. W przypadku stwierdzenia braku skuteczności leczenia spowodowanego zmniejszoną ekspozycją na felodypinę podczas terapii skojarzonej z induktorami CYP3A4, należy rozważyć zwiększenie dawki felodypiny i/lub przerwanie stosowania induktora CYP3A4.⁸

Do najważniejszych induktorów CYP3A4 wchodzących w interakcje z felodypiną należą:

• Fenytoina – lek przeciwpadaczkowy
• Karbamazepina – lek przeciwpadaczkowy i stabilizujący nastrój
• Ryfampicyna – antybiotyk stosowany m.in. w leczeniu gruźlicy
• Barbiturany – leki o działaniu nasennym i przeciwdrgawkowym
• Efawirenz – lek przeciwwirusowy stosowany w terapii HIV
• Newirapina – lek przeciwwirusowy stosowany w terapii HIV
• Ziele dziurawca (Hypericum perforatum) – preparat ziołowy stosowany m.in. w łagodnych i umiarkowanych stanach depresyjnych

⁹

Pozostałe interakcje

Takrolimus: Felodypina może zwiększać stężenie takrolimusu w surowicy krwi. W przypadku leczenia skojarzonego tymi substancjami konieczne jest monitorowanie stężenia takrolimusu w surowicy oraz ewentualne dostosowanie jego dawki.¹⁰

Cyklosporyna: Na podstawie dostępnych badań stwierdzono, że felodypina nie wpływa na stężenie cyklosporyny w osoczu, co sugeruje brak istotnej interakcji farmakokinetycznej między tymi lekami.¹¹

Interakcje felodypiny z alkoholem

Interakcje między felodypiną a alkoholem etylowym mają istotne znaczenie kliniczne ze względu na potencjalne wzajemne oddziaływanie na układ sercowo-naczyniowy. Zarówno felodypina, jak i alkohol mogą wywoływać efekt wazodylatacyjny (rozszerzenie naczyń krwionośnych), co przy jednoczesnym stosowaniu może skutkować znacznym spadkiem ciśnienia tętniczego krwi.

Jednoczesne spożywanie alkoholu podczas terapii felodypiną może prowadzić do nasilenia działania hipotensyjnego leku, co w konsekwencji może powodować nadmierne obniżenie ciśnienia tętniczego. Objawia się to często nasilonymi zawrotami głowy, uczuciem osłabienia, a w skrajnych przypadkach może prowadzić do omdleń oraz zaburzeń krążenia.

Dodatkowo, alkohol i felodypina mogą konkurować o te same enzymy metabolizujące w wątrobie, co potencjalnie może zwiększać stężenie felodypiny we krwi i nasilać jej działania niepożądane.

W związku z powyższym, podczas terapii felodypiną zaleca się unikanie spożywania alkoholu lub znaczne ograniczenie jego ilości, szczególnie u pacjentów z tendencją do hipotonii ortostatycznej, osób starszych oraz pacjentów ze schorzeniami układu sercowo-naczyniowego.

Tabela interakcji felodypiny z innymi substancjami