Dawkowanie i sposób podawania
Entekawir

Dawkowanie i sposób podawania entekawiru

Entekawir jest lekiem przeciwwirusowym stosowanym w leczeniu przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B. Terapia powinna być rozpoczęta przez lekarza doświadczonego w leczeniu przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B, co jest istotnym warunkiem skuteczności stosowanej terapii.¹²

Dawkowanie u pacjentów dorosłych

Dawkowanie entekawiru zależy od kilku kluczowych czynników, w tym od wcześniejszego leczenia analogami nukleozydów, od odpowiedzi na leczenie lamiwudyną oraz od stanu czynności wątroby. Szczegółowe wytyczne dotyczące dawkowania przedstawiono poniżej.³

Pacjenci z wyrównaną czynnością wątroby

• Pacjenci nieleczeni uprzednio analogami nukleozydów: zalecana dawka wynosi 0,5 mg raz na dobę, podawana niezależnie od posiłków (przed posiłkiem lub po posiłku).⁴⁵
• Pacjenci nieodpowiadający na leczenie lamiwudyną (ze stwierdzoną wiremią w czasie leczenia lamiwudyną lub z mutacjami warunkującymi oporność na lamiwudynę [LVDr]): zalecana dawka wynosi 1 mg raz na dobę, podawana na czczo (ponad 2 godziny przed posiłkiem i ponad 2 godziny po posiłku).⁶⁷⁸

Pacjenci z niewyrównaną czynnością wątroby

U pacjentów z niewyrównaną czynnością wątroby zalecana dawka wynosi 1 mg raz na dobę, podawana na czczo (ponad 2 godziny przed posiłkiem i ponad 2 godziny po posiłku).⁹¹⁰

Czas trwania leczenia u pacjentów dorosłych

Nie jest znany optymalny czas leczenia entekawirem. Decyzja o zaprzestaniu terapii powinna być podejmowana w oparciu o odpowiedź kliniczną i wirusologiczną.¹¹

• U pacjentów z dodatnim wynikiem oznaczenia HBeAg: leczenie należy prowadzić przynajmniej do 12 miesięcy po uzyskaniu serokonwersji HBe (zanik HBeAg i DNA HBV oraz pojawienie się przeciwciał anty-HBe w dwóch kolejnych próbkach surowicy pobranych w odstępie przynajmniej 3-6 miesięcy) lub do uzyskania serokonwersji HBs, lub do stwierdzenia zaniku skuteczności leczenia.¹²
• U pacjentów z ujemnym wynikiem oznaczenia HBeAg: leczenie należy prowadzić przynajmniej do uzyskania serokonwersji HBs lub do zaniku skuteczności leczenia.¹³

W przypadku leczenia trwającego ponad 2 lata zaleca się regularną ocenę mającą na celu potwierdzenie, że wybrany sposób leczenia jest nadal odpowiedni dla danego pacjenta.¹⁴

Uwaga: Nie zaleca się zaprzestania leczenia u pacjentów z niewyrównaną czynnością wątroby lub marskością wątroby.¹⁵

Dawkowanie u dzieci i młodzieży

Dawkowanie entekawiru u dzieci i młodzieży zależy od masy ciała pacjenta:¹⁶

• Dzieci i młodzież o masie ciała co najmniej 32,6 kg: dobowa dawka w postaci jednej tabletki 0,5 mg, podawana niezależnie od posiłków.¹⁷¹⁸
• Dzieci i młodzież o masie ciała poniżej 32,6 kg: należy stosować entekawir w postaci roztworu doustnego.¹⁹

Przed rozpoczęciem leczenia u dzieci i młodzieży, aktywność AlAT w surowicy powinna być trwale podwyższona:²⁰

• U dzieci z dodatnim wynikiem oznaczenia HBeAg: przez co najmniej 6 miesięcy
• U dzieci z ujemnym wynikiem oznaczenia HBeAg: przez co najmniej 12 miesięcy

Czas trwania leczenia u dzieci i młodzieży

Optymalny czas leczenia nie jest znany. Zgodnie z aktualnymi wytycznymi można rozważyć zaprzestanie leczenia w następujących przypadkach:²¹

