Szczepionka przeciw grypie
Patofizjologia i mechanizm

Szczepionka przeciw grypie stanowi kluczową interwencję profilaktyczną, indukującą odpowiedź immunologiczną skierowaną przeciwko powierzchniowym antygenom wirusa grypy, głównie hemaglutyninie (HA) i neuraminidazie (NA). Mechanizm ochrony opiera się na produkcji przeciwciał neutralizujących, które pojawiają się około 2 tygodnie po szczepieniu, oraz na odpowiedzi komórkowej, w tym limfocytach T. Skuteczność szczepionki zależy od dopasowania antygenowego do krążących szczepów wirusa oraz od czynników gospodarza, takich jak wiek i stan zdrowia. Obecnie stosowane szczepionki obejmują inaktywowane (IIV), żywe atenuowane (LAIV) oraz rekombinowane (RIV), produkowane metodami opartymi na hodowli w jajach kurzych, hodowli komórkowej lub technologii rekombinacji genetycznej. Szczepionka Fluzone High-Dose charakteryzuje się zwiększonym stężeniem antygenu HA, co może poprawiać odpowiedź immunologiczną u osób starszych. Coroczne szczepienia są rekomendowane ze względu na dryf antygenowy wirusa, który powoduje zmiany w HA i NA, prowadząc do powstawania nowych szczepów unikających wcześniejszej odporności. W sezonach dobrze dopasowanych szczepionek obserwuje się redukcję ryzyka zachorowania na grypę o 40-60%.

  1. Szczepionka przeciw grypie – Patogeneza i mechanizm działania
    1. Patogeneza wirusa grypy
    2. Zmienność antygenowa wirusa grypy
  2. Mechanizm działania szczepionki przeciw grypie
    1. Indukcja odpowiedzi immunologicznej
    2. Rodzaje szczepionek przeciw grypie i ich działanie
    3. Technologie produkcji szczepionek przeciwgrypowych
    4. Składniki szczepionek przeciwgrypowych i ich rola
  3. Skuteczność i poziom ochrony zapewniany przez szczepionki przeciwgrypowe
    1. Wielosezonowa ochrona i interakcje z chorami układu krążenia
    2. Mechanizm ochrony przeciwmiażdżycowej
  4. Nowe kierunki rozwoju szczepionek przeciwgrypowych
    1. Nowe technologie w produkcji szczepionek
    2. Szczepionki uniwersalne przeciw grypie
  5. Działania niepożądane i potencjalne interakcje szczepionek przeciwgrypowych
    1. Zespół Guillaina-Barrégo a szczepionki przeciw grypie
    2. Narkolepsja a szczepionki przeciw grypie świńskiej
    3. Interakcje lekowe szczepionek przeciwgrypowych
  6. Wnioski i perspektywy w zakresie szczepionek przeciwgrypowych
    1. Kolejne rozdziały

Szczepionka przeciw grypie – Patogeneza i mechanizm działania

Szczepionka przeciw grypie stanowi podstawową strategię zapobiegania i kontroli zakażeń wirusem grypy. Działa ona poprzez stymulowanie układu odpornościowego organizmu do wytwarzania przeciwciał skierowanych przeciwko specyficznym szczepom wirusa grypy. Niniejszy artykuł szczegółowo analizuje patogenezę wirusa grypy oraz mechanizmy działania szczepionek przeciwgrypowych, które mają kluczowe znaczenie dla zrozumienia ich skuteczności w praktyce klinicznej.12

Patogeneza wirusa grypy

Wirus grypy przedostaje się do organizmu gospodarza przez błonę śluzową górnych dróg oddechowych, chociaż największe efekty patologiczne wywiera w dolnych drogach oddechowych. Po transmisji drogą oddechową wirus przyłącza się do nabłonka oddechowego w tchawicy i oskrzelach, gdzie następnie penetruje komórki. Replikacja wirusa prowadzi do zniszczenia komórek gospodarza, a regeneracja zniszczonego nabłonka trwa około 3-4 tygodni. Obecność wirusa we krwi (wiremia) jest rzadko dokumentowana. Wirus jest wydzielany w wydzielinie dróg oddechowych przez 5-10 dni, z maksymalnym nasileniem w ciągu 1-3 dni od wystąpienia objawów choroby.12

Wirusy grypy wykazują ekspresję dwóch typów antygenów: hemaglutyninę (HA) i neuraminidazę (NA). Wirus grypy A ma 18 podtypów HA i 11 podtypów NA, które są kluczowe dla zjadliwości tego organizmu. Glikoproteina hemaglutyninowa o strukturze trimerycznej promuje przyłączanie wirusa do powierzchni komórki gospodarza, prowadząc do fuzji i uwalniania wirionów do cytoplazmy.1

Neuraminidaza odgrywa istotną rolę w infekcji, gdyż przeciwciała skierowane przeciwko temu antygenowi działają przez efektywne agregowanie wirusów na powierzchni komórki i zmniejszanie ilości wirusa uwalnianego z zainfekowanych komórek.1

Zmienność antygenowa wirusa grypy

Jedną z głównych przyczyn, dla których wirus grypy może powodować coroczne epidemie sezonowe i globalne pandemie, jest jego zdolność do mutacji i tym samym unikania odpowiedzi immunologicznej organizmu na wcześniejsze wirusy. Antygeny powierzchniowe hemaglutynina i neuraminidaza ulegają ciągłym zmianom, które mogą przyjmować formę przesunięcia antygenowego (antigenic drift) lub skoku antygenowego (antigenic shift).123

Przesunięcie antygenowe (antigenic drift) polega na drobnych mutacjach w genach wirusów grypy, które prowadzą do zmian w HA i NA, kumulujących się z czasem i skutkujących pojawieniem się nowych szczepów, których ludzki układ odpornościowy może nie rozpoznawać. Te nowe szczepy są adaptacją ewolucyjną wirusa grypy na silną odpowiedź immunologiczną populacji. Przesunięcie antygenowe jest główną przyczyną, dla której ludzie mogą zachorować na grypę więcej niż raz oraz dlaczego konieczne jest coroczne weryfikowanie i aktualizowanie składu szczepionek przeciw grypie. Zjawisko to, wraz z zanikającą odpornością, powoduje coroczne epidemie grypy, ponieważ ochrona pozostała po wcześniejszych ekspozycjach na podobne wirusy jest niepełna. Przesunięcie antygenowe występuje we wszystkich trzech typach wirusa grypy (A, B, C).12

Skok antygenowy (antigenic shift) obejmuje nagłą, znaczącą zmianę jednego lub obu antygenów powierzchniowych (H lub kombinacji H-N). Skoki antygenowe są prawdopodobnie wynikiem rekombinacji genetycznej (wymiany segmentu genu) między wirusami grypy A, które infekują ludzi i/lub zwierzęta. Skok antygenowy może prowadzić do światowej pandemii, jeśli wirus jest efektywnie przenoszony z osoby na osobę. Pandemie są rzadkie; od końca XIX wieku pięć skoków antygenowych doprowadziło do pandemii w latach 1889-1891, 1918-1920, 1957-1958, 1968-1969 oraz 2009-2010.12

Mechanizm działania szczepionki przeciw grypie

Szczepionka przeciw grypie działa poprzez stymulowanie układu odpornościowego organizmu do produkcji przeciwciał specyficznych dla choroby. Powierzchniowe białko HA wirusa grypy zawiera dwa elementy strukturalne – główkę i łodygę, przy czym główka jest głównym celem przeciwciał zapewniających ochronną odporność przeciwko wirusom grypy.12

Szczepionka przeciwgrypowa wykorzystuje dezaktywowaną lub osłabioną wersję wirusa grypy, aby „wytrenować” organizm do rozpoznawania antygenu (białka) na powierzchni wirusa. Powoduje to, że układ odpornościowy rozwija przeciwciała, które będą zwalczać wirusa grypy. Po podaniu szczepionki układ odpornościowy rozpoznaje dezaktywowane lub osłabione wirusy jako zagrożenie i uczy się, jak organizować obronę przeciwko nim. Następnie, gdy organizm zostanie zainfekowany rzeczywistym wirusem tego samego typu, jest już przygotowany do jego zwalczania.12

Indukcja odpowiedzi immunologicznej

Mechanizm ochrony immunologicznej jest bardziej złożony, ponieważ chociaż jest głównie humoralny, odporność komórkowa również odgrywa istotną rolę w odporności na grypę. Po szczepieniu budowanie odpowiedzi immunologicznej przeciwko grypie trwa około 2 tygodnie. Skuteczność szczepionki zależy od kilku czynników gospodarza, takich jak wiek, stan zdrowia, status genetyczny oraz dopasowanie antygenowe między szczepionką a krążącymi wirusami.12

Szczepionka przeciw grypie stymuluje układ odpornościowy do wytwarzania przeciwciał, które zaczynają działać około 2 tygodnie po szczepieniu. Przeciwciała te neutralizują wirusy grypy i stanowią najlepszy sposób ochrony przed zakażeniem grypą. FLUMIST, jako szczepionka donosowa, jest wyjątkowo zaprojektowana, aby rozpocząć działanie w typowym miejscu wnikania i zakażenia wirusem – nosie – i stymulować produkcję przez układ odpornościowy systemowego IgG, śluzówkowego IgA i komórek T. Chociaż mechanizm działania zapewniający ochronę nie jest w pełni poznany, przeciwciała surowicze, przeciwciała błony śluzowej i specyficzne wobec grypy komórki T mogą odgrywać rolę w tej ochronie.12

Odkrycia ostatnich lat wskazują, że odpowiedź immunologiczna na szczepionkę może być modulowana przez wiele czynników. Odkryto, że szczepionka przeciwgrypowa może stymulować nie tylko produkcję przeciwciał przeciwko wirusowi, ale także aktywować szersze mechanizmy immunologiczne. Badacze zidentyfikowali na przykład białko zwane receptorem bradykininy 2 (BKB2R), które jest zaangażowane w procesy komórkowe chroniące serce. Niektóre przeciwciała wytwarzane przez organizm po szczepieniu przeciw grypie aktywują to białko, zapewniając tym samym ochronę przed chorobami serca.12

Rodzaje szczepionek przeciw grypie i ich działanie

Obecnie dostępne są różne rodzaje szczepionek przeciw grypie, które różnią się technologią produkcji i sposobem indukowania odpowiedzi immunologicznej:

