Dawkowanie i sposób podawania
Duodopa 20 mg/ml + 5 mg/ml

Dawkowanie i sposób podawania leku Duodopa

Duodopa (lewodopa 20 mg/ml + karbidopa 5 mg/ml) jest żelem dojelitowym przeznaczonym do ciągłego podawania za pomocą przenośnej pompy bezpośrednio do dwunastnicy lub górnej części jelita czczego. Podawanie leku odbywa się przez założony na stałe zgłębnik wprowadzony za pomocą przezskórnej endoskopowej gastrostomii (PEG-J), z wykorzystaniem zgłębnika zewnętrznego i wewnętrznego zgłębnika dojelitowego.¹

W przypadku, gdy wykonanie przezskórnej endoskopowej gastrostomii nie jest możliwe, alternatywną metodą jest wytworzenie gastrojejunostomii pod kontrolą radiologiczną. Proces wytworzenia dostępu w powłokach brzusznych oraz dostosowanie dawki leku powinny być przeprowadzone we współpracy z ośrodkiem neurologicznym.²

Kwalifikacja pacjenta do leczenia

Przed umieszczeniem stałego zgłębnika PEG-J należy rozważyć założenie tymczasowego zgłębnika nosowo-dwunastniczego lub nosowo-dojelitowego w celu oceny, czy pacjent odpowiednio reaguje na tę metodę leczenia. W przypadkach, gdy lekarz uzna, że taka ocena nie jest konieczna, można pominąć etap testowy i rozpocząć leczenie bezpośrednio od umieszczenia stałego zgłębnika PEG-J.³

Celem leczenia produktem Duodopa jest indywidualne dostosowanie dawki, aby osiągnąć optymalną odpowiedź kliniczną. Oznacza to maksymalizację czasu dobrej sprawności ruchowej (faza „włączenia” – ON) podczas dnia poprzez minimalizację liczby i czasu trwania epizodów „wyłączenia” – OFF (bradykinezja), przy jednoczesnej minimalizacji czasu trwania stanów ON z uniemożliwiającymi prawidłowe funkcjonowanie dyskinezami.⁴

Sposób podawania

Do podawania produktu Duodopa należy stosować wyłącznie pompę CADD-legacy 1400 (znak CE). Instrukcja obsługi przenośnej pompy jest dołączona do urządzenia.⁵

Początkowo produkt Duodopa powinien być podawany w monoterapii. W razie konieczności można jednocześnie stosować inne leki przeciwparkinsonowskie.⁶

Leczenie produktem Duodopa przy użyciu założonego na stałe zgłębnika można przerwać w dowolnym momencie przez usunięcie zgłębnika i umożliwienie wygojenia rany. Leczenie należy następnie kontynuować podając doustne produkty lecznicze zawierające lewodopę z karbidopą.⁷

Kasetki z produktem leczniczym są przeznaczone wyłącznie do jednorazowego użytku i nie należy ich używać dłużej niż 24 godziny, nawet jeśli w kasetce pozostanie pewna ilość produktu. Nie wolno używać powtórnie otwartej kasetki.⁸

Należy pamiętać, że pod koniec terminu ważności żel może przybrać żółtawą barwę. Nie ma to wpływu na stężenie produktu leczniczego ani na przebieg leczenia.⁹

Schemat dawkowania Duodopa

Całkowita dawka dobowa produktu Duodopa składa się z trzech indywidualnie dostosowanych dawek, podawanych zwykle przez okres około 16 godzin (w czasie aktywności pacjenta):¹⁰

• Dawka poranna (bolus)
• Ciągła dawka podtrzymująca
• Dawki dodatkowe (bolus) – podawane w razie potrzeby

W uzasadnionych medycznie przypadkach Duodopa może być podawana do 24 godzin.¹¹

Dawka poranna (bolus)

Dawka poranna (bolus) podawana jest za pomocą pompy w celu szybkiego osiągnięcia poziomu terapeutycznego leku w czasie 10-30 minut. Dawkę należy obliczyć na podstawie poprzednio przyjmowanej przez pacjenta dawki porannej lewodopy oraz objętości koniecznej do wypełnienia zgłębnika.¹²

• Zazwyczaj całkowita dawka poranna wynosi 5-10 ml, co odpowiada 100-200 mg lewodopy
• Całkowita dawka poranna nie powinna przekroczyć 15 ml (300 mg lewodopy)¹³

