Interakcje
Doksepina

Interakcje substancji z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Doksepina, która należy do grupy trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych, jest metabolizowana przez układ cytochromu P-450, w szczególności przez izoenzym CYP2D6. W związku z tym, inhibitory lub substraty CYP2D6, jak na przykład chinidyna czy selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI), mogą znacząco zwiększać stężenie doksepiny w osoczu krwi, co może prowadzić do nasilenia działania leku lub występowania działań niepożądanych.¹

Interakcje z lekami przeciwdepresyjnymi i uspokajającymi

Podczas jednoczesnego stosowania doksepiny z innymi lekami przeciwdepresyjnymi czy lekami przeciwlękowymi, należy uwzględnić możliwość potencjalizacji ich działania farmakologicznego. Szczególnie istotne są interakcje z inhibitorami monoaminooksydazy (IMAO), które mogą znacząco nasilać działanie farmakologiczne doksepiny, jak również potęgować występowanie działań niepożądanych. Z tego powodu doksepina nie może być podawana jednocześnie z inhibitorami MAO, ani w okresie dwóch tygodni od zakończenia ich stosowania.²

Produkty lecznicze o działaniu serotoninergicznym, jak np. buprenorfina, przy jednoczesnym stosowaniu z doksepiną mogą zwiększać ryzyko wystąpienia zespołu serotoninowego – stanu potencjalnie zagrażającego życiu pacjenta.³

Interakcje z cymetydyną

Wykazano, że cymetydyna może powodować znaczące wahania stężenia doksepiny w osoczu krwi, co może wymagać dostosowania dawkowania leku podczas jednoczesnej terapii.⁴

Interakcje z lekami sympatykomimetycznymi

Doksepiny nie należy podawać w skojarzeniu z lekami sympatykomimetycznymi, do których zaliczamy:

• efedrynę
• izoprenalinę
• noradrenalinę
• fenylefrynę
• fenylopropanolaminę

⁵

Interakcje z lekami znieczulającymi

Szczególną ostrożność należy zachować podczas zabiegów chirurgicznych u pacjentów przyjmujących doksepinę. Leki znieczulające ogólnie i miejscowo (zwłaszcza te zawierające sympatykomimetyki), podawane podczas terapii trójpierścieniowymi lekami przeciwdepresyjnymi, mogą znacząco zwiększać ryzyko wystąpienia zaburzeń rytmu serca oraz wahań ciśnienia tętniczego krwi (zarówno niedociśnienia, jak i nadciśnienia). Dlatego istotne jest, aby lekarz anestezjolog był poinformowany o aktualnym leczeniu przeciwdepresyjnym pacjenta.⁶

Interakcje z lekami przeciwnadciśnieniowymi

Doksepina może osłabiać działanie leków stosowanych w terapii nadciśnienia tętniczego, takich jak:

• debryzochina
• betanidyna
• guanetydyna
• klonidyna (prawdopodobnie)

Aby zminimalizować wpływ doksepiny na działanie guanetydyny, jej dawka dobowa nie powinna przekraczać 150 mg. W przypadku jednoczesnego stosowania doksepiny z jakimkolwiek lekiem przeciwnadciśnieniowym zalecana jest regularna kontrola parametrów ciśnienia tętniczego krwi i ewentualna modyfikacja dawkowania.⁷

Interakcje z barbituranami

Barbiturany mogą przyspieszać metabolizm doksepiny, co może prowadzić do zmniejszenia jej stężenia w osoczu i potencjalnie osłabienia działania terapeutycznego.⁸

Interakcje z azotanami

Doksepina może zmniejszać skuteczność terapeutyczną podjęzykowo stosowanych azotanów, co jest istotne u pacjentów z chorobą niedokrwienną serca.⁹

Interakcje z hormonami tarczycy

Podczas jednoczesnego stosowania doksepiny z hormonami tarczycy może być konieczne dostosowanie (zmniejszenie) dawki tych ostatnich, ze względu na potencjalne interakcje.¹⁰

Interakcje z alkoholem

Jednoczesne stosowanie doksepiny z alkoholem może prowadzić do nasilenia działania farmakologicznego zarówno leku, jak i alkoholu. Efekty te mogą obejmować zwiększenie działania depresyjnego na ośrodkowy układ nerwowy, co objawia się nasiloną sennością, zawrotami głowy oraz zaburzeniami koordynacji ruchowej.¹¹

W przypadku przedawkowania, jednoczesne spożycie alkoholu z doksepiną znacząco zwiększa ryzyko wystąpienia ciężkich działań niepożądanych, w tym stanu zagrożenia życia. Odnotowano przypadki śmiertelnego przedawkowania doksepiny w połączeniu z alkoholem, co podkreśla wagę rygorystycznego unikania łączenia tych substancji.¹²

Ze względu na powyższe interakcje, pacjenci przyjmujący doksepinę powinni całkowicie powstrzymać się od spożywania alkoholu przez cały okres farmakoterapii oraz w okresie eliminacji leku z organizmu po zakończeniu leczenia.

Tabela interakcji doksepiny

Praktyczne aspekty interakcji doksepiny

Biorąc pod uwagę opisane interakcje lekowe, lekarz przepisujący doksepinę powinien uwzględnić następujące aspekty praktyczne:

• Przeprowadzić szczegółowy wywiad dotyczący wszystkich przyjmowanych przez pacjenta leków (również tych dostępnych bez recepty) przed rozpoczęciem terapii doksepiną
• Unikać przepisywania doksepiny w połączeniu z inhibitorami MAO oraz substancjami sympatykomimetycznymi
• Poinformować pacjenta o bezwzględnym zakazie spożywania alkoholu podczas terapii
• Monitorować parametry ciśnienia tętniczego podczas jednoczesnego stosowania leków przeciwnadciśnieniowych
• W przypadku planowanych zabiegów chirurgicznych, poinformować anestezjologa o stosowaniu doksepiny przez pacjenta
• Modyfikować dawkowanie doksepiny w przypadku konieczności jednoczesnego stosowania z lekami wpływającymi na jej metabolizm (cymetydyna, barbiturany, inhibitory CYP2D6)

¹³