  • Inaktywowane szczepionki przeciw grypie (IIV) – dostępne od lat 40. XX wieku, tradycyjnie podawane domięśniowo lub śródskórnie. Są bardziej stabilne i bezpieczniejsze niż żywe szczepionki, ponieważ martwe mikroby nie mogą mutować z powrotem do stanu powodującego chorobę.12
  • Czterowalentna inaktywowana szczepionka przeciw grypie (QIV) – zaprojektowana do ochrony przed czterema różnymi wirusami grypy: dwoma wirusami grypy A i dwoma wirusami grypy B.1
  • Żywa atenuowana szczepionka przeciw grypie (LAIV) – zatwierdzona do stosowania w USA w 2003 roku. FLUMIST jest przykładem takiej szczepionki.12
  • Rekombinowana szczepionka przeciw grypie (RIV) – po raz pierwszy zatwierdzona do stosowania w 2013 roku. W przeciwieństwie do szczepionek tradycyjnych, nie wymaga użycia kandydującego wirusa szczepionkowego do produkcji. Jest tworzona syntetycznie, poprzez uzyskiwanie genu wirusa zawierającego genetyczną instrukcję do wytwarzania HA, a następnie łączenie go z bakulowirusem, wirusem infekującym bezkręgowce.12

Technologie produkcji szczepionek przeciwgrypowych

Producenci szczepionek przeciwgrypowych wykorzystują trzy różne procesy do wytwarzania szczepionek przeciwko grypie:1

  1. Proces oparty na jajach kurzych – obecnie większość szczepionek przeciw grypie jest wytwarzana przy użyciu tego procesu. Producenci wykorzystują zapłodnione jaja kurze do namnażania określonych czterech szczepów wirusa, które Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) uznaje za dominujące w nadchodzącym sezonie grypowym.1
  2. Proces oparty na hodowli komórkowej – proces tworzenia szczepionek przeciwgrypowych opartych na hodowli komórkowej obejmuje kilka etapów. Najpierw CDC lub jedno z jego laboratoriów partnerskich wykorzystuje wirusy grypy hodowane w hodowlach komórek ssaków do wytworzenia kandydujących wirusów szczepionkowych (CVV), które są następnie dostarczane producentowi szczepionek. Następnie producent szczepionek zaszczepia CVV do hodowanych komórek ssaków (zamiast do jaj kurzych) i pozwala im się namnażać przez kilka dni. Dalsze etapy obejmują oczyszczanie, inaktywację wirusa i badania.1
  3. Technologia rekombinacji genetycznej – trzeci proces izoluje geny, które zawierają instrukcje do tworzenia docelowego białka, które układ odpornościowy musi zidentyfikować. Te geny są łączone z innym wirusem, który infekuje bezkręgowce, takie jak robaki (nie szkodzi ludziom) i pomaga przekazać instrukcje genetyczne do komórki gospodarza. Białka te są hodowane na większą skalę, oczyszczane i stają się tak zwanymi szczepionkami rekombinowanymi.12

Technologia mRNA, która zyskała światową uwagę podczas pandemii COVID-19, różni się od tradycyjnych technologii szczepionek przeciwgrypowych. Szczepionki mRNA wykorzystują pojedynczy łańcuch kodu genetycznego zamiast cząsteczki wirusa do nauczenia układu odpornościowego, czego szukać. W przypadku szczepionek przeciwko koronawirusowi jest to nieszkodliwy fragment białka kolca, którego koronawirus używa do penetracji komórki gospodarza.1

Składniki szczepionek przeciwgrypowych i ich rola

Szczepionki przeciwgrypowe zawierają różne składniki, które współpracują, aby zapewnić ich bezpieczeństwo i skuteczność:1

  • Wirusy grypy – szczepionki zawierają niewielkie ilości wirusów, przed którymi szczepionka chroni. W szczepionce domięśniowej wirusy te są inaktywowane lub martwe, więc nie mogą wywołać grypy. Aerozol donosowy zawiera żywe wirusy, ale są one osłabione (atenuowane), więc również nie mogą wywołać grypy.1
  • Formaldehyd – rola formaldehydu w szczepionce przeciw grypie polega na inaktywacji toksyn z wirusów i bakterii, które mogą zanieczyścić szczepionkę podczas produkcji.1
  • Sole aluminium – są adjuwantami, pomagają organizmowi rozwinąć silniejszą odpowiedź immunologiczną przeciwko wirusowi w szczepionce. Umożliwia to naukowcom uwzględnienie mniejszych ilości inaktywowanych wirusów grypy w tych szczepionkach.1
  • Tiomersal – jest konserwantem i chroni szczepionki przed zanieczyszczeniem.1

Szczepionka Fluzone High-Dose (Inaktywowana Szczepionka Przeciw Grypie) do wstrzykiwania domięśniowego jest inaktywowaną szczepionką przeciw grypie, przygotowaną z wirusów grypy namnażanych w zarodkach kurzych. Płyn alantoinowy zawierający wirusa jest zbierany i inaktywowany formaldehydem. Wirus grypy jest koncentrowany i oczyszczany w gradiencie gęstości sacharozy przy użyciu wirówki przepływowej ciągłego. Następnie wirus jest chemicznie rozrywany przy użyciu niejonowego surfaktantu, oktylofenolu etoksylatu (Triton X-100), co prowadzi do otrzymania „rozbitego wirusa”. Rozbity wirus jest dalej oczyszczany, a następnie zawieszany w buforowanym fosforanem izotonicznym roztworze chlorku sodu. Proces Fluzone High-Dose wykorzystuje dodatkowy czynnik koncentracji po etapie ultrafiltracji w celu uzyskania wyższego stężenia antygenu hemaglutyninowego (HA).1

Skuteczność i poziom ochrony zapewniany przez szczepionki przeciwgrypowe

Odporność po podaniu inaktywowanej szczepionki przeciw grypie utrzymuje się krócej niż rok, ze względu na zanikanie przeciwciał indukowanych szczepionką i dryf antygenowy krążących wirusów grypy. W związku z tym zaleca się coroczne szczepienie aktualną szczepionką.12

Skuteczność szczepionki przeciw grypie zależy od podobieństwa szczepu szczepionkowego do krążących szczepów oraz wieku i stanu zdrowia osoby szczepionej. Chociaż skuteczność szczepionki może się różnić, najnowsze badania pokazują, że szczepienie przeciw grypie zmniejsza ryzyko zachorowania na grypę o 40-60% wśród ogólnej populacji w sezonach, gdy większość krążących wirusów grypy jest dobrze dopasowana do szczepionki.1

Specyficzne poziomy miana przeciwciał hamujących hemaglutyninę (HI) po szczepieniu inaktywowaną szczepionką przeciw grypie nie zostały skorelowane z ochroną przed zakażeniem wirusem grypy. W niektórych badaniach na ludziach miana przeciwciał 1:40 były związane z ochroną przed chorobą grypową u nawet 50% uczestników.12

Przeciwciała przeciwko jednemu typowi lub podtypowi wirusa grypy zapewniają ograniczoną ochronę lub nie zapewniają jej wcale przeciwko innemu. Ponadto przeciwciała przeciwko jednemu wariantowi antygenowemu wirusa grypy mogą nie chronić przed nowym wariantem antygenowym tego samego typu lub podtypu. Częsty rozwój wariantów antygenowych poprzez dryf antygenowy jest wirusologiczną podstawą sezonowych epidemii i powodem zwykłej zmiany jednego lub więcej nowych szczepów w szczepionce przeciw grypie każdego roku.12

Wielosezonowa ochrona i interakcje z chorami układu krążenia

Najnowsze badania pokazują, że szczepienie przeciwko grypie może mieć również wpływ na ryzyko wystąpienia ostrych incydentów sercowo-naczyniowych. W badaniu przeprowadzonym w Pekinie wykryto, że ryzyko wystąpienia ostrych incydentów sercowo-naczyniowych w okresie 29-365 dni po szczepieniu przeciw grypie było 0,76 razy niższe niż poziom bazowy, co oznacza 24% redukcję ryzyka. Ten efekt ochronny był jeszcze bardziej znaczący wśród osób bez historii chorób sercowo-naczyniowych.1

Zaproponowano kilka mechanizmów wyjaśniających ochronny wpływ szczepionek przeciw grypie na incydenty sercowo-naczyniowe, niezależnie od ich roli w zapobieganiu infekcji grypowej. Na przykład, szczepienie przeciw grypie może aktywować układ odpornościowy, a modulacja odpowiedzi immunologicznej na przewlekły stan zapalny może przyczynić się do obserwowanych korzyści sercowo-naczyniowych.1

Badanie wykazało, że szczepionka przeciw grypie zapewnia znaczącą ochronę przed zawałem mięśnia sercowego i udarem niedokrwiennym wśród różnych ostrych incydentów sercowo-naczyniowych. Jednak nie znaleziono związku między szczepionką przeciw grypie a udarem krwotocznym lub innymi ostrymi zdarzeniami sercowo-naczyniowymi.1

Historia chorób sercowo-naczyniowych jest istotnym czynnikiem wpływającym na ochronny efekt szczepionek. Badacze odkryli, że u osób bez historii chorób sercowo-naczyniowych efekt ochronny jest znacznie wyższy w porównaniu do osób z taką historią.1

Analiza wrażliwości badania sugerowała, że ​​ochronny wpływ szczepienia przeciw grypie na ostre incydenty sercowo-naczyniowe może utrzymywać się przez co najmniej dwa lata.1

Mechanizm ochrony przeciwmiażdżycowej

Choroby układu krążenia (CVD) są główną przyczyną zachorowalności i śmiertelności na świecie. Grypa jest jedną z głównych zakaźnych przyczyn zachorowalności i śmiertelności, a dowody wskazują, że może ona przyspieszać wystąpienie ostrego zawału mięśnia sercowego (AMI). Uważa się, że jest to spowodowane różnymi czynnikami, w tym zapalnym uwalnianiem cytokin, uszkodzeniem blaszek miażdżycowych i trombogenezą, które mogą ostro zamknąć tętnicę wieńcową.1

Miażdżyca jest odpowiedzią zapalną, której kulminacją jest blaszka składająca się z rdzenia bogatego w lipidy, prozapalnych komórek i cytokin oraz włóknistej czapeczki. Uważa się, że grypa działa poprzez wiele mechanizmów, w tym zapalny wyrzut cytokin powodujący stan prozakrzepowy, lokalne uszkodzenie blaszek wieńcowych, a także efekty fizjologiczne, takie jak hipoksja i tachykardia, powodując ostre niedrożność tętnic wieńcowych, które w przeciwnym razie mogą być podkrytycznie zwężone.1

Jeśli szczepionka przeciw grypie chroni przed AMI, mechanizm polega na zapobieganiu grypie, tym samym zapobiegając możliwości AMI wywołanego przez omówione powyżej mechanizmy. Dodatkowym domniemanym mechanizmem molekularnym ochronnego działania szczepienia jest reagowanie krzyżowe przeciwciał indukowanych szczepionką z ludzkim receptorem bradykininy. Postuluje się, że ta interakcja może prowadzić do zwiększonych poziomów tlenku azotu, który zwiększa wydajność wykorzystania tlenu przez mięsień sercowy, a także prowadzi do zwiększonego przepływu krwi poprzez rozszerzenie naczyń i ewentualną angiogenezę.1

