Interakcje leku
Daktarin-oral 20 mg/g
Mikonazol, składnik preparatu Daktarin-oral, jest silnym inhibitorem izoenzymów CYP3A4 i CYP2C9, co prowadzi do licznych interakcji farmakokinetycznych. Doustne stosowanie mikonazolu jest bezwzględnie przeciwwskazane z lekami wydłużającymi odstęp QT (np. astemizol, pimozyd), alkaloidami sporyszu, inhibitorami reduktazy HMG-CoA (symwastatyna, lowastatyna) oraz triazolamem i doustnym midazolamem ze względu na ryzyko poważnych działań niepożądanych, takich jak torsade de pointes, ergotyzm, miopatia, rabdomioliza oraz nasilona sedacja. W przypadku innych leków metabolizowanych przez CYP3A4 i CYP2C9, takich jak warfaryna, pochodne sulfonylomocznika, fenytoina, inhibitory proteazy HIV (sakwinawir), leki przeciwnowotworowe (alkaloidy barwinka, busulfan, docetaksel), antagoniści kanału wapniowego, leki immunosupresyjne (cyklosporyna, takrolimus, syrolimus) oraz inne wymienione substancje, konieczne jest monitorowanie stężeń leków i ewentualna redukcja dawek, aby uniknąć toksyczności i nasilenia działań niepożądanych.
Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji
Mikonazol, substancja czynna zawarta w preparacie Daktarin-oral, może wchodzić w liczne interakcje z innymi lekami, głównie poprzez hamowanie aktywności izoenzymów CYP3A4 i CYP2C9 biorących udział w metabolizmie leków. Efektem tych interakcji może być zwiększenie stężenia oraz wydłużenie czasu działania stosowanych jednocześnie leków, co wiąże się z większym ryzykiem wystąpienia działań niepożądanych.1
Przeciwwskazane skojarzenia leków
Doustne podawanie mikonazolu jest bezwzględnie przeciwwskazane w skojarzeniu z następującymi lekami metabolizowanymi przez CYP3A4:2
- Leki wydłużające odstęp QT – w tym astemizol, beprydyl, cyzapryd, dofetylid, halofantryna, mizolastyna, pimozyd, chinidyna, sertyndol i terfenadyna – ze względu na ryzyko poważnych zaburzeń rytmu serca3
- Alkaloidy sporyszu – jednoczesne stosowanie może prowadzić do toksycznego zwiększenia ich stężenia4
- Inhibitory reduktazy HMG-CoA – takie jak symwastatyna i lowastatyna – ze względu na zwiększone ryzyko miopatii i rabdomiolizy5
- Triazolam i podawany doustnie midazolam – ze względu na ryzyko nasilonej i przedłużonej sedacji6
Interakcje wymagające zachowania ostrożności
Podczas jednoczesnego stosowania mikonazolu z poniższymi lekami należy zachować szczególną ostrożność. Może być konieczna redukcja dawki tych leków oraz monitorowanie ich stężenia w osoczu, aby uniknąć nasilenia działania terapeutycznego i/lub działań niepożądanych:7
Leki metabolizowane przez CYP2C9
- Doustne leki przeciwzakrzepowe – takie jak warfaryna – możliwość zwiększenia działania przeciwzakrzepowego i ryzyka krwawień8
- Doustne leki przeciwcukrzycowe – takie jak pochodne sulfonylomocznika – ryzyko nasilonej hipoglikemii9
- Fenytoina – możliwość zwiększenia stężenia leku i nasilenia działań niepożądanych10
Inne leki metabolizowane przez CYP3A4
- Inhibitory proteazy HIV – takie jak sakwinawir – ryzyko nasilenia działań niepożądanych11
- Leki przeciwnowotworowe – w tym alkaloidy barwinka, busulfan i docetaksel – zwiększone ryzyko toksyczności12
- Antagoniści kanału wapniowego – takie jak pochodne dihydropirydyny i werapamil – ryzyko nasilenia działania hipotensyjnego13
- Leki immunosupresyjne – cyklosporyna, takrolimus, syrolimus (rapamycyna) – zwiększone ryzyko nefrotoksyczności i innych działań niepożądanych14
- Inne leki – alfentanyl, alprazolam, brotyzolam, buspiron, karbamazepina, cylostazol, dyzopiramid, ebastyna, metyloprednizolon, midazolam podawany dożylnie, reboksetyna, ryfabutyna, syldenafil i trimetreksat – możliwość nasilenia działania i toksyczności15
Interakcje z alkoholem
Preparat Daktarin-oral zawiera niewielką ilość alkoholu etylowego jako substancję pomocniczą (7,85 mg etanolu w każdym gramie żelu).16 Ta ilość jest zbyt mała, aby wywołać istotne interakcje z dodatkowo spożywanym alkoholem.