• U dzieci z dodatnim HBeAg: leczenie należy prowadzić przez co najmniej 12 miesięcy po osiągnięciu niewykrywalnego stężenia DNA HBV oraz po serokonwersji HBeAg (zanik HBeAg i pojawienie się przeciwciał anty-HBe w dwóch kolejnych próbkach surowicy pobranych w odstępie przynajmniej 3-6 miesięcy) lub do serokonwersji HBs, lub do stwierdzenia zaniku skuteczności leczenia.²²
• U dzieci z ujemnym HBeAg: leczenie należy prowadzić do uzyskania serokonwersji HBs lub do zaniku skuteczności leczenia.²³

Po zaprzestaniu leczenia należy regularnie kontrolować aktywność AlAT i miano DNA HBV w surowicy.²⁴

Szczególne grupy pacjentów

Pacjenci w podeszłym wieku: Nie jest konieczna modyfikacja dawkowania leku w zależności od wieku. Dawkę należy dostosować do wydolności nerek pacjenta.²⁵

Płeć i rasa: Nie jest konieczna modyfikacja dawkowania w zależności od płci i rasy.²⁶

Niewydolność wątroby: Nie jest konieczna modyfikacja dawkowania u pacjentów z niewydolnością wątroby.²⁷

Pacjenci z niewydolnością nerek

Klirens entekawiru zmniejsza się wraz z klirensem kreatyniny. U pacjentów z klirensem kreatyniny <50 ml/min, w tym u pacjentów poddawanych hemodializie lub ciągłej ambulatoryjnej dializie otrzewnowej (CAPD), zaleca się modyfikację dawkowania.<sup data-drug="Entecavir Aurovitas" data-section="Dawkowanie i sposób podawania" title="Niewydolność nerek: klirens entekawiru zmniejsza się wraz z klirensem kreatyniny. Zaleca się modyfikację dawkowania u pacjentów z klirensem kreatyniny 28

Zaleca się modyfikację dawki entekawiru poprzez zmniejszenie dawki dobowej z zastosowaniem roztworu doustnego lub poprzez wydłużenie odstępów między podaniem dawek.²⁹

Tabela dawkowania entekawiru

<sup data-drug="Entecavir Aurovitas" data-section="Dawkowanie i sposób podawania" title="* w przypadku dawek 30

* W przypadku dawek <0,5 mg zalecane jest stosowanie entekawiru w postaci roztworu doustnego.
** W dniu hemodializy entekawir należy podawać po zabiegu hemodializy.

Ponieważ propozycje zmian dawkowania określono ekstrapolując ograniczoną liczbę wyników, a ich bezpieczeństwa stosowania i skuteczności nie oceniano klinicznie, należy ściśle kontrolować odpowiedź wirusologiczną u tych pacjentów.³¹

Sposób podawania

Entekawir należy podawać doustnie.³² Dawka 0,5 mg może być przyjmowana niezależnie od posiłków. Dawka 1 mg powinna być przyjmowana na czczo (ponad 2 godziny przed posiłkiem i ponad 2 godziny po posiłku).³³

Szczegółowe wskazówki dotyczące dawkowania

Właściwe dawkowanie entekawiru jest kluczowe dla osiągnięcia skutecznej supresji wirusologicznej. Przy ustalaniu dawkowania należy uwzględnić:

• Wcześniejsze leczenie analogami nukleozydów – wyższe dawki (1 mg) są zalecane dla pacjentów wcześniej leczonych lamiwudyną, u których wystąpiła oporność³⁴
• Stan czynności wątroby – wyższe dawki (1 mg) są również wskazane dla pacjentów z niewyrównaną czynnością wątroby³⁵
• Funkcję nerek – dawkowanie należy dostosować u pacjentów z klirensem kreatyniny <50 ml/min<sup data-drug="Entecavir Aurovitas" data-section="Dawkowanie i sposób podawania" title="Zaleca się modyfikację dawkowania u pacjentów z klirensem kreatyniny 36
• Masę ciała – u dzieci i młodzieży dawkowanie zależy od masy ciała³⁷

Monitorowanie odpowiedzi wirusologicznej jest szczególnie istotne u pacjentów z modyfikacją dawkowania ze względu na niewydolność nerek, ponieważ schematy dawkowania dla tej grupy opierają się na danych ekstrapolowanych.³⁸