Pomimo dużej ilości dowodów potwierdzających rolę szczepionki przeciw grypie w profilaktyce wieńcowej, wskaźniki szczepień przeciw grypie u pacjentów z chorobami serca są niskie, a szczepienia nie są priorytetem wśród lekarzy. Znaczna część budżetów opieki zdrowotnej jest przeznaczana na ostre leczenie AMI i długoterminowe zarządzanie chorobą wieńcową serca (CHD).1

Nowe kierunki rozwoju szczepionek przeciwgrypowych

Naukowcy od dziesięcioleci intensywnie poszukują uniwersalnej szczepionki przeciw grypie – pojedynczego zastrzyku, który chroniłby ludzi przed przeszłymi i możliwymi przyszłymi szczepami często mutującego wirusa. Nowa inicjatywa NIH i HHS koncentruje się na platformie całowirusowej dla szczepionek uniwersalnych.1

W przeciwieństwie do tradycyjnych szczepionek, które celują w określone szczepy, szczepionki inaktywowane BPL (beta-propiolaktonem) zachowują integralność strukturalną wirusa, jednocześnie eliminując zakaźność. To podejście indukuje silną odpowiedź immunologiczną komórek B i T oraz oferuje długotrwałą ochronę przed różnymi rodzinami wirusów.12

Pod kierownictwem dr. Suresha Mittala, wyróżnionego profesora wirusologii w Purdue University College of Veterinary Medicine, badacze pracują nad opracowaniem uniwersalnej szczepionki, która zapewniłaby ochronę przed wszystkimi formami grypy A, które infekują ludzi, niezależnie od szczepu. Obecne sezonowe szczepionki przeciw grypie głównie stymulują produkcję przeciwciał specyficznych dla grypy – białek wytwarzanych przez układ odpornościowy w celu ochrony organizmu przed czynnikami zakaźnymi, takimi jak infekcje wirusowe.1

Zespół badawczy dr. Mittala bada nowatorskie podejście do walki z grypą. Zamiast wzmacniać przeciwciała specyficzne dla białek powierzchniowych wirusa, prace zespołu są ukierunkowane na wewnętrzne nukleoproteiny, które są zachowane w wielu szczepach wirusa grypy A. Ponieważ nukleoprotein nie mutuje w taki sposób jak hemaglutynia, atakowanie go ma większe szanse na zwalczenie grypy, niezależnie od szczepu.1

Poprzez dołączenie peptydu indukującego autofagię do nukleoproteiny, wymusza on przejście antygenu przez autofagię. Wywołało to wzmocnioną odpowiedź komórek T, która okazała się skuteczna w indukowaniu ochrony przed kilkoma wirusami grypy o różnych podtypach hemaglutyninowych. Badanie to wskazuje, że opracowanie uniwersalnej szczepionki przeciw grypie mogłoby być możliwe.1

Sugeruje również, że donosowe podawanie szczepionki, a nie iniekcje domięśniowe, może być lepszą metodą podawania szczepionek zaprojektowanych do ochrony przed zaraźliwymi chorobami układu oddechowego.1

Nowe technologie w produkcji szczepionek

Nie wszystkie szczepionki przeciw grypie są takie same. Naukowcy wykorzystują mRNA, technologie oparte na białkach i nowatorskie metody selekcji antygenów do opracowywania szczepionek następnej generacji, zaprojektowanych do indukcji szerszej ochrony przed różnymi szczepami wirusa grypy.1

Naukowcy na Emory i Georgia Institute of Technology pracują również nad nowym sposobem podawania szczepionki przeciw grypie przy użyciu technologii mikroigieł. Dodatki do szczepionki mogą zwiększyć elastyczność immunologiczną, co ma implikacje dla grypy i SARS-CoV-2.1

W badaniu suwerunek przeciwciał specyficznych dla HA od zdrowych odbiorców szczepionki przeciwko pandemii grypy H1N1 wykazała szeroką reaktywność krzyżową na główkę HA, a trzy szeroko reaktywne krzyżowo przeciwciała wykazywały wiązanie z łodygą HA.1

Szczepionki uniwersalne przeciw grypie

Uniwersalna szczepionka przeciw grypie ma zdolność do ochrony przed większością odmian i podtypów szczepów grypy. Wiele strategii opracowywania uniwersalnej szczepionki przeciw grypie opiera się na wywołaniu odpowiedzi immunologicznej przeciwko białkom grypy, które są wysoce zachowane we wszystkich szczepach.1

Określony region łodygi HA jest wysoce zachowany wśród wielu szczepów wirusowych, co umożliwiło stymulację produkcji przeciwciał skierowanych na łodygę, o właściwościach krzyżowo neutralizujących, u kilku gatunków gospodarzy, w tym naczelnych innych niż ludzie.1

Badacze opracowują szczepionkę „jednorazową”, która będzie chronić osoby przed wszystkimi wariantami grypy po tylko jednym szczepieniu. Obecne badania koncentrowały się na tym, jak wyprzedzić warianty wirusa, skupiając się na wirusie grypy ptaków H5N1, który jest uważany za najbardziej prawdopodobny do wywołania następnej pandemii.1

Badanie interakcji grypy z białkami komórkowymi doprowadziło do lepszego zrozumienia, w jaki sposób może ona przeskakiwać między różnymi typami gospodarzy. Platforma obejmuje wstawianie fragmentów patogenów docelowych do cytomegalowirusa, powszechnego wirusa opryszczki, który infekuje większość ludzi i wywołuje łagodne objawy.1

Różni się od powszechnego projektowania szczepionek tym, że indukuje odpowiedź immunologiczną własnych efektorowych komórek pamięci T, które celują w wewnętrzne białka strukturalne wirusa, a nie w ewoluujące białka błonowe.1

Rdzeń wirusa z 1918 roku był wystarczająco podobny do wirusa H5N1, aby kodować ochronę; Sacha zauważył, że „nawet po prawie 100 latach ewolucji wirus nie może zmienić tych krytycznie ważnych części siebie”. Odporność indukowana przez szczepionkę była wystarczająca, aby ograniczyć infekcję wirusa i uszkodzenie płuc, chroniąc małpy przed tą bardzo poważną infekcją.1

Działania niepożądane i potencjalne interakcje szczepionek przeciwgrypowych

Zespół Guillaina-Barrégo a szczepionki przeciw grypie

Szczepionki przeciw grypie zmniejszają ryzyko infekcji grypy, która powoduje zespół Guillaina-Barrégo (GBS). Tym samym szczepionki przeciw grypie zapobiegają GBS, chroniąc przed naturalną infekcją grypą. Jednakże szczepionki przeciw grypie mogą bardzo rzadko powodować GBS w ciągu 6 tygodni od szczepienia u dorosłych, przy szacowanym wskaźniku 1-3 przypadków na milion szczepień.1

W większości lat, gdy szczepy szczepionki przeciw grypie są dobrze dopasowane do krążących wirusów typu dzikiego, szczepionki przeciw grypie zapobiegają znacznie większej liczbie przypadków GBS niż powodują. Dlatego bardzo małe ryzyko GBS ze szczepionek przeciw grypie blednie w porównaniu z korzyściami ze szczepionki.1

Większość przypadków GBS jest poprzedzona niedawną infekcją układu oddechowego lub żołądkowo-jelitowego. Campylobacter jejuni, który powoduje infekcje żołądkowo-jelitowe, jest najczęstszym specyficznym czynnikiem zakaźnym identyfikowanym poprzez mimikrę molekularną. Campylobacter jejuni indukuje przeciwciała, które reagują z gangliozydami GM1 w ludzkich neuronach z powodu wspólnych antygenów i cech epitopowych z fragmentami lipo-oligosacharydowymi na ścianie komórkowej bakterii Campylobacter. Mechanizm dla innych czynników zakaźnych związanych z GBS nie został zidentyfikowany.1

Gdy wirus wyzwala reakcję immunologiczną, komórki odpornościowe pierwszej linii organizmu aktywują różnicowanie komórek T, co wyzwala makrofagi i komórki B. Makrofagi wydzielają metaloproteinazy macierzy (MMPs) i tlenek azotu; komórki B produkują immunoglobulinę G (IgG) do zwalczania wirusa, ale gdy te białka i immunoglobuliny przeciekają przez barierę krew-nerw, ten mechanizm może uszkodzić obwodowy układ nerwowy. IgG może również wyzwalać system dopełniacza, co może prowadzić do dalszych uszkodzeń komórek nerwowych.1

Jednak odnośnie do GBS związanego ze szczepionką, mechanizm potencjalnie może obejmować podobne wzorce immunologiczne podczas autoimmunizacji indukowanej szczepionką. Chociaż niektóre dowody sugerują związek między szczepieniem przeciw grypie a częstością występowania GBS, większość badań wskazuje, że aktywna infekcja grypy stanowi wyższe ryzyko dla GBS, a szczepienie może zapewnić przed nim ochronę.1

Naturalne wskaźniki występowania GBS są podobne do wskaźników poszczepiennych GBS; szczepionki odgrywają również główną rolę w zapobieganiu różnym infekcjom, które mogą narażać osobę na wyższe ryzyko naturalnego nabycia GBS.1

Narkolepsja a szczepionki przeciw grypie świńskiej

Istnieje kilka doniesień sugerujących, że szczepionka przeciwko świńskiej grypie może wywoływać narkolepsję w rzadkich przypadkach z powodu jej stymulującego wpływu na przeciwciała, które wyłączają komórki mózgu regulujące sen.1

Zarówno patogeneza zaburzenia, jak i dokładna przyczyna zniszczenia neuronów są wysoce zmienne; jednak ogólnie uważa się, że jest to odpowiedź autoimmunologiczna. Przeciwciała odpowiedzialne za to mogą być wywołane przez pewne infekcje, w tym grypę.1

Pandemrix, która jest szczepionką przeciwko świńskiej grypie produkowaną przez GlaxoSmithKline, jest uważana za czynnik wyzwalający odpowiedź immunologiczną, która może powodować początek narkolepsji w rzadkich przypadkach. Ta reakcja prawdopodobnie występuje z powodu podobieństwa białek H1N1 i neuronów w podwzgórzu, które produkują hormon oreksyny. Prowadzi to do rzadkiej odpowiedzi immunologicznej, która niszczy komórki mózgu wpływające na regulację snu.1

Chociaż podczas pandemii stosowano kilka różnych szczepionek przeciwko świńskiej grypie, Pandemrix wykazywał silniejszy związek z narkolepsją w porównaniu do tych opracowanych przez inne firmy, takie jak szczepionka Focetria firmy Novartis. W rezultacie postawiono hipotezę, że to białko wywołało odpowiedź autoimmunologiczną, która zniszczyła komórki oreksyny w mózgu i spowodowała narkolepsję. Ten efekt został przetestowany u osób, które otrzymały szczepionkę Pandemrix i poparty wynikami, które pokazały, że 85% z nich miało podwyższone poziomy przeciwciał skierowanych na receptor.1

