Właściwości farmakokinetyczne leku Cetoalergedd

Cetoalergedd zawiera 10 mg cetyryzyny dichlorowodorku w postaci tabletek powlekanych. Właściwości farmakokinetyczne cetyryzyny charakteryzują się szczególnymi parametrami dotyczącymi wchłaniania, dystrybucji, metabolizmu oraz eliminacji, co ma istotne znaczenie dla skuteczności terapeutycznej leku.¹

Wchłanianie cetyryzyny

Stężenie maksymalne cetyryzyny w osoczu w stanie stacjonarnym osiąga wartość około 300 ng/ml i jest uzyskiwane stosunkowo szybko – w ciągu 1,0 ±0,5 godziny po podaniu. Istotną cechą cetyryzyny jest jednoznacznie zdefiniowany rozkład parametrów farmakokinetycznych, takich jak maksymalne stężenie w osoczu (C_max) oraz pole powierzchni pod krzywą (AUC) u zdrowych ochotników, co wskazuje na przewidywalność działania leku.²

Obecność pokarmu w przewodzie pokarmowym nie wpływa na stopień wchłaniania cetyryzyny, jednakże może zmniejszać szybkość jej wchłaniania. Co istotne z punktu widzenia praktyki klinicznej, biodostępność cetyryzyny jest podobna niezależnie od postaci farmaceutycznej – roztworu, kapsułek czy tabletek.³

Dystrybucja cetyryzyny w organizmie

Cetyryzyna charakteryzuje się pozorną objętością dystrybucji wynoszącą 0,50 l/kg. Lek w znacznym stopniu wiąże się z białkami osocza – na poziomie 93 ±0,3%. Ważną cechą farmakologiczną cetyryzyny jest fakt, że nie wpływa ona na wiązanie warfaryny z białkami osocza, co ma znaczenie przy jednoczesnym stosowaniu tych leków.⁴

Metabolizm cetyryzyny

Charakterystyczną cechą cetyryzyny jest fakt, że nie ulega ona w znaczącym stopniu metabolizmowi pierwszego przejścia. To właściwość odróżniająca ją od wielu innych leków przeciwhistaminowych i przekładająca się na przewidywalność działania terapeutycznego.⁵

Eliminacja cetyryzyny

Końcowy okres półtrwania cetyryzyny wynosi około 10 godzin, co umożliwia dawkowanie leku raz na dobę. Przy regularnym stosowaniu dawek dobowych 10 mg przez 10 dni nie zaobserwowano kumulacji cetyryzyny w organizmie. Eliminacja leku zachodzi głównie drogą nerkową – około dwie trzecie dawki jest wydalane w postaci niezmienionej z moczem.⁶

Liniowość farmakokinetyki

Cetyryzyna wykazuje korzystną dla przewidywalności działania kinetykę liniową w szerokim zakresie dawek od 5 mg do 60 mg, co oznacza proporcjonalny wzrost stężenia leku we krwi wraz ze zwiększaniem dawki w tym przedziale.⁷

Farmakokinetyka w szczególnych grupach pacjentów

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

Farmakokinetyka cetyryzyny zmienia się w zależności od stopnia wydolności nerek:

• U pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny powyżej 40 ml/min) farmakokinetyka leku jest zbliżona do obserwowanej u zdrowych ochotników.⁸
• U pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek obserwuje się znaczące zmiany parametrów farmakokinetycznych – okres półtrwania wydłuża się 3-krotnie, a klirens leku jest o 70% mniejszy w porównaniu do osób zdrowych.⁹
• U pacjentów poddawanych hemodializie (klirens kreatyniny poniżej 7 ml/min) po podaniu doustnej dawki 10 mg cetyryzyny obserwuje się wydłużenie okresu półtrwania 3-krotnie oraz zmniejszenie klirensu o 70% w porównaniu z osobami zdrowymi. Należy podkreślić, że cetyryzyna jest usuwana podczas hemodializy w niewielkim stopniu, co ma istotne konsekwencje kliniczne.¹⁰

Ze względu na powyższe zmiany farmakokinetyczne, u pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności nerek konieczne jest dostosowanie dawkowania leku Cetoalergedd.¹¹

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby

U pacjentów z przewlekłymi chorobami wątroby (obejmującymi choroby miąższu wątroby, choroby przebiegające z zastojem żółci oraz marskość żółciową wątroby) po podaniu pojedynczej doustnej dawki cetyryzyny wynoszącej 10 mg lub 20 mg obserwowano:

• Wydłużenie okresu półtrwania o 50%
• Zmniejszenie klirensu o 40% w porównaniu do osób zdrowych

Warto podkreślić, że modyfikacja dawkowania cetyryzyny jest konieczna jedynie u tych pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby, u których dodatkowo występują zaburzenia czynności nerek.¹²

Pacjenci w podeszłym wieku

U pacjentów w podeszłym wieku (badanie obejmowało 16 osób) po podaniu jednorazowej dawki doustnej wynoszącej 10 mg zaobserwowano:

• Wydłużenie okresu półtrwania o około 50%
• Zmniejszenie klirensu o 40% w porównaniu z młodszymi pacjentami

Zmniejszenie klirensu cetyryzyny u pacjentów w podeszłym wieku jest najprawdopodobniej związane z fizjologicznym osłabieniem czynności nerek występującym w tej grupie wiekowej.¹³

Farmakokinetyka u dzieci i młodzieży

Okres półtrwania cetyryzyny różni się znacząco w zależności od wieku dziecka i wynosi:

Powyższe dane wskazują na szybszą eliminację cetyryzyny z organizmu u młodszych dzieci w porównaniu do starszych grup wiekowych, co ma istotne implikacje w ustalaniu optymalnego schematu dawkowania.¹⁴