Jednak należy zwrócić uwagę na fakt, że mikonazol jako inhibitor enzymów wątrobowych może teoretycznie wpływać na metabolizm alkoholu. Ponadto, etanol może nasilać działanie niektórych leków, które jednocześnie mogą wchodzić w interakcje z mikonazolem, potęgując tym samym ryzyko wystąpienia działań niepożądanych.
U pacjentów stosujących już leki wchodzące w interakcje z mikonazolem (zwłaszcza leki sedatywne, przeciwzakrzepowe, przeciwcukrzycowe), jednoczesne spożywanie alkoholu może dodatkowo zwiększać ryzyko interakcji. Z tego względu zaleca się unikanie spożywania alkoholu w czasie leczenia preparatem Daktarin-oral.
Tabela interakcji lekowych z mikonazolem
| Grupa leków/Lek | Mechanizm interakcji | Skutek kliniczny | Poziom istotności | Zalecenia |
|---|---|---|---|---|
| Leki wydłużające odstęp QT (astemizol, beprydyl, cyzapryd, dofetylid, halofantryna, mizolastyna, pimozyd, chinidyna, sertyndol, terfenadyna) | Hamowanie CYP3A4 | Zwiększone ryzyko zaburzeń rytmu serca, w tym torsade de pointes | Bardzo wysoki | Przeciwwskazane skojarzenie |
| Alkaloidy sporyszu | Hamowanie CYP3A4 | Ergotyzm (skurcz naczyń obwodowych, niedokrwienie) | Bardzo wysoki | Przeciwwskazane skojarzenie |
| Inhibitory reduktazy HMG-CoA (symwastatyna, lowastatyna) | Hamowanie CYP3A4 | Zwiększone ryzyko miopatii i rabdomiolizy | Bardzo wysoki | Przeciwwskazane skojarzenie |
| Triazolam i doustny midazolam | Hamowanie CYP3A4 | Nasilona i przedłużona sedacja | Bardzo wysoki | Przeciwwskazane skojarzenie |
| Doustne leki przeciwzakrzepowe (warfaryna) | Hamowanie CYP2C9 | Zwiększone ryzyko krwawień | Wysoki | Monitorowanie INR, możliwa redukcja dawki |
| Doustne leki przeciwcukrzycowe (pochodne sulfonylomocznika) | Hamowanie CYP2C9 | Hipoglikemia | Wysoki | Monitorowanie glikemii, możliwa redukcja dawki |
| Fenytoina | Hamowanie CYP2C9 | Zwiększone stężenie fenytoiny i ryzyko toksyczności | Wysoki | Monitorowanie stężenia, możliwa redukcja dawki |
| Inhibitory proteazy HIV (sakwinawir) | Hamowanie CYP3A4 | Zwiększone stężenie i nasilenie działań niepożądanych | Średni | Monitorowanie, możliwa redukcja dawki |
| Leki przeciwnowotworowe (alkaloidy barwinka, busulfan, docetaksel) | Hamowanie CYP3A4 | Zwiększone ryzyko toksyczności | Wysoki | Monitorowanie, możliwa redukcja dawki |
| Antagoniści kanału wapniowego (pochodne dihydropirydyny, werapamil) | Hamowanie CYP3A4 | Nasilone działanie hipotensyjne | Średni | Monitorowanie ciśnienia, możliwa redukcja dawki |
| Leki immunosupresyjne (cyklosporyna, takrolimus, syrolimus) | Hamowanie CYP3A4 | Zwiększone ryzyko nefrotoksyczności | Wysoki | Monitorowanie stężenia, możliwa redukcja dawki |
| Alkohol | Możliwy wpływ na metabolizm etanolu | Potencjalnie nasilenie działania etanolu i innych leków metabolizowanych przez CYP | Niski | Zalecane unikanie spożywania alkoholu |
Należy pamiętać, że powyższa tabela nie zawiera wszystkich możliwych interakcji. W przypadku wątpliwości dotyczących jednoczesnego stosowania mikonazolu z innymi lekami należy zawsze zapoznać się z aktualnymi danymi dotyczącymi metabolizmu tych leków. Ze względu na zdolność mikonazolu do hamowania izoenzymów CYP3A4 i CYP2C9, może on wchodzić w interakcje z wieloma lekami, które są substratami tych enzymów.17
Kolejne rozdziały
Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.
Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.
- Dawkowanie i sposób podawania – Daktarin
- Działania niepożądane – Daktarin
- Interakcje leku – Daktarin
- Profil bezpieczeństwa leku – Daktarin
- Przeciwwskazania – Daktarin
- Przedawkowanie – Daktarin
- Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Daktarin
- Skład i postać leku – Daktarin
- Specjalne ostrzeżenia – Daktarin
- Właściwości farmakodynamiczne – Daktarin
- Właściwości farmakokinetyczne – Daktarin
- Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Daktarin
- Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – Daktarin
- Wskazania do stosowania – Daktarin