Właściwości farmakodynamiczne
Lercanidipine Medreg 10 mg

Właściwości farmakodynamiczne leku Lercanidipine Medreg

Lerkanidypina należy do grupy farmakoterapeutycznej wybiórczych antagonistów wapnia o dominującym działaniu naczyniowym, będąc pochodną dihydropirydyny. Zgodnie z klasyfikacją ATC przypisano jej kod C08CA13. Lek występuje w postaci tabletek powlekanych w dwóch dawkach: 10 mg oraz 20 mg chlorowodorku lerkanidypiny (co odpowiada odpowiednio 9,4 mg i 18,8 mg substancji czynnej).¹²

Mechanizm działania

Lerkanidypina jako antagonista wapnia z grupy dihydropirydyny działa poprzez hamowanie przezbłonowego napływu jonów wapnia do komórek mięśnia sercowego oraz mięśni gładkich. Główny mechanizm działania przeciwnadciśnieniowego opiera się na bezpośrednim efekcie zwiotczającym na mięśnie gładkie naczyń krwionośnych, co prowadzi do zmniejszenia całkowitego oporu obwodowego. To bezpośrednie działanie na naczynia stanowi podstawę efektu terapeutycznego u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym.³

Profil farmakodynamiczny

Lerkanidypina charakteryzuje się unikalnym profilem farmakodynamicznym, który wyróżnia ją na tle innych antagonistów wapnia. Mimo stosunkowo krótkiego farmakokinetycznego okresu półtrwania w osoczu, lek wykazuje przedłużone działanie przeciwnadciśnieniowe. Jest to możliwe dzięki wysokiemu współczynnikowi podziału błonowego, który zapewnia dłuższe utrzymywanie się substancji czynnej w błonach komórkowych. Dodatkowo, lerkanidypina cechuje się wysoką selektywnością naczyniową, co przekłada się na brak negatywnego wpływu inotropowego na mięsień sercowy.⁴

Istotną cechą lerkanidypiny jest stopniowy mechanizm wazodylatacyjny (rozszerzania naczyń), dzięki czemu pacjenci z nadciśnieniem tętniczym rzadko doświadczają gwałtownego spadku ciśnienia z towarzyszącą odruchową tachykardią. Warto podkreślić, że działanie przeciwnadciśnieniowe leku wynika głównie z aktywności jego (S)-enancjomeru, co jest typowe dla asymetrycznych pochodnych 1,4-dihydropirydyny.⁵

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania

Skuteczność kliniczna oraz profil bezpieczeństwa lerkanidypiny w dawkach 10-20 mg podawanych raz na dobę zostały gruntownie ocenione w rozległych badaniach klinicznych. Przeprowadzono podwójnie zaślepione badania kontrolowane placebo z udziałem 1200 pacjentów otrzymujących lerkanidypinę oraz 603 pacjentów otrzymujących placebo. Dodatkowo, lek oceniano w długoterminowych badaniach klinicznych z grupą kontrolną otrzymującą substancję czynną oraz w badaniach bez grupy kontrolnej, które objęły łącznie 3676 pacjentów z nadciśnieniem tętniczym.⁶

Większość badań klinicznych przeprowadzono w populacjach pacjentów z następującymi cechami:

• Pierwotne nadciśnienie tętnicze o nasileniu od łagodnego do umiarkowanego
• Pacjenci w podeszłym wieku
• Pacjenci ze współistniejącą cukrzycą

W badaniach klinicznych lerkanidypinę stosowano zarówno w monoterapii, jak i w schematach leczenia skojarzonego z inhibitorami ACE, diuretykami lub beta-adrenolitykami, co odzwierciedla jej szerokie zastosowanie w różnych populacjach pacjentów z nadciśnieniem.⁷

Skuteczność w ciężkim nadciśnieniu tętniczym

Oprócz standardowych badań prowadzonych dla potwierdzenia głównych wskazań terapeutycznych, przeprowadzono również małe, niekontrolowane, randomizowane badanie z udziałem pacjentów z ciężkim nadciśnieniem tętniczym (ciśnienie rozkurczowe 114,5 ± 3,7 mmHg). Wyniki wykazały, że normalizacja ciśnienia tętniczego nastąpiła u 40% z 25 pacjentów otrzymujących lerkanidypinę w dawce 20 mg podawanej jeden raz na dobę. Co więcej, gdy zastosowano schemat dawkowania 10 mg dwa razy na dobę, pozytywną odpowiedź terapeutyczną odnotowano u 56% z 25 pacjentów. Świadczy to o elastyczności dawkowania lerkanidypiny w zależności od indywidualnych potrzeb pacjenta i nasilenia nadciśnienia.⁸

Skuteczność w izolowanym nadciśnieniu skurczowym

Warto podkreślić wyniki randomizowanego, kontrolowanego placebo badania z zastosowaniem podwójnie ślepej próby, które oceniało skuteczność lerkanidypiny u pacjentów z izolowanym skurczowym nadciśnieniem tętniczym. Lek wykazał istotną skuteczność w obniżaniu ciśnienia skurczowego ze średnich wartości początkowych 172,6 ± 5,6 mmHg do wartości 140,2 ± 8,7 mmHg. Te dane wskazują na wysoką skuteczność lerkanidypiny w specyficznej populacji pacjentów z izolowanym nadciśnieniem skurczowym, które często występuje u osób starszych.⁹

Dane dotyczące populacji pediatrycznej

Należy zaznaczyć, że dotychczas nie przeprowadzono badań klinicznych oceniających skuteczność i bezpieczeństwo stosowania lerkanidypiny u dzieci i młodzieży. Z tego powodu stosowanie leku w tej grupie wiekowej nie jest zalecane do czasu uzyskania odpowiednich danych.¹⁰

Charakterystyka postaci farmaceutycznej

Lercanidipine Medreg jest dostępny w postaci tabletek powlekanych w dwóch mocach:

• Tabletki 10 mg: żółte, okrągłe, obustronnie wypukłe tabletki powlekane o średnicy około 6,5 ± 0,2 mm, z linią podziału po jednej stronie i gładkie po drugiej stronie. Należy podkreślić, że linia podziału służy wyłącznie ułatwieniu przełamania tabletki w celu łatwiejszego połknięcia, a nie podziałowi na równe dawki.
• Tabletki 20 mg: różowe, okrągłe, obustronnie wypukłe tabletki powlekane o średnicy około 8,5 ± 0,2 mm, z linią podziału po jednej stronie i gładkie po drugiej stronie. Podobnie jak w przypadku dawki 10 mg, linia podziału służy wyłącznie ułatwieniu przełamania tabletki w celu łatwiejszego połknięcia, a nie podziałowi na równe dawki.

¹¹