Interakcje lekowe szczepionek przeciwgrypowych

Lekarzom zaleca się zwracanie uwagi na oznaki toksyczności u pacjentów przyjmujących leki przeciwdrgawkowe lub warfarynę, którzy jednocześnie otrzymują szczepienie przeciw grypie. Mechanizm działania tych interakcji nie jest jasny, ale mogą być zaangażowane enzymy wątrobowe. Podejrzewa się, że mechanizm działania tych interakcji obejmuje hamowanie enzymu wątrobowego cytochromu P450 3A4, prowadzące do zmniejszenia klirensu jednocześnie podawanego leku.1

Chociaż wiek może być czynnikiem ryzyka dla hamowania enzymów przez szczepionkę przeciw grypie, ogólnie potencjał interakcji ma wysoką zmienność międzyosobniczą. Ogólnie rzecz biorąc, szczepionki przeciw grypie nie są związane z klinicznie istotnymi interakcjami. Jednak te opisy przypadków podkreślają możliwość, że szczepionka przeciw grypie może wchodzić w interakcje z niektórymi jednocześnie stosowanymi lekami, szczególnie tymi o wąskim indeksie terapeutycznym.1

Lekarze są proszeni o obserwowanie oznak toksyczności w przypadku jakichkolwiek leków metabolizowanych przez cytochrom P450 3A4 u pacjentów, którym jednocześnie podano szczepionkę przeciw grypie. Zaleca się zwiększenie monitorowania terapii przeciwzakrzepowej. Możliwe ryzyko interakcji nie powinno wykluczać podawania pacjentom szczepionki przeciw grypie.1

Wnioski i perspektywy w zakresie szczepionek przeciwgrypowych

Szczepienie pozostaje najskuteczniejszą strategią zapobiegania i kontroli grypy. Szczepionki przeciwgrypowe zapewniają ochronę, stymulując układ odpornościowy do produkcji przeciwciał specyficznych dla antygenów wirusa grypy. Badania nad mechanizmami patogenezy i odpowiedzi immunologicznej umożliwiły znaczny postęp w zrozumieniu, jak szczepionki przeciwgrypowe indukują ochronę.12

Trwające badania nad uniwersalną szczepionką przeciw grypie, zapewniającą szeroką ochronę przed różnymi szczepami, stanowią obiecujący kierunek w przyszłości zapobiegania grypie. Identyfikacja konserwowanych regionów białek wirusa, które mają ograniczoną zdolność do mutacji, może prowadzić do opracowania szczepionek zapewniających długotrwałą ochronę.12

Zrozumienie molekularnych sił kierujących replikacją wirusa wspomaganą przeciwciałami lub zmienioną odpowiedzią immunologiczną jest niezbędne, ponieważ choroba wspomagana przeciwciałami może występować w naturze. Więcej eksperymentów mających na celu szczegółowe opisanie molekularnych podstaw tego, jak przeciwciała neutralizują lub wzmacniają infekcję grypy, jest następnym krokiem.1

Naukowcy z Centrum Szczepionek Emory (EVC) są zaangażowani w podstawowe badania mające na celu zrozumienie patogenezy grypy i odpowiedzi immunologicznych niezbędnych do ochrony przed wirusem. Badania koncentrują się na określeniu, w jaki sposób grypa powoduje chorobę; jak ludzki układ odpornościowy reaguje; jak wirusy grypy ewoluują, adaptują się i są przenoszone; oraz jakie czynniki immunologiczne determinują przebieg choroby.1

Naukowcy z EVC i ich współpracownicy wykryli część wirusa, która nie mutuje i przeciwko której odpowiedź immunologiczna jest ochronna, tworząc możliwość opracowania szczepionki przeciw grypie, która może chronić przed wszystkimi wirusami w przyszłości, potencjalnie zapobiegając potrzebie corocznego szczepienia przeciwko nowym szczepom.1

Postępy w zrozumieniu immunobiologicznych mechanizmów prowadzących do ochrony zapewnianej przez szczepionki przeciw grypie mogą ostatecznie prowadzić do opracowania szczepionek o szerszym zakresie ochrony i dłuższym czasie działania, zmniejszając potrzebę corocznych aktualizacji składu szczepionek i poprawiając ogólną skuteczność zapobiegania grypie i jej komplikacjom.12

Kolejne rozdziały

Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.

Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.

