Działania niepożądane
Reboksetyna

Działania niepożądane reboksetyny

Reboksetyna, substancja czynna leku Edronax, jest związana z występowaniem różnorodnych działań niepożądanych, które zostały szczegółowo scharakteryzowane w badaniach klinicznych. W badaniach tych reboksetynę otrzymywało ponad 2100 pacjentów, z czego około 250 przyjmowało ją przez co najmniej rok. Działania niepożądane zostały zgłoszone u około 80% pacjentów przyjmujących reboksetynę w porównaniu do 70% pacjentów przyjmujących placebo w badaniach kontrolowanych trwających do 8 tygodni.¹

Częstotliwość występowania działań niepożądanych

Częstość występowania działań niepożądanych reboksetyny określono według następującego podziału:
– bardzo często (≥1/10)
– często (≥1/100 do <1/10)
– niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100)
– częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych)²

Działania niepożądane powodujące przerwanie leczenia

Odsetek pacjentów rezygnujących z leczenia z powodu działań niepożądanych wynosił 9% w grupie reboksetyny oraz 5% w grupie placebo. Do częstych działań niepożądanych, które ponad dwukrotnie częściej względem placebo wymagały przerwania terapii, należały: bezsenność, zawroty głowy, suchość błony śluzowej jamy ustnej, nudności, zwiększone pocenie się, uczucie niecałkowitego opróżnienia pęcherza (dotyczy tylko mężczyzn), zaburzenia odczuwania potrzeby oddawania moczu (dotyczy tylko mężczyzn) i bóle głowy.³

Szczegółowa tabela działań niepożądanych

Poniższa tabela przedstawia kompletny wykaz działań niepożądanych zgłaszanych w związku ze stosowaniem reboksetyny, zgodnie z danymi z badań klinicznych kontrolowanych placebo oraz danymi uzyskanymi po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu:

Tabela opracowana na podstawie danych z krótkoterminowych (≤8 tygodni) badań klinicznych kontrolowanych placebo oraz z danych uzyskanych po wprowadzeniu reboksetyny do obrotu.⁴

Niebezpieczeństwa związane z wybranymi działaniami niepożądanymi

Ryzyko samobójstwa

W trakcie terapii reboksetyną lub niedługo po zaprzestaniu jej stosowania obserwowano przypadki wystąpienia myśli i zachowań samobójczych. Jest to istotne zagrożenie wymagające odpowiedniego monitorowania pacjenta i wdrożenia odpowiednich działań zapobiegawczych.⁵

Zaburzenia układowe

Szczególnie niebezpieczne mogą być działania niepożądane dotyczące układu sercowo-naczyniowego. W badaniach wykazano, że stosowanie reboksetyny wiązało się z przyspieszeniem pracy serca w pozycji stojącej, w porównaniu z placebo, o średnio 6 do 12 uderzeń na minutę. We wszystkich badaniach krótkoterminowych, średnia zmiana częstości pracy serca w grupie leczonych reboksetyną wyniosła 3,0; 6,4 i 2,9 uderzeń na minutę w pozycji stojącej, siedzącej i leżącej na plecach. Z powodu tachykardii leczenie przerwało 0,8% pacjentów przyjmujących reboksetynę oraz 0,1% pacjentów w grupie placebo.⁶

Działania niepożądane układu moczowo-płciowego

W przypadku reboksetyny zaobserwowano istotne różnice w częstości występowania powikłań urologicznych u mężczyzn i kobiet. Powikłania takie jak uczucie niecałkowitego opróżnienia pęcherza, zaburzenia odczuwania potrzeby oddawania moczu i częstomocz, były znacznie częściej opisywane u mężczyzn (31,4%) niż u kobiet (7%) przyjmujących reboksetynę. Dla porównania, częstość powikłań urologicznych u pacjentów przyjmujących placebo była podobna u mężczyzn (5%) i kobiet (8,4%).⁷

Zespół serotoninowy

Wśród działań niepożądanych z nieznana częstością występowania zgłaszano zespół serotoninowy, który jest potencjalnie zagrażającym życiu stanem, charakteryzującym się licznymi objawami neurologicznymi i autonomicznymi, takimi jak pobudzenie, dezorientacja, drżenie, hipertermia czy sztywność mięśni.⁸

Działania niepożądane w długookresowych badaniach

W badaniu długoterminowym kontrolowanym placebo, nowe działania niepożądane wystąpiły u 30% pacjentów w grupie reboksetyny i u 25% pacjentów w grupie placebo, i spowodowały przerwanie terapii u odpowiednio 4% i 1% chorych. Ryzyko wystąpienia poszczególnych działań niepożądanych było podobne w grupie reboksetyny i placebo. W badaniach długoterminowych nie wystąpiły inne działania niepożądane poza tymi, które opisano w badaniach krótkoterminowych. Jedynym zdarzeniem obserwowanym częściej u pacjentów otrzymujących reboksetynę były zaparcia.⁹

Działania niepożądane w populacjach szczególnych

Pacjenci w podeszłym wieku

W populacji pacjentów w podeszłym wieku całkowita częstość wszystkich działań niepożądanych, jak i częstość poszczególnych działań niepożądanych, nie różniła się od przedstawionej dla populacji ogólnej.¹⁰

Objawy odstawienia

W badaniach klinicznych przed wprowadzeniem produktu do obrotu objawy związane z nagłym odstawieniem produktu wystąpiły u 5% pacjentów przyjmujących reboksetynę oraz u 4% pacjentów przyjmujących placebo. Po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłoszono kilka spontanicznych raportów dotyczących wystąpienia objawów odstawienia, w tym bólu głowy, zawrotów głowy, nerwowości oraz nudności. Warto jednak zaznaczyć, że ze zgłoszeń tych nie wyłaniał się spójny wzorzec zdarzeń zachodzących po zaprzestaniu leczenia reboksetyną.¹¹

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych.¹²