Specjalne ostrzeżenia
Ezen

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania leku Ezen

Stosowanie leku Ezen wymaga zachowania określonych środków ostrożności przez lekarzy przepisujących, szczególnie w kontekście terapii skojarzonej, monitorowania funkcji narządów oraz specyficznych grup pacjentów. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje na temat zalecanych środków ostrożności¹.

Stosowanie z innymi lekami

Podczas terapii skojarzonej Ezen ze statyną, należy zapoznać się dodatkowo z Charakterystyką Produktu Leczniczego przepisywanej statyny. Jest to istotne ze względu na możliwe interakcje i specyficzne środki ostrożności dotyczące konkretnych preparatów².

Monitorowanie czynności wątroby

Podczas badań klinicznych z grupą kontrolną, u pacjentów otrzymujących ezetymib w skojarzeniu ze statyną obserwowano zwiększoną aktywność aminotransferaz (≥3 krotnie powyżej górnej granicy wartości prawidłowych [GGN]). W związku z tym przed rozpoczęciem terapii skojarzonej produktu Ezen ze statyną, należy przeprowadzić testy czynnościowe wątroby i kontynuować monitorowanie zgodnie z zaleceniami dotyczącymi danej statyny³.

Wyniki badania IMPROVE-IT (IMProved Reduction of Outcomes: Vytorin Efficacy International Trial), w którym uczestniczyło 18 144 pacjentów z chorobą wieńcową i przebytym ostrym zespołem wieńcowym, wykazały zbliżoną częstość występowania zwiększonej aktywności transaminaz (≥3 × GGN) w grupie otrzymującej ezetymib z symwastatyną (10 mg + 40 mg na dobę; n=9067) oraz w grupie przyjmującej samą symwastatynę (40 mg na dobę; n=9077), wynoszącą odpowiednio 2,5% i 2,3% podczas mediany okresu obserwacji wynoszącej 6 lat⁴.

W innym kontrolowanym badaniu klinicznym, obejmującym ponad 9000 pacjentów z przewlekłą chorobą nerek z randomizacją do grupy otrzymującej ezetymib w dawce 10 mg w skojarzeniu z symwastatyną w dawce 20 mg na dobę (n=4650) lub placebo (n=4620), częstość występowania następowego zwiększenia aktywności transaminaz (>3 × GGN) wyniosła 0,7% wśród osób przyjmujących ezetymib w skojarzeniu z symwastatyną oraz 0,6% w grupie placebo podczas mediany okresu obserwacji wynoszącej 4,9 lat^{Ryzyko miopatii i rabdomiolizy}

Po wprowadzeniu ezetymibu do obrotu zgłaszano przypadki miopatii i rabdomiolizy. Większość pacjentów, u których wystąpiła rabdomioliza, przyjmowała statyny jednocześnie z ezetymibem. Należy jednak zaznaczyć, że bardzo rzadko raportowano przypadki rabdomiolizy podczas monoterapii ezetymibem lub podczas jego stosowania w skojarzeniu z innymi lekami zwiększającymi ryzyko tego powikłania⁶.

W przypadku podejrzenia miopatii na podstawie objawów mięśniowych lub jej potwierdzenia zwiększeniem aktywności kinazy kreatyniny (CPK) przekraczającym ponad 10-krotnie górną granicę normy (GGN), należy niezwłocznie przerwać stosowanie produktu Ezen, statyn oraz innych produktów leczniczych przyjmowanych jednocześnie przez pacjenta⁷.

Wszyscy pacjenci rozpoczynający leczenie produktem Ezen powinni zostać poinformowani o ryzyku wystąpienia miopatii i o konieczności natychmiastowego zgłaszania wszelkich niewyjaśnionych bólów mięśni, ich tkliwości lub osłabienia⁸.

W badaniu IMPROVE-IT, podczas mediany okresu obserwacji wynoszącej 6,0 lat, częstość występowania miopatii w grupie otrzymującej ezetymib z symwastatyną (10 mg + 40 mg) oraz w grupie przyjmującej symwastatynę (40 mg) wynosiła odpowiednio 0,2% i 0,1%. Miopatię definiowano jako niewyjaśnione osłabienie mięśni lub ból ze zwiększoną aktywnością kinazy kreatynowej (CK) w surowicy ≥10× GGN lub dwa kolejne epizody zwiększenia aktywności CK ≥5 i <10× GGN⁹.

Częstość występowania rabdomiolizy w grupie otrzymującej ezetymib z symwastatyną oraz w grupie otrzymującej symwastatynę wynosiła odpowiednio 0,1% i 0,2%. Rabdomiolizę definiowano jako niewyjaśnione osłabienie mięśni lub ból ze zwiększoną aktywnością CK w surowicy ≥10× GGN i objawami uszkodzenia nerek, dwa kolejne epizody zwiększenia aktywności CK ≥5 i <10× GGN z objawami uszkodzenia nerek lub CK ≥10 000 j.m./l bez objawów uszkodzenia nerek¹⁰.