  1. 10.04.2026
  2. www.leksykon.com.pl

Materiały źródłowe

  • #1 Influenza virus vaccine (intradermal route, intramuscular route) – Mayo Clinic
    https://www.mayoclinic.org/drugs-supplements/influenza-virus-vaccine-intradermal-route-intramuscular-route/description/drg-20071452
    Influenza virus vaccine is used to prevent infection by the influenza viruses. The vaccine works by causing your body to produce its own protection (antibodies) against the disease. […] The antigens, which are substances that cause protective antibodies to be formed, for these viruses are included in the influenza vaccine. […] It is necessary to receive an influenza vaccine injection each year, since influenza infections are usually caused by different kinds of viruses and the protection gained by the vaccine lasts for less than a year. […] The best way to help prevent influenza infections is to get an influenza vaccination each year, usually in early November. […] You need to get the flu vaccine every year to protect you from the flu. […] This vaccine may not protect everyone who receives it. It will not also treat flu symptoms if you already have the virus.
  • #1 Chapter 12: Influenza | Pink Book | CDC
    https://www.cdc.gov/pinkbook/hcp/table-of-contents/chapter-12-influenza.html
    Following respiratory transmission, the virus attaches to and penetrates respiratory epithelial cells in the trachea and bronchi. Viral replication occurs, which results in the destruction of the host cell. Regeneration of epithelium takes about 3 to 4 weeks. Viremia, or presence of virus in the blood, has rarely been documented. Virus is shed in respiratory secretions for 5 to 10 days, with a peak of 1 to 3 days following illness onset. […] Virus surface antigens hemagglutinin and neuraminidase continually change. Changes in influenza viruses can take the form of antigenic drift or antigenic shift. […] Antigenic drift involves small mutations in the genes of influenza viruses that lead to changes in HA and NA that accumulate over time, resulting in the emergence of novel strains that the human immune system may not recognize. These novel strains are the influenza virus’s evolutionary adaptations to a strong population-wide immune response. Antigenic drift is the primary reason people can get influenza more than once and why it is necessary to annually review and update the composition of influenza vaccines. Antigenic drift, along with waning immunity, results in annual influenza epidemics, since the protection that remains from past exposures to similar viruses is incomplete. Drift occurs in all three types of influenza virus (A, B, C).
  • #1 Influenza Vaccine – StatPearls – NCBI Bookshelf
    https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK537197/
    Influenza viruses express 2 types of antigens: hemagglutinin (HA) and neuraminidase (NA). Influenza A virus has 18 HA and 11 NA subtypes, and these antigens are critical for the organism’s virulence. The trimeric hemagglutinin glycoprotein promotes attachment of the virus to the host cell surface, resulting in fusion and thereby releasing virions into the cytoplasm. […] Differently combined HA and NA antigens are seen in influenza A, which undergo antigenic drifts and shifts resulting in antigenic variation and, thereby, the necessity for vaccine strain types to vary accordingly. Antigenic drifts are genetic changes occurring in the virus due to various actions of polymerases leading to gradual antigenic changes in both HA and NA, producing new variant strains. An antigenic shift occurs when the currently circulating virus disappears and is replaced by a new subtype with novel glycoproteins, to which antibodies against the previously circulating subtype do not cross-react.
  • #1 Influenza Vaccine – StatPearls – NCBI Bookshelf
    https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK537197/
    The influenza vaccine conveys immunity against the influenza virus by stimulating the production of antibodies specific to the disease. Antibodies to NA act by effectively aggregating viruses on the cell surface and reducing the amount of virus released from infected cells. Regarding the induction of immunity, the surface HA protein of the influenza virus contains 2 structural elements, head and stalk, wherein the head is the primary target of antibodies that confer protective immunity against influenza viruses. […] Flu shots offer protection against 3 or 4 strains of the flu virus. Trivalent flu vaccines provide protection against 2 influenza A strains, H1N1 and H3N2, and 1 influenza B strain. Quadrivalent flu vaccines protect against the same strains as the trivalent vaccine and an additional strain of influenza B.
  • #1 Chapter 12: Influenza | Pink Book | CDC
    https://www.cdc.gov/pinkbook/hcp/table-of-contents/chapter-12-influenza.html
    Antigenic shift involves an abrupt, major change in one or both surface antigens (H or H-N combination). Antigenic shifts are probably due to genetic recombination (an exchange of a gene segment) between influenza A viruses that affect humans and/or animals. An antigenic shift may result in a worldwide pandemic if the virus is efficiently transmitted from person to person. Pandemics are rare; since the late 19th century, five antigenic shifts have led to pandemics in 1889-1891, 1918-1920, 1957-1958, 1968-1969, and 2009-2010.
  • #1 How Does the Flu Vaccine Work?
    https://www.cedars-sinai.org/newsroom/how-does-the-flu-vaccine-work/
    The flu vaccine uses a deactivated or weakened version of the influenza virus to train your body to recognize an antigen (protein) on the surface of the virus. This causes your immune system to develop antibodies that will fight the flu. […] Vaccine developers use three different types of processes to make flu shots. […] Currently, most influenza vaccines are made using an egg-based process. Manufacturers use a fertilized chicken egg to grow whichever four strains of the virus the U.S. Food and Drug Administration (FDA) decides will be dominant during the upcoming flu season. […] The third process isolates the genes that have the instructions for making the target protein that your body’s immune system must identify. Those genes are combined with a different virus that infects invertebrates, such as worms (it doesn’t hurt humans) and helps pass the genetic instructions to a host cell. These proteins are grown in bulk, purified and become so-called recombinant vaccines.
  • #1 Influenza Vaccine – StatPearls – NCBI Bookshelf
    https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK537197/
    The mechanism of immune protection is more complicated, as while primarily humoral, cell-mediated immunity also plays an essential role in immunity to influenza. After vaccination, it takes 2 weeks to build an immune response against the flu. The effectiveness of a vaccine depends on several host factors such as age, underlying health status, genetic status, and antigenic matches between the vaccine and circulating viruses.
  • #1 Flu Shot | Flu | Influenza | MedlinePlus
    https://medlineplus.gov/flushot.html
    The flu vaccine causes your immune system to make antibodies about two weeks after you get the shot. These antibodies provide protection against infection with the flu viruses that are in the vaccine. […] Getting vaccinated against the flu each year is best way to lower your risk of the flu and its complications.
  • #1 Flu vaccine may hold key to preventing heart disease | ScienceDaily
    https://www.sciencedaily.com/releases/2014/10/141021085108.htm
    Flu vaccines are known to have a protective effect against heart disease, reducing the risk of a heart attack. […] For the first time, this research, published in Vaccine, reveals the molecular mechanism that underpins this phenomenon. […] This new study for the first time reveals this mechanism, showing that the flu vaccine stimulates the immune system to produce antibodies that switch on certain processes in cells. These processes lead to the production of molecules that protect the heart. […] The researchers identified a protein called the bradykinin 2 receptor (BKB2R), which is involved in cellular processes that protect the heart. Some of the antibodies the body produces after flu vaccination switch this protein on, therefore protecting against heart disease.
  • #1 6. Influenza Vaccines | ATrain Education
    https://www.atrainceu.com/content/6-influenza-vaccines-0
    A vaccine is a substance (an antigen) made from a virus or bacterium that triggers the bodys immune system to develop antibodies. […] Influenza vaccines cause antibodies to develop about 2 weeks after vaccination. […] There is often more than one type of influenza virus circulating each season, so influenza vaccines are formulated to target the most likely influenza viruses of the season: two influenza A types (H1N1 and H3N2) and one (trivalent vaccine formulation) or two (quadrivalent vaccine formulation) types of influenza B. […] The most common way that flu vaccines are made is using an egg-based manufacturing process that has been used for more than 70 years. […] Inactivated influenza vaccines (IIV) have been available since the 1940s and have traditionally been administered intramuscularly or intradermally.
  • #1 6. Influenza Vaccines | ATrain Education
    https://www.atrainceu.com/content/6-influenza-vaccines-0
    Inactivated vaccines are more stable and safer than live vaccines because the dead microbes cannot mutate back to their disease-causing state. […] Quadrivalent inactivated flu vaccine (QIV) is designed to protect against four different flu viruses: two influenza A viruses and two influenza B viruses. […] Live attenuated influenza vaccine (LAIV) was approved for use in the U.S. in 2003. […] Recombinant influenza vaccine (RIV) was first approved for use in 2013. […] Immunity following administration of inactivated influenza vaccine is less than 1 year, due to waning of vaccine-induced antibodies and antigenic drift of circulating influenza viruses. […] Influenza vaccine efficacy varies by the similarity of the vaccine strain to circulating strains and the age and health of the recipient. […] While vaccine effectiveness can vary, recent studies show that flu vaccination reduces the risk of flu illness by between 40% and 60% among the overall population during seasons when most circulating flu viruses are well-matched to the flu vaccine.
  • #1 How Influenza (Flu) Vaccines Are Made | Influenza (Flu) | CDC
    https://www.cdc.gov/flu/vaccine-process/index.html
    The process of creating cell culture-based flu vaccines involves several steps. First, CDC or one of its laboratory partners, uses influenza viruses that have been grown in cultured mammalian cells to make CVVs, which are then provided to a vaccine manufacturer. Next, the vaccine manufacturer inoculates the CVVs into cultured mammalian cells (instead of into chicken eggs) and allows the CVVs to replicate (i.e., make copies) for a few days. Then, the virus-containing fluid is collected from the cells and the virus antigen is purified. The manufacturing process continues with purification, virus inactivation, and testing. Finally, FDA tests and approves the vaccines prior to release and shipment. […] Recombinant flu vaccines do not require the use of a candidate vaccine virus (CVV) for production. Instead, recombinant vaccines are created synthetically. To make a recombinant vaccine, flu scientists first obtain the virus’ gene that contains the genetic instructions for making the HA. HA is an antigen, which is a feature of an influenza virus that triggers the human immune system to create antibodies that specifically target the virus. This HA gene is then combined with a baculovirus, a virus that infects invertebrates. This results in a „recombinant” baculovirus. The role of the baculovirus is to help deliver the genetic instructions for making flu HA antigen into a host cell. Once the recombinant virus enters a Food and Drug Administration (FDA) qualified host cell line, it instructs the cells to rapidly produce the HA antigen. This antigen is grown in bulk, collected, purified, and then packaged as recombinant flu vaccine. Prior to FDA approval and release of the vaccine lots to the public, these vaccines are tested for quality and potency by FDA.
  • #1 COVID-19 vaccine uses different technology than flu shot | UCLA Health
    https://www.uclahealth.org/news/article/covid-19-vaccine-uses-different-technology-than-flu-shot
    The flu vaccine is known as an inactivated vaccine. It contains a portion of the microorganism that causes the disease the vaccine is targeting. However, the word inactivated means that this microorganism has been rendered harmless. It cannot cause disease. When injected, the body’s immune system recognizes the inactivated virus as a threat and learns how to mount a defense against it. Then, when the body becomes infected with an actual virus of the same type, it’s already primed to fight it off. […] The coronavirus vaccines, by contrast, are a class of vaccines known as mRNA vaccines. Instead of a particle of the virus to teach the immune system what to look out for, they use a single strand of genetic code known as messenger RNA. In the case of the new coronavirus vaccines, it’s a harmless fragment of the spike protein that the coronavirus uses to penetrate a host’s cell. Armed with the molecular code to the spike protein, the body now knows how to recognize and dismantle it. And with its spike proteins disabled, the coronavirus infection is stopped in its tracks.
  • #1 Flu shot ingredients: What they contain and why
    https://www.medicalnewstoday.com/articles/321207
    Formaldehyde’s role in a flu shot is to inactivate toxins from viruses and bacteria that may contaminate the vaccine during production. […] Aluminum salts are adjuvants they help the body develop a stronger immune response against the virus in the vaccine. This allows scientists to include smaller amounts of the inactivated influenza viruses in these vaccines. […] Thimerosal is a preservative, and it keeps vaccines from becoming contaminated. […] The flu vaccine cannot cause the flu because it contains either inactivated or weakened viruses that are no longer infectious or synthetic, lab-made variants. […] Flu shots contain various ingredients that work together to ensure that the vaccine is safe and effective. The specific ingredients vary slightly among vaccines.
  • #1 Flu shot ingredients: What they contain and why
    https://www.medicalnewstoday.com/articles/321207
