Właściwości farmakokinetyczne leku Letrox

Letrox zawiera jako substancję czynną lewotyroksynę sodową, która jest syntetycznym odpowiednikiem naturalnego hormonu tarczycy. Poniżej przedstawiono szczegółowy opis właściwości farmakokinetycznych leku Letrox, z uwzględnieniem procesów wchłaniania, dystrybucji i eliminacji substancji czynnej z organizmu.¹

Wchłanianie lewotyroksyny

Lewotyroksyna po podaniu doustnym wchłania się głównie w górnym odcinku jelita cienkiego. Proces ten charakteryzuje się następującymi cechami:²

• Biodostępność lewotyroksyny wynosi około 80% przy podaniu na czczo
• Wchłanianie jest w znacznym stopniu uzależnione od postaci galenowej preparatu
• Jednoczesne przyjmowanie pokarmu znacząco ogranicza stopień wchłaniania substancji czynnej

Maksymalne stężenie lewotyroksyny w surowicy krwi jest osiągane po około 2-3 godzinach od momentu podania doustnego.³ Efekt terapeutyczny po rozpoczęciu leczenia doustnego rozwija się stosunkowo szybko – w ciągu 3-5 dni.⁴

Dystrybucja w organizmie

Po wchłonięciu lewotyroksyna ulega dystrybucji w organizmie, wykazując następujące cechy:⁵

• Objętość dystrybucji dla lewotyroksyny wynosi około 10-12 litrów
• Substancja czynna wiąże się w bardzo wysokim stopniu (około 99,97%) ze specyficznymi białkami transportowymi osocza
• Wiązanie z białkami osocza nie ma charakteru kowalencyjnego
• Występuje stała i szybka wymiana pomiędzy frakcją związaną z białkami a frakcją wolną hormonu

Ta dynamiczna równowaga pomiędzy frakcjami hormonu ma istotne znaczenie dla aktywności biologicznej lewotyroksyny.⁶

Metabolizm i eliminacja

Lewotyroksyna ulega metabolizmowi i eliminacji z organizmu w następujący sposób:⁷

• Klirens metaboliczny wynosi około 1,2 litra osocza na dobę
• Główne narządy i tkanki uczestniczące w metabolizmie lewotyroksyny to:
  • wątroba – główne miejsce biotransformacji
  • nerki
  • mózg
  • mięśnie
• Metabolity lewotyroksyny są wydalane zarówno z moczem, jak i z kałem⁸

Okres półtrwania

Okres półtrwania lewotyroksyny wykazuje zmienność w zależności od stanu funkcjonalnego tarczycy:⁹

Szczególne populacje pacjentów

Ciąża i karmienie piersią

Farmakokinetyka lewotyroksyny w czasie ciąży i karmienia piersią wykazuje pewne odrębności:¹⁰

• Przenikanie przez łożysko: Lewotyroksyna przenika przez barierę łożyskową w niewielkich ilościach, co jest istotne dla bezpieczeństwa płodu
• Przenikanie do mleka kobiecego: Podczas leczenia prawidłowymi dawkami tylko minimalne ilości lewotyroksyny przedostają się do mleka kobiecego, co umożliwia bezpieczne stosowanie leku w okresie laktacji

Zaburzenia czynności nerek

U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, w tym u osób poddawanych zabiegom nerkozastępczym, farmakokinetyka lewotyroksyny ma szczególne cechy:¹¹

• Ze względu na bardzo wysoki stopień wiązania z białkami osocza (99,97%), lewotyroksyna nie jest usuwana podczas zabiegów dializy
• Lek nie podlega również eliminacji w trakcie zabiegów hemoperfuzji

Ta właściwość ma istotne znaczenie kliniczne u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek, ponieważ zazwyczaj nie jest konieczna modyfikacja dawkowania leku w związku z zabiegami dializy.¹²