W badaniu klinicznym z udziałem ponad 9000 pacjentów z przewlekłą chorobą nerek, podczas mediany okresu obserwacji wynoszącej 4,9 lat, częstość występowania miopatii i (lub) rabdomiolizy wyniosła 0,2% wśród osób przyjmujących ezetymib w dawce 10 mg w skojarzeniu z symwastatyną w dawce 20 mg na dobę oraz 0,1% w grupie placebo¹¹.

Zaburzenia czynności wątroby

Ze względu na nieznane skutki długotrwałego stosowania ezetymibu u pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby, nie zaleca się stosowania produktu leczniczego Ezen w tej grupie pacjentów¹².

Stosowanie u dzieci i młodzieży

Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania ezetymibu w populacji pediatrycznej zostały ocenione w kilku badaniach klinicznych, jednak istnieją pewne ograniczenia dotyczące danych długoterminowych:

• U pacjentów w wieku od 6 do 10 lat z heterozygotyczną rodzinną lub nierodzinną hipercholesterolemią oceniano skuteczność i bezpieczeństwo ezetymibu w 12-tygodniowym badaniu kontrolowanym placebo. Nie badano jednak wpływu ezetymibu stosowanego przez okres dłuższy niż 12 tygodni w tej grupie wiekowej¹³.
• Nie przeprowadzono badań ezetymibu u pacjentów w wieku poniżej 6 lat¹⁴.
• Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania ezetymibu w skojarzeniu z symwastatyną u pacjentów w wieku od 10 do 17 lat z heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną oceniono w kontrolowanym badaniu klinicznym z udziałem dorastających chłopców (w skali Tannera, w fazie II i powyżej) oraz dziewcząt, u których pierwsza miesiączka wystąpiła co najmniej 1 rok wcześniej¹⁵.
• W badaniach u młodzieży ogólnie nie stwierdzono wykrywalnego wpływu na wzrost lub dojrzewanie płciowe u dorastających chłopców lub dziewcząt, ani na długość cyklu miesiączkowego u dziewcząt. Należy jednak podkreślić, że nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu stosowania ezetymibu przez okres ponad 33 tygodni na wzrost i proces dojrzewania płciowego¹⁶.
• Nie przeprowadzono oceny bezpieczeństwa stosowania i skuteczności ezetymibu w skojarzeniu z symwastatyną w dawkach przekraczających 40 mg na dobę u dzieci w wieku od 10 do 17 lat¹⁷.
• Nie oceniano bezpieczeństwa stosowania i skuteczności ezetymibu w skojarzeniu z symwastatyną u dzieci w wieku poniżej 10 lat¹⁸.
• Nie przeprowadzono oceny długotrwałej skuteczności stosowania ezetymibu u pacjentów w wieku poniżej 17 lat w zakresie zmniejszenia zachorowalności i śmiertelności w wieku dojrzałym¹⁹.

Stosowanie z fibratami

Bezpieczeństwo stosowania i skuteczność ezetymibu w skojarzeniu z fibratami nie zostały jednoznacznie ustalone²⁰.

Jeśli u pacjentów przyjmujących ezetymib i fenofibrat podejrzewa się wystąpienie kamicy żółciowej, wskazane jest przeprowadzenie badań pęcherzyka żółciowego oraz przerwanie tego schematu leczenia²¹.

Stosowanie z cyklosporyną

Podczas rozpoczynania terapii ezetymibem u pacjentów przyjmujących cyklosporynę należy zachować szczególną ostrożność. U pacjentów otrzymujących jednocześnie Ezen i cyklosporynę, konieczne jest monitorowanie stężenia cyklosporyny²².

Stosowanie z lekami przeciwzakrzepowymi

W przypadku jednoczesnego stosowania produktu Ezen z warfaryną, innymi lekami przeciwzakrzepowymi z grupy pochodnych kumaryny lub fluindionem, należy odpowiednio monitorować wartości INR (międzynarodowy współczynnik znormalizowany)²³.

Informacje dotyczące substancji pomocniczych

Produkt leczniczy Ezen zawiera laktozę jednowodną. Pacjenci z rzadkimi dziedzicznymi zaburzeniami tolerancji galaktozy, takimi jak brak laktazy lub z zaburzonym wchłanianiem glukozy-galaktozy, nie powinni przyjmować tego produktu leczniczego²⁴.

Ezen zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) w tabletce, co oznacza, że lek uznaje się za „wolny od sodu”²⁵.