    Flu vaccines contain tiny amounts of the viruses that the vaccine protects against. In the shot, these viruses are inactivated, or dead, so they cannot cause the flu. The nasal spray contains live viruses, but they are weakened, or attenuated, so that they, too, cannot cause the flu. […] The presence of these inactive viruses triggers the body’s natural defense mechanism the immune system which produces antibodies to fight these viruses. The body remembers, or stores, their appearance, so that it can quickly recognize any live versions of these viruses and create antibodies to fight them as well. […] Traditional flu shots are trivalent, or three-component, vaccines. This means that they protect against three viruses: two influenza A viruses, H1N1 and H3N2, and one influenza B virus. […] The specific viruses in an annual shot depend on which are likely to circulate during that year’s flu season. Researchers make this prediction.
  • #1 Fluzone (Influenza Virus Vaccine): Side Effects, Uses, Dosage, Interactions, Warnings
    https://www.rxlist.com/fluzone-drug.htm
    Fluzone (influenza virus) Vaccine is a „killed virus” vaccine used to prevent infection caused by influenza virus. The vaccine is redeveloped each year to contain specific strains of inactivated (killed) flu virus that are recommended by public health officials for that year. […] Fluzone High-Dose (Influenza Vaccine) for intramuscular injection is an inactivated influenza vaccine, prepared from influenza viruses propagated in embryonated chicken eggs. The virus-containing allantoic fluid is harvested and inactivated with formaldehyde. Influenza virus is concentrated and purified in a linear sucrose density gradient solution using a continuous flow centrifuge. The virus is then chemically disrupted using a non-ionic surfactant, octylphenol ethoxylate (Triton X-100), producing a „split virus”. The split virus is further purified and then suspended in sodium phosphate-buffered isotonic sodium chloride solution. The Fluzone High-Dose process uses an additional concentration factor after the ultrafiltration step in order to obtain a higher hemagglutinin (HA) antigen concentration.
  • #1 Fluzone (Influenza Virus Vaccine): Side Effects, Uses, Dosage, Interactions, Warnings
    https://www.rxlist.com/fluzone-drug.htm
    Influenza illness and its complications follow infection with influenza viruses. Global surveillance of influenza identifies yearly antigenic variants. For example, since 1977, antigenic variants of influenza A (H1N1 and H3N2) viruses and influenza B viruses have been in global circulation. Specific levels of hemagglutination inhibition (HI) antibody titer post-vaccination with inactivated influenza virus vaccines have not been correlated with protection from influenza virus infection. In some human studies, antibody titers 1:40 have been associated with protection from influenza illness in up to 50% of participants. […] Antibodies against one influenza virus type or subtype confer limited or no protection against another. Furthermore, antibodies to one antigenic variant of influenza virus might not protect against a new antigenic variant of the same type or subtype. Frequent development of antigenic variants through antigenic drift is the virologic basis for seasonal epidemics and the reason for the usual change of one or more new strains in each year’s influenza vaccine. Therefore, influenza vaccines are standardized to contain the hemagglutinins of influenza virus strains representing the influenza viruses likely to be circulating in the US during the influenza season. […] Annual vaccination with the current vaccine is recommended because immunity during the year after vaccination declines and because circulating strains of influenza virus change from year to year.
  • #1 Effectiveness of influenza vaccines in preventing acute cardiovascular events within 1 year in Beijing, China | npj Vaccines
    https://www.nature.com/articles/s41541-024-00969-y
    The protective effect of influenza vaccination on acute cardiovascular events within 1 year is shown in Fig. 3 and Supplementary Table 4. The risk of acute cardiovascular events occurring 29365 days after influenza vaccination was 0.76 times the baseline level (028 days and 366-730 days post-vaccination) with a RI of 0.76 and a 95% CI of 0.680.84. […] This study has revealed the protective effect of influenza vaccines on acute cardiovascular events. Previous studies have also suggested that influenza vaccines can prevent cardiovascular diseases. […] The findings revealed that individuals who received the influenza vaccine experienced a 24% reduction in their risk of developing acute cardiovascular events within one year; this protective effect was even more significant among individuals without a history of cardiovascular diseases.
  • #1 Effectiveness of influenza vaccines in preventing acute cardiovascular events within 1 year in Beijing, China | npj Vaccines
    https://www.nature.com/articles/s41541-024-00969-y
    Several mechanisms have been proposed to explain the protective effect of influenza vaccines on cardiovascular events, independent of their role in preventing influenza infection. For instance, influenza vaccination may activate the immune system, and modulation of immune responses to chronic inflammation could contribute to the cardiovascular benefits observed. […] This study discovered that the influenza vaccine provides significant protection against myocardial infarction and ischemic stroke among various acute cardiovascular events. However, no association was found between the influenza vaccine and hemorrhagic stroke or other acute cardiovascular events. […] The history of cardiovascular disease is a significant factor that influences the protective effect of vaccines. We found that in individuals without a history of cardiovascular disease, the protective effect is significantly higher compared to those with such a history.
  • #1 Effectiveness of influenza vaccines in preventing acute cardiovascular events within 1 year in Beijing, China | npj Vaccines
    https://www.nature.com/articles/s41541-024-00969-y
    Our study demonstrated the protective effect of influenza vaccination on acute cardiovascular events within one-year post-vaccination and we found no decline in vaccine effectiveness over time. […] The sensitivity analysis of our study suggested that the protective effect of influenza vaccination on acute cardiovascular events may persist for at least two years.
  • #1 Influenza vaccine as a coronary intervention for prevention of myocardial infarction | Heart
    https://heart.bmj.com/content/102/24/1953
    Cardiovascular disease (CVD) is the leading cause of morbidity and mortality globally. Influenza is one of the leading infectious causes of morbidity and mortality globally, and evidence is accumulating that it can precipitate acute myocardial infarction (AMI). This is thought to be due to a range of factors including inflammatory release of cytokines, disruption of atherosclerotic plaques and thrombogenesis, which may acutely occlude a coronary artery. […] Atherosclerosis is an inflammatory response culminating in a plaque comprised of a core rich in lipids, pro-inflammatory cells and cytokines, and a fibrous cap. It is thought that influenza acts by many mechanisms, including inflammatory release of cytokines that causes a pro-thrombotic state, local disruption of coronary plaques, as well as physiological effects such as hypoxia and tachycardia, to cause acute obstruction of coronary arteries that may be otherwise subcritically stenosed.
  • #1 Influenza vaccine as a coronary intervention for prevention of myocardial infarction | Heart
    https://heart.bmj.com/content/102/24/1953
    If influenza vaccine protects against AMI, the mechanism is through preventing influenza, thereby preventing the possibility of AMI triggered by the mechanisms discussed above. An additional putative molecular mechanism for the protective effect of vaccination is that vaccine-induced antibody cross-reacts with a human bradykinin receptor. It is postulated that this interaction could lead to increased levels of nitric oxide, which increases the efficiency of myocardial oxygen use, as well as leading to increased blood flow through vasodilation and possible angiogenesis. […] Despite the large body of evidence supporting a role for influenza vaccine in coronary prevention, rates of influenza vaccination in patients with heart diseases are low, and vaccination is not a priority among physicians. A significant proportion of healthcare budgets is spent on the acute treatment of AMI and the long-term management of CHD. […] A well-powered RCT of influenza vaccine in AMI prevention would add to the available evidence. However, there is already compelling evidence that influenza vaccine should be considered as an integral part of CHD management and prevention.
  • #1 RFK, Jr., Funds Universal Vaccines for Flu and COVID—Here’s What That Means | Scientific American
    https://www.scientificamerican.com/article/rfk-jr-funds-universal-vaccines-for-flu-and-covid-heres-what-that-means/
    Scientists have spent decades in hot pursuit of a universal influenza vaccinea single shot to protect people from past and possible future strains of a frequently mutating virus. […] The NIH and HHSs new initiative is focusing on a whole-virus platform for universal vaccines. How would this work? […] Often when you kill the virus, you bang it and break it up. So you hope that the immune system not only will respond to those external pieces but will get greater access to those internal structures that are more stable and constant from mutation to mutation. […] A universal coronavirus vaccine would protect against COVID, MERS, SARS, and a lot of minor respiratory infections that humans get, also that are troublesome, and that have an economic impact.
  • #1 HHS, NIH Unveil Vaccine Initiative to Protect Against Future Pandemics
    https://www.clinicalpainadvisor.com/news/hhs-nih-unveil-vaccine-initiative-to-protect-against-future-pandemics/
    The NIH states: Unlike traditional vaccines that target specific strains, BPL-inactivated whole-virus vaccines preserve the viruss structural integrity while eliminating infectivity. This approach induces robust B and T cell immune responses and offers long-lasting protection across diverse viral families. […] Moreover, the intranasal formulation of BPL-1357 is currently in Phase Ib and II/III trials and is designed to block virus transmission an innovation absent from current flu and COVID-19 vaccines.
  • #1 Cracking the Code on a Universal Flu Vaccine | Purdue University College of Veterinary Medicine
    https://vet.purdue.edu/news/cracking-the-code-on-a-universal-flu-vaccine.php
    Led by Dr. Suresh Mittal, Distinguished Professor of Virology in the Purdue University College of Veterinary Medicine, researchers are working on the development of a universal vaccine, one that would offer protection against all forms of influenza A that infect humans, regardless of the strain. […] The current seasonal influenza vaccines predominately stimulate the production of influenza-specific antibodies, the proteins produced by an immune system to protect the body from infectious agents, such as viral infections. […] Dr. Mittals research team is investigating a novel approach to fight influenza. Rather than boosting the antibody specific to the virus surface proteins, the teams work targets an internal nucleoprotein that is conserved in multiple strains of influenza A viruses. […] Because the nucleoprotein doesnt mutate the way hemagglutinins do, attacking it stands a better chance of fighting off the flu, regardless of the strain.
  • #1 Cracking the Code on a Universal Flu Vaccine | Purdue University College of Veterinary Medicine
    https://vet.purdue.edu/news/cracking-the-code-on-a-universal-flu-vaccine.php
    By attaching an autophagy-inducing peptide to the nucleoprotein, it forces the antigen to go through autophagy. This triggered an enhanced T cell response which was shown to be effective in inducing protection against several influenza viruses having different hemagglutinin subtypes. […] This study indicates that development of a universal influenza vaccine could be possible. […] It also suggests intranasal delivery of the vaccine, rather than intramuscular injections, may be a better method of administration for vaccines designed to protect against contagious respiratory illnesses. […] If that study proves successful, the hope is to move to human clinical trials.
  • #1 Influenza Vaccine | Sanofi
    https://www.sanofi.com/en/your-health/vaccines/influenza
    Not all flu vaccines are the same. Were using mRNA, protein-based technologies, and novel antigen-selection methods to develop next generation vaccines, designed to induce broader protection against different strains of the influenza virus. […] Flu vaccination can reduce the risk of flu triggered heart attacks by up to 45% (6).
  • #1
    https://news.emory.edu/tags/topic/influenza/index.html
    In advance of each year’s flu season, Emory Healthcare physicians are working to prevent the flu through vaccination and practical steps to stop the spread of disease. […] Infectious disease researchers in the Emory Vaccine Center and in Emorys Influenza Pathogenesis and Immunology Research Center (one of five NIH-funded influenza centers of excellence in the nation) continue to do research on developing a „universal” vaccine that would protect against most flu strains year after year. […] Scientists at Emory and the Georgia Institute of Technology also are working on a new way of administering flu vaccine using microneedle technology. […] Vaccine additives can enhance immune flexibility implications for flu and SARS-CoV-2 July 13, 2020. […] NIAID-funded study will test seasonal flu vaccines with two experimental adjuvants Aug. 8, 2019. […] H7N9 flu vaccine study shows adjuvant is essential for effective immune response Oct. 7, 2014. […] Intestinal bacteria needed for strong flu vaccine responses in mice Sept. 11, 2014. […] Scientists identify molecular biomarkers of vaccine immunity Dec. 16, 2013.
  • #1 Immunobiology of Influenza Vaccines
    https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3619640/
    The majority of HA-specific antibodies from healthy recipients of the pandemic H1N1 influenza vaccine also showed broad cross-reactivity to the HA head, and three broad cross-reactive antibodies were shown to bind the HA stem. […] Identifying associations between variations in vaccine immune responses and gene polymorphisms is critical in the development of universal influenza vaccines capable of generating long-lasting protective immune responses against highly conserved influenza proteins because these genes are important transcriptional targets during vaccine immune responses.
  • #1 Immunobiology of Influenza Vaccines
    https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3619640/