Ciągła dawka podtrzymująca

Dawkę podtrzymującą można stopniowo zwiększać o 2 mg lewodopy/godzinę (0,1 ml/godzinę). Dawkę tę należy wyliczyć na podstawie wcześniej przyjmowanej przez pacjenta dobowej dawki lewodopy. W przypadku odstawienia leczenia uzupełniającego konieczne jest dostosowanie dawki produktu Duodopa.¹⁴

• Ciągła dawka podtrzymująca jest zawsze dostosowywana indywidualnie
• Powinna mieścić się w zakresie 1-10 ml/godzinę (20-200 mg lewodopy/godzinę)
• Zazwyczaj wynosi 2-6 ml/godzinę (40-120 mg lewodopy/godzinę)
• Maksymalna zalecana dawka dobowa wynosi 200 ml¹⁵

W wyjątkowych przypadkach konieczne może być podawanie większej dawki.¹⁶

Dawki dodatkowe (bolus)

Dawki dodatkowe podawane są w razie konieczności, w przypadku występowania u pacjenta zespołów hipokinetycznych w ciągu dnia.¹⁷

• Dawkę dodatkową należy dostosować indywidualnie
• Zazwyczaj wynosi ona 0,5-2,0 ml (10-40 mg lewodopy)
• W rzadkich przypadkach konieczne może być podanie większej dawki
• Jeśli liczba dodatkowych dawek (bolus) przekroczy 5 na dobę, należy zwiększyć dawkę podtrzymującą¹⁸

Po wstępnym ustaleniu, dawkę poranną (bolus), dawkę podtrzymującą oraz dawki dodatkowe (bolus) należy precyzyjnie dostosowywać przez okres kilku tygodni.¹⁹

Przykład kalkulacji dawki

Monitorowanie i modyfikacja leczenia

Kontrola położenia zgłębnika

Należy podejrzewać przemieszczenie dystalnej części zgłębnika z dwunastnicy lub jelita czczego do żołądka w przypadku nagłego pogorszenia odpowiedzi na leczenie z nawracającymi fluktuacjami ruchowymi. W takiej sytuacji położenie zgłębnika należy określić przy pomocy badania rentgenowskiego i koniec zgłębnika umieścić ponownie w dwunastnicy lub jelicie czczym.²⁰

Przerwanie leczenia

Pacjentów należy dokładnie obserwować w przypadku nagłego zmniejszenia dawki lub gdy staje się konieczne przerwanie leczenia produktem Duodopa, zwłaszcza jeśli pacjent przyjmuje leki przeciwpsychotyczne.²¹

Zalecenia dla specjalnych grup pacjentów

Dzieci i młodzież

U dzieci i młodzieży nie jest właściwe zastosowanie produktu Duodopa we wskazaniu leczenia zaawansowanej choroby Parkinsona odpowiadającej na lewodopę, z ciężkimi fluktuacjami ruchowymi oraz hiperkinezami i (lub) dyskinezami.²²

Osoby w podeszłym wieku

Istnieje znaczne doświadczenie w stosowaniu lewodopy z karbidopą u osób w podeszłym wieku. U wszystkich pacjentów, w tym osób w podeszłym wieku, dawki należy dostosować indywidualnie przez miareczkowanie.²³

Zaburzenie czynności nerek lub wątroby

Nie badano właściwości farmakokinetycznych karbidopy i lewodopy u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby lub nerek. Dawkowanie produktu Duodopa dostosowuje się indywidualnie przez ustalanie dawki aż do osiągnięcia optymalnego działania, co odpowiada osobniczej optymalizacji poziomów ekspozycji osoczowej na lewodopę i karbidopę.²⁴

Potencjalny wpływ zaburzenia czynności wątroby lub nerek na ekspozycję na lewodopę i karbidopę jest zatem pośrednio uwzględniany podczas ustalania dawki. Należy zachować ostrożność dobierając dawki u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek i wątroby.²⁵

Pacjenci z otępieniem

W przypadku podejrzenia lub rozpoznania otępienia z obniżonym progiem dla wystąpienia splątania, pompa pacjenta powinna być obsługiwana wyłącznie przez personel pielęgniarski lub opiekuna.²⁶

Praktyczne aspekty stosowania

Kasetkę należy podłączyć do przenośnej pompy bezpośrednio przed użyciem, a całość podłączyć do zgłębnika nosowo-dwunastniczego lub zgłębnika dodwunastniczego lub do jelita czczego do podawania leku, zgodnie z załączonymi instrukcjami.²⁷