Właściwości farmakokinetyczne
Desmopresyna

Właściwości farmakokinetyczne desmopresyny

Desmopresyna to syntetyczny analog wazopresyny (hormonu antydiuretycznego), który jest stosowany w leczeniu różnych schorzeń, takich jak moczówka prosta, moczenie nocne czy pewne zaburzenia krzepnięcia. Poniżej przedstawiono szczegółowe właściwości farmakokinetyczne tej substancji z uwzględnieniem poszczególnych aspektów jej działania w organizmie.

Wchłanianie

Biodostępność desmopresyny różni się w zależności od drogi podania. Średnia bezwzględna biodostępność przy podaniu podjęzykowym (liofilizaty doustne) wynosi około 0,25% z przedziałem ufności 95% dla wartości 0,21-0,31%. W przypadku tabletek doustnych biodostępność jest jeszcze niższa i wynosi średnio 0,16% z odchyleniem standardowym 0,17%.¹²

Po podaniu podskórnym biodostępność jest znacznie wyższa – około 85% w porównaniu do podania dożylnego.³

Stężenie maksymalne (Cmax) desmopresyny zależy od podanej dawki i wykazuje liniowy wzrost. Dla postaci podjęzykowych, po podaniu dawek 200, 400 i 800 mikrogramów, Cmax wynosiło odpowiednio 14, 30 i 65 pg/ml. W przypadku wstrzyknięcia podskórnego dawki 0,3 μg/kg, maksymalne stężenie osiąga średnio 600 μg/ml.⁴⁵

Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia (Tmax) dla postaci podjęzykowych wynosi 0,5-2,0 godziny po podaniu leku. Dla tabletek doustnych średnie maksymalne stężenie desmopresyny w surowicy krwi występuje w ciągu 2 godzin. W przypadku wstrzyknięcia podskórnego Tmax osiągany jest po około 60 minutach.⁶⁷⁸

Wpływ pokarmu na wchłanianie desmopresyny jest znaczący – równoczesne spożycie posiłku zmniejsza stopień i prędkość wchłaniania o około 40%.⁹¹⁰

Desmopresyna wykazuje umiarkowaną do wysokiej zmienność biodostępności, zarówno wewnątrzosobniczą jak i międzyosobniczą.¹¹¹²

Korelacja pomiędzy różnymi postaciami desmopresyny

Poniższa tabela przedstawia równoważność pomiędzy różnymi postaciami farmaceutycznymi desmopresyny:

¹³¹⁴

Dystrybucja

Dystrybucję desmopresyny najlepiej opisuje dwukompartmentowy model dystrybucji z objętością dystrybucji w fazie eliminacji wynoszącą 0,3-0,5 l/kg masy ciała. W przypadku preparatu Minirin, desmopresyna nie przenika przez barierę krew-mózg.¹⁵¹⁶

Metabolizm

Metabolizm desmopresyny in vivo nie był bezpośrednio badany. Jednak badania in vitro z mikrosomami ludzkiej wątroby wykazały, że przez wątrobowy system cytochromu P450 nie są metabolizowane znaczące ilości desmopresyny. Nie jest zatem prawdopodobne, aby desmopresyna była metabolizowana w ludzkiej wątrobie przez system cytochromu P450 in vivo.¹⁷¹⁸

Prawdopodobnie wpływ desmopresyny na farmakokinetykę innych leków jest minimalny, w związku z brakiem hamowania przez nią systemu metabolicznego cytochromu P450.¹⁹²⁰²¹

Eliminacja

Całkowity klirens desmopresyny wynosi 7,6 l/godz. Końcowy okres półtrwania desmopresyny szacowany jest na 2,8 godziny. W przypadku podania podskórnego, osoczowy okres półtrwania waha się w granicach od 3 do 4 godzin.²²²³

U zdrowych osób frakcja wydalana w postaci niezmienionej wynosiła 52% (44% – 60%) podawanej desmopresyny. Desmopresyna wydalana jest głównie przez nerki.²⁴²⁵

Czas działania hemostatycznego uzależniony jest od okresu półtrwania czynnika VIII C, który wynosi około 8-12 godzin.²⁶

Liniowość/nieliniowość

Nie ma oznak nieliniowości któregokolwiek z parametrów farmakokinetycznych desmopresyny. Substancja wykazuje liniowość dawki w odniesieniu do wartości AUC i Cmax w zakresie od 60 do 240 μg.²⁷²⁸

Charakterystyka w specjalnych grupach pacjentów

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

W zależności od stopnia zaburzeń czynności nerek wartości AUC i okresu półtrwania desmopresyny zwiększały się wraz z ciężkością zaburzeń czynności nerek. U pacjentów z umiarkowaną i ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny mniejszy niż 50 ml/min) stosowanie desmopresyny jest przeciwwskazane.²⁹³⁰

Parametry farmakokinetyczne dla różnych stopni niewydolności nerek prezentują się następująco:

^{80 ml/min, Czynność nerek Normalna, AUC (Godz.*pg/ml) 186, T½ (Godz.) 2,8. Łagodny 50-80 ml/min, Łagodnie upośledzona, 281, 4,0. Umiarkowany 30-49 ml/min, Umiarkowanie upośledzona, 453, 6,7. Ciężki 5-29 ml/min, Ciężko upośledzona, 682, 8,7.”>31}

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby

Nie przeprowadzano specjalnych badań farmakokinetycznych u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby. Jest mało prawdopodobne, aby desmopresyna wchodziła w interakcje z lekami wpływającymi na metabolizm wątrobowy, gdyż w badaniach in vitro wykazano, że desmopresyna nie ulega znaczącemu metabolizmowi wątrobowemu.³²³³

Dzieci

Farmakokinetykę populacyjną produktów z desmopresyną badano u dzieci z pierwotnym izolowanym moczeniem nocnym i nie wykryto znaczących różnic w porównaniu z dorosłymi.³⁴³⁵³⁶