    However, influenza viruses are known to use the nonstructural protein 1 as a mechanism to circumvent the host type I interferon response. […] The identification of additional early adaptive and innate immune mediators is of particular importance in the development of pandemic influenza vaccines. […] A universal influenza vaccine has the capacity to protect against most varieties of influenza strains and subtypes. Many strategies for developing a universal influenza vaccine are based on raising an immune response against influenza proteins that are highly conserved across all strains. […] A specific region of the HA stem is highly conserved among many viral strains, and it has been possible to stimulate the production of stem-targeting antibodies with cross-neutralizing properties in several host species, including nonhuman primates.
  • #1 Universal Flu Vaccine on the Horizon – BioTechniques
    https://www.biotechniques.com/immunology/is-a-universal-influenza-vaccine-on-the-horizon/
    Researchers are developing a one and done vaccine that will protect individuals against all influenza variants after only one vaccination. […] The current study investigated how to get ahead of a viruss variants, focusing on avian H5N1 influenza virus, which is the virus considered most likely to trigger the next pandemic. […] Investigating influenzas interactions with cellular proteins has led to an improved understanding of how it is able to jump between different types of hosts. […] The platform involves inserting fragments of target pathogens into cytomegalovirus, the common herpes virus that infects most people and produces mild symptoms. […] It differs from common vaccine design in that it induces an immune response from ones own effector memory T cells, which targets the viruss internal structural proteins, not its evolving membrane proteins.
  • #1 Universal Flu Vaccine on the Horizon – BioTechniques
    https://www.biotechniques.com/immunology/is-a-universal-influenza-vaccine-on-the-horizon/
    The core of the 1918 virus was similar enough to the H5N1 virus to encode protection; Sacha remarked, even after almost 100 years of evolution, the virus cant change those critically important parts of itself. […] The immunity induced by the vaccine was sufficient to limit virus infection and lung damage, protecting the monkeys from this very serious infection. […] In future, following the synthesis of more recent flu virus templates, the researchers expect a universal influenza vaccine to exist for human vaccination, which could generate an effective, long-lasting T-cell response against a range of unknown variants.
  • #1 Do Vaccines Cause Guillain-Barré Syndrome? – Institute for Vaccine Safety
    https://www.vaccinesafety.edu/do-vaccines-cause-guillain-barre-syndrome/
    Influenza vaccines reduce the risk of influenza infection, which causes Guillain-Barr syndrome (GBS). Thus, influenza vaccines prevent GBS by protecting against natural influenza infection. However, influenza vaccines can very rarely cause GBS within 6 weeks of vaccination in adults, at an estimated rate of 1-3 cases per million vaccinations. […] In most years when influenza vaccine strains are a good match for the circulating wild type viruses, influenza vaccines prevent much more GBS than the vaccines cause. Therefore, the very small risk of GBS from influenza vaccines pales in comparison to the benefits of the vaccine. […] Most GBS cases are preceded by a recent respiratory or gastrointestinal infection. Campylobacter jejuni, which causes gastrointestinal infections, is the most common specific infectious agent identified through molecular mimicry. Campylobacter jejuni induces antibodies that react against GM1 gangliosides in human neurons due to shared antigenic and epitopic features with lipo-oligosaccharide moieties on the cell wall of the Campylobacter bacterium. The mechanism for other infectious agents associated with GBS has not been identified.
  • #1 Investigating Guillain-Barre Syndrome and Vaccines: Is There a Link?
    https://www.neurologyadvisor.com/features/investigating-guillain-barre-syndrome-and-vaccines-is-there-a-link/
    When a virus triggers an immune reaction, the frontline immune cells of the body will activate T cell differentiation, which triggers macrophages and B cells. Macrophages secrete matrix metalloproteinases (MMPs) and nitric oxide; B cells produce immunoglobulin G (IgG) to eradicate the virus, but when these proteins and immunoglobulins leak through the blood-nerve barrier, this mechanism can damage the peripheral nervous system. IgG can also trigger the complement system which can result in further nerve cell damage. […] However, regarding vaccine-associated GBS, the mechanism could potentially involve similar immune patterns during vaccine-induced autoimmunity. […] Although some evidence suggests an association between influenza vaccination and GBS incidence, most research indicates that active influenza infection poses a higher risk for GBS, and vaccination may provide protection against it. […] Natural incidence rates of GBS are similar to postvaccination rates of GBS; vaccines also play a major role in preventing various infections that may put an individual at higher risk for naturally acquiring GBS.
  • #1 Azthena logo with the word Azthena
    https://www.news-medical.net/health/Narcolepsy-and-swine-flu-vaccine.aspx
    There have been several reports suggesting that the swine flu vaccine may cause narcolepsy in rare cases due to its stimulating effect on antibodies that disable sleep-regulating brain cells. […] Both the pathogenesis of the disorder and the precise cause of the neuronal destruction are highly variable; however, it is generally believed to be an autoimmune response. The antibodies responsible for this may be triggered by certain infections, including influenza. […] Pandemrix, which is the swine flu vaccine that is manufactured by GlaxoSmithKline, is believed to trigger an immune response that may cause the onset of narcolepsy in rare cases. […] This reaction likely occurs due to the similarity of the H1N1 proteins and the neurons in the hypothalamus that produce the orexin hormone. This leads to a rare immune response that destroys the brain cells that have an effect on sleep regulation.
  • #1 Azthena logo with the word Azthena
    https://www.news-medical.net/health/Narcolepsy-and-swine-flu-vaccine.aspx
    Although there were several different swine flu vaccines used during the pandemic, Pandemrix exhibited a stronger association with narcolepsy as compared to those developed by other companies such as the Focetria vaccine by Novartis. […] As a result, it has been hypothesized that this protein induced an autoimmune response that destroyed the orexin cells in the brain and caused narcolepsy. […] This effect was tested in individuals that had received the Pandemrix vaccine and supported by the results, which showed that 85% of them had elevated levels of antibodies that target the receptor.
  • #1 Potential for Flu Vaccine Interactions Exists
    https://www.medsafe.govt.nz/profs/PUarticles/fluVaccineInteract.htm
    Prescribers are advised to be on the look out for signs of toxicity in patients taking anticonvulsants or warfarin who concurrently receive influenza vaccination. […] No clear mechanism of action but hepatic enzymes may be involved. […] The mechanism of action for these interactions is suspected to involve cytochrome P450 3A4 hepatic enzyme inhibition, leading to reduced clearance of the concurrently administered medicine. […] While increasing age may be a risk factor for enzyme inhibition by the influenza vaccine, overall, the potential for interaction has high inter-individual variability. […] In general, influenza vaccines are not associated with clinically significant interactions. However, these case reports highlight the possibility that the influenza vaccine may interact with some concurrent medicines, particularly those with a narrow therapeutic index.
  • #1 Potential for Flu Vaccine Interactions Exists
    https://www.medsafe.govt.nz/profs/PUarticles/fluVaccineInteract.htm
    Prescribers are asked to look for signs of toxicity with any of the medicines metabolised by cytochrome P450 3A4 in patients who are co-administered an influenza vaccine. Increased monitoring of anticoagulant therapy is recommended. […] The possible risk of interactions should not preclude patients from being administered an influenza vaccine.
  • #1 The Screening and Mechanism of Influenza-Virus Sensitive MDCK Cell Lines for Influenza Vaccine Production
    https://www.mdpi.com/2079-9721/12/1/20
    Influenza is a potentially fatal acute respiratory viral disease caused by the influenza virus. Vaccination is the most effective strategy for lowering the incidence and fatality rates of influenza-related disorders, and it is also an important method for reducing seasonal influenza infections. […] The study revealed that MDCK-2B6 can increase the influenza virus titer and yield in vaccine production by increasing cell sensitivity and enhancing proliferative activity. […] The extracellular matrix (ECM) receptor interaction, JAK-STAT signaling, and cytokine receptor interaction signaling pathways were significantly enriched and activated. […] Changes in these pathways may lead to the increased sensitivity of cells to influenza viruses, easier virus adsorption and replication, and, ultimately, increased virus production.
  • #1 Swine study suggests flu vaccination may sometimes backfire | CIDRAP
    https://www.cidrap.umn.edu/influenza-vaccines/swine-study-suggests-flu-vaccination-may-sometimes-backfire
    Health officials should keep the proposed VAERD mechanism in mind when monitoring human vaccination during the response to new influenza viruses that have low cross-reactivity with seasonal flu strains, the researchers concluded. […] The need to understand the molecular forces that direct antibody-enhanced virus replication or altered immune response isn’t limited to vaccine effects, given that antibody-enhanced disease can occur in nature, Crowe wrote. […] More experiments to help detail the molecular basis of how antibodies neutralize or enhance influenza infection are the next step, and several mechanisms are possible, including one that is commonly studied in dengue virus experiments, according to Crowe.
  • #1 Influenza | Emory University | Atlanta GA
    https://vaccines.emory.edu/research/programs/influenza.html
    Emory Vaccine Center (EVC) scientists are involved in basic research to try to understand influenza pathogenesis and immune responses needed to protect against the virus. […] Research is focused on determining how influenza causes disease; how the human immune system responds; the prevalence of avian influenza in animals; how influenza viruses evolve, adapt, and are transmitted; and immunological factors that determine the course of the disease. […] One of the major reasons influenza can cause annual seasonal epidemics and global pandemics is that the virus can mutate and thus evade host immune responses made against prior viruses. […] Scientists at the EVC and their collaborators have detected a part of the virus that does not mutate and against which an immune response is protective, setting up the possibility of developing an influenza vaccine that can protect against all viruses in the future, thus potentially averting the need for annual vaccination against new strains.
  • #1 Immunobiology of Influenza Vaccines
    https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3619640/
    Vaccination is the primary strategy for prevention and control of influenza. The surface hemagglutinin (HA) protein of the influenza virus contains two structural elements (head and stalk) that differ in their potential utility as vaccine targets. The head of the HA protein is the primary target of antibodies that confer protective immunity to influenza viruses. […] Critical advances in the understanding of the immunobiologic mechanisms leading to the protection conferred by influenza vaccines have been made over the past decade. […] The HA protein contains two structural elements: the head (the primary target of antibodies that confer protective immunity to influenza viruses) and the stalk. […] Proteolytic cleavage of the HA is necessary to generate infectious virus, but the role of HA cleavability in pathogenesis in humans currently is unknown.
  • #2 Influenza Vaccine: View Uses, Side Effects, and Medicines | MrMed
    https://www.mrmed.in/molecule/influenza-vaccine?srsltid=AfmBOoqtWwHTHzHSgPOXDUBeDm3A14anSvcqArxczHH77yZyCY7wXFk8
    The influenza vaccine stimulates the body’s immune system to produce an immune response against specific influenza virus strains. Once administered, the vaccine introduces inactivated or weakened forms of the virus or specific viral proteins to trigger the production of antibodies. These antibodies then recognize and bind to the influenza virus if the body is exposed to it in the future. […] The main use of the Influenza vaccine is the prevention of influenza, commonly known as the flu. It is a crucial preventive measure to reduce the risk of contracting the influenza virus and to minimize the severity of symptoms in case of infection.
  • #2 Influenza Virus Pathogenesis and Vaccines | SpringerLink
    https://link.springer.com/chapter/10.1007/978-1-4020-8412-6_15
    Infections with seasonally prevalent strains of influenza cause a substantial healthcare burden worldwide. Influenza gains access to the host through the mucosa of the upper respiratory tract, but exerts most of its pathologic effects in the lower respiratory tract. […] Thus, while improved vaccines for seasonal influenza, particularly for infants and the elderly, are sought for, new vaccines that are effective against pandemic influenza strains are urgently needed.
  • #2 Better influenza vaccines: an industry perspective | Journal of Biomedical Science | Full Text
    https://jbiomedsci.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12929-020-0626-6
    Vaccination is the most effective measure at preventing influenza virus infections. […] Even with extensive monitoring and annual reformulation our efforts remain one step behind the rapidly evolving virus, often resulting in mismatches and low vaccine effectiveness. […] Special emphasis is put on the potential role of glycoengineering in influenza vaccine development, and the advantages of removing the glycan shield on influenza surface antigens to increase vaccine immunogenicity. […] Recurrent influenza epidemics with pre-existing immunity occurs because the influenza virus employs two mechanisms to escape recognition: antigenic drift and antigenic shift. […] Antigenic drift is the gradual accumulation of point mutations on the influenza virus surface glycoproteins HA and NA, driven by high error rates of the virus RNA-dependent RNA polymerase (RdRP).
  • #2 Influenza Vaccine – StatPearls – NCBI Bookshelf
    https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK537197/
    Influenza viruses express 2 types of antigens: hemagglutinin (HA) and neuraminidase (NA). Influenza A virus has 18 HA and 11 NA subtypes, and these antigens are critical for the organism’s virulence. The trimeric hemagglutinin glycoprotein promotes attachment of the virus to the host cell surface, resulting in fusion and thereby releasing virions into the cytoplasm. […] Differently combined HA and NA antigens are seen in influenza A, which undergo antigenic drifts and shifts resulting in antigenic variation and, thereby, the necessity for vaccine strain types to vary accordingly. Antigenic drifts are genetic changes occurring in the virus due to various actions of polymerases leading to gradual antigenic changes in both HA and NA, producing new variant strains. An antigenic shift occurs when the currently circulating virus disappears and is replaced by a new subtype with novel glycoproteins, to which antibodies against the previously circulating subtype do not cross-react.
  • #2 Immunobiology of Influenza Vaccines
    https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3619640/
    Vaccination is the primary strategy for prevention and control of influenza. The surface hemagglutinin (HA) protein of the influenza virus contains two structural elements (head and stalk) that differ in their potential utility as vaccine targets. The head of the HA protein is the primary target of antibodies that confer protective immunity to influenza viruses. […] Critical advances in the understanding of the immunobiologic mechanisms leading to the protection conferred by influenza vaccines have been made over the past decade. […] The HA protein contains two structural elements: the head (the primary target of antibodies that confer protective immunity to influenza viruses) and the stalk. […] Proteolytic cleavage of the HA is necessary to generate infectious virus, but the role of HA cleavability in pathogenesis in humans currently is unknown.
  • #2 Flu shot ingredients: What they contain and why
    https://www.medicalnewstoday.com/articles/321207
    Flu vaccines contain tiny amounts of the viruses that the vaccine protects against. In the shot, these viruses are inactivated, or dead, so they cannot cause the flu. The nasal spray contains live viruses, but they are weakened, or attenuated, so that they, too, cannot cause the flu. […] The presence of these inactive viruses triggers the body’s natural defense mechanism the immune system which produces antibodies to fight these viruses. The body remembers, or stores, their appearance, so that it can quickly recognize any live versions of these viruses and create antibodies to fight them as well. […] Traditional flu shots are trivalent, or three-component, vaccines. This means that they protect against three viruses: two influenza A viruses, H1N1 and H3N2, and one influenza B virus. […] The specific viruses in an annual shot depend on which are likely to circulate during that year’s flu season. Researchers make this prediction.
  • #2 6. Influenza Vaccines | ATrain Education
    https://www.atrainceu.com/content/6-influenza-vaccines-0
    A vaccine is a substance (an antigen) made from a virus or bacterium that triggers the bodys immune system to develop antibodies. […] Influenza vaccines cause antibodies to develop about 2 weeks after vaccination. […] There is often more than one type of influenza virus circulating each season, so influenza vaccines are formulated to target the most likely influenza viruses of the season: two influenza A types (H1N1 and H3N2) and one (trivalent vaccine formulation) or two (quadrivalent vaccine formulation) types of influenza B. […] The most common way that flu vaccines are made is using an egg-based manufacturing process that has been used for more than 70 years. […] Inactivated influenza vaccines (IIV) have been available since the 1940s and have traditionally been administered intramuscularly or intradermally.
  • #2 Mechanism of Action | FluMist® (Influenza Vaccine Live, Intranasal) | For HCPs
    https://www.flumisthcp.com/flumist/mechanism-of-action
    FLUMIST is uniquely designed to start working at the typical site of viral entry and infection—the nose—and stimulate the immune system’s production of systemic lgG, mucosal IgA, and T cells. […] While the mechanism of action conferring protection is not fully understood, serum antibodies, mucosal antibodies, and influenza-specific T cells may play a role. […] Mucosal immunity may be an important factor in developing an immune response.
  • #2 Flu vaccine may hold key to preventing heart disease | EurekAlert!
    https://www.eurekalert.org/news-releases/898713
    Flu vaccines are known to have a protective effect against heart disease, reducing the risk of a heart attack. […] This new study for the first time reveals this mechanism, showing that the flu vaccine stimulates the immune system to produce antibodies that switch on certain processes in cells. These processes lead to the production of molecules that protect the heart. […] The researchers identified a protein called the bradykinin 2 receptor (BKB2R), which is involved in cellular processes that protect the heart. Some of the antibodies the body produces after flu vaccination switch this protein on, therefore protecting against heart disease.
  • #2 6. Influenza Vaccines | ATrain Education
    https://www.atrainceu.com/content/6-influenza-vaccines-0
    Inactivated vaccines are more stable and safer than live vaccines because the dead microbes cannot mutate back to their disease-causing state. […] Quadrivalent inactivated flu vaccine (QIV) is designed to protect against four different flu viruses: two influenza A viruses and two influenza B viruses. […] Live attenuated influenza vaccine (LAIV) was approved for use in the U.S. in 2003. […] Recombinant influenza vaccine (RIV) was first approved for use in 2013. […] Immunity following administration of inactivated influenza vaccine is less than 1 year, due to waning of vaccine-induced antibodies and antigenic drift of circulating influenza viruses. […] Influenza vaccine efficacy varies by the similarity of the vaccine strain to circulating strains and the age and health of the recipient. […] While vaccine effectiveness can vary, recent studies show that flu vaccination reduces the risk of flu illness by between 40% and 60% among the overall population during seasons when most circulating flu viruses are well-matched to the flu vaccine.
  • #2 How Influenza (Flu) Vaccines Are Made | Influenza (Flu) | CDC
    https://www.cdc.gov/flu/vaccine-process/index.html
    The process of creating cell culture-based flu vaccines involves several steps. First, CDC or one of its laboratory partners, uses influenza viruses that have been grown in cultured mammalian cells to make CVVs, which are then provided to a vaccine manufacturer. Next, the vaccine manufacturer inoculates the CVVs into cultured mammalian cells (instead of into chicken eggs) and allows the CVVs to replicate (i.e., make copies) for a few days. Then, the virus-containing fluid is collected from the cells and the virus antigen is purified. The manufacturing process continues with purification, virus inactivation, and testing. Finally, FDA tests and approves the vaccines prior to release and shipment. […] Recombinant flu vaccines do not require the use of a candidate vaccine virus (CVV) for production. Instead, recombinant vaccines are created synthetically. To make a recombinant vaccine, flu scientists first obtain the virus’ gene that contains the genetic instructions for making the HA. HA is an antigen, which is a feature of an influenza virus that triggers the human immune system to create antibodies that specifically target the virus. This HA gene is then combined with a baculovirus, a virus that infects invertebrates. This results in a „recombinant” baculovirus. The role of the baculovirus is to help deliver the genetic instructions for making flu HA antigen into a host cell. Once the recombinant virus enters a Food and Drug Administration (FDA) qualified host cell line, it instructs the cells to rapidly produce the HA antigen. This antigen is grown in bulk, collected, purified, and then packaged as recombinant flu vaccine. Prior to FDA approval and release of the vaccine lots to the public, these vaccines are tested for quality and potency by FDA.
  • #2 Influenza virus vaccine (intradermal route, intramuscular route) – Mayo Clinic
    https://www.mayoclinic.org/drugs-supplements/influenza-virus-vaccine-intradermal-route-intramuscular-route/description/drg-20071452
    Influenza virus vaccine is used to prevent infection by the influenza viruses. The vaccine works by causing your body to produce its own protection (antibodies) against the disease. […] The antigens, which are substances that cause protective antibodies to be formed, for these viruses are included in the influenza vaccine. […] It is necessary to receive an influenza vaccine injection each year, since influenza infections are usually caused by different kinds of viruses and the protection gained by the vaccine lasts for less than a year. […] The best way to help prevent influenza infections is to get an influenza vaccination each year, usually in early November. […] You need to get the flu vaccine every year to protect you from the flu. […] This vaccine may not protect everyone who receives it. It will not also treat flu symptoms if you already have the virus.
  • #2 Cell-based Quadrivalent Influenza Vaccine (Surface Antigen, Inactivated) Seqirus suspension for injection in pre-filled syringe – Summary of Product Characteristics (SmPC) – (emc) | 12882
    https://www.medicines.org.uk/emc/product/12882/smpc
    Cell-based Quadrivalent Influenza Vaccine (Surface Antigen, Inactivated) Seqirus suspension for injection in pre-filled syringe provides active immunisation against four influenza virus strains (two A subtypes and two B types) contained in the vaccine. […] Cell-based Quadrivalent Influenza Vaccine (Surface Antigen, Inactivated) Seqirus suspension for injection in pre-filled syringe induces humoral antibodies against the haemagglutinins. These antibodies neutralise influenza viruses. […] Specific levels of haemagglutination inhibition (HI) antibody titres post-vaccination with inactivated influenza vaccine have not been correlated with protection from influenza virus. […] Antibody against one influenza virus type or subtype confers limited or no protection against another. Furthermore, antibody to one antigenic variant of influenza virus might not protect against a new antigenic variant of the same type or subtype. […] Annual revaccination with current influenza vaccines is recommended because immunity declines during the year after vaccination and circulating strains of influenza virus may change from year to year.
  • #2 HHS, NIH Unveil Vaccine Initiative to Protect Against Future Pandemics – Renal and Urology News
    https://www.renalandurologynews.com/news/hhs-nih-unveil-vaccine-initiative-to-protect-against-future-pandemics/
    The NIH states: Unlike traditional vaccines that target specific strains, BPL-inactivated whole-virus vaccines preserve the virus’s structural integrity while eliminating infectivity. This approach induces robust B and T cell immune responses and offers long-lasting protection across diverse viral families. […] Moreover, the intranasal formulation of BPL-1357 is currently in Phase Ib and II/III trials and is designed to block virus transmission, an innovation absent from current flu and COVID-19 vaccines.
  • #2 Influenza | Emory University | Atlanta GA
    https://vaccines.emory.edu/research/programs/influenza.html
    Emory Vaccine Center (EVC) scientists are involved in basic research to try to understand influenza pathogenesis and immune responses needed to protect against the virus. […] Research is focused on determining how influenza causes disease; how the human immune system responds; the prevalence of avian influenza in animals; how influenza viruses evolve, adapt, and are transmitted; and immunological factors that determine the course of the disease. […] One of the major reasons influenza can cause annual seasonal epidemics and global pandemics is that the virus can mutate and thus evade host immune responses made against prior viruses. […] Scientists at the EVC and their collaborators have detected a part of the virus that does not mutate and against which an immune response is protective, setting up the possibility of developing an influenza vaccine that can protect against all viruses in the future, thus potentially averting the need for annual vaccination against new strains.
  • #2 Better influenza vaccines: an industry perspective | Journal of Biomedical Science | Full Text
    https://jbiomedsci.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12929-020-0626-6
    The resultant monoglycosylated split vaccine provides a more diverse immune response and more effective cross-strain protection than conventional egg-based vaccines. […] Even though recent advances in influenza vaccine manufacture such as cell-based and recombinant HA have allowed for a much quicker production timeline, using conventional strain-specific vaccines against a rapidly evolving influenza virus assures we are always playing catch-up. […] As our understanding of influenza pathogenesis and immune response continues to grow, developing a universal vaccine that provides long-lasting protection against divergent strains or subtypes is becoming an increasingly attainable goal.
  • #3 Influenza | Emory University | Atlanta GA
    https://vaccines.emory.edu/research/programs/influenza.html
    Emory Vaccine Center (EVC) scientists are involved in basic research to try to understand influenza pathogenesis and immune responses needed to protect against the virus. […] Research is focused on determining how influenza causes disease; how the human immune system responds; the prevalence of avian influenza in animals; how influenza viruses evolve, adapt, and are transmitted; and immunological factors that determine the course of the disease. […] One of the major reasons influenza can cause annual seasonal epidemics and global pandemics is that the virus can mutate and thus evade host immune responses made against prior viruses. […] Scientists at the EVC and their collaborators have detected a part of the virus that does not mutate and against which an immune response is protective, setting up the possibility of developing an influenza vaccine that can protect against all viruses in the future, thus potentially averting the need for annual vaccination against new strains.

Zobacz więcej

wirus grypy dolne drogi oddechowe błona śluzowa górnych dróg oddechowych inaktywowana szczepionka przeciw grypie bariera krew-nerw żywa atenuowana szczepionka przeciw grypie immunoglobulina G rekombinowana szczepionka przeciw grypie nabłonek oddechowy mimikra molekularna technologia mRNA formaldehyd przesunięcie antygenowe zespół Guillaina-Barrégo tiomersal metaloproteinaza macierzy skok antygenowy białko kolca