Pląsawica huntingtona
Rokowania, prognozy i postęp choroby
Pląsawica Huntingtona (HD) to postępujące schorzenie neurodegeneracyjne charakteryzujące się zaburzeniami motorycznymi, poznawczymi i psychiatrycznymi, z medianą przeżycia 15-18 lat od pojawienia się objawów i średnim wiekiem zachorowania 35-45 lat. Liczba powtórzeń CAG w genie HTT koreluje odwrotnie z wiekiem wystąpienia choroby oraz tempem progresji, przy czym allele z >40 powtórzeniami wykazują pełną penetrację. Najczęstszą przyczyną zgonu jest zapalenie płuc, a w późnych stadiach choroby pacjenci są całkowicie zależni od opieki. Ocena całkowitej zdolności funkcjonalnej (TFC) jest kluczowym narzędziem do monitorowania progresji i stadium choroby, choć jej wartość prognostyczna dla indywidualnych pacjentów jest ograniczona ze względu na wysoką zmienność wyników.
- Rokowanie w pląsawicy Huntingtona – wprowadzenie
- Przewidywana długość życia i czynniki wpływające na rokowanie
- Stadia choroby i progresja objawów
- Markery predykcyjne i biomarkery postępu choroby
- Markery molekularne i immunologiczne
- Biomarkery ekspresji genów
- Analiza mowy jako marker prognostyczny
- Podejścia medycyny precyzyjnej w prognozowaniu HD
- Perspektywy na przyszłość
Rokowanie w pląsawicy Huntingtona – wprowadzenie
Pląsawica Huntingtona (ang. Huntington’s disease, HD) jest postępującym schorzeniem neurodegeneracyjnym, charakteryzującym się zaburzeniami motorycznymi, poznawczymi i psychiatrycznymi. Jest to choroba terminalna, co oznacza, że osoby dotknięte tym schorzeniem najczęściej umierają z powodu samej choroby lub jej powikłań.12 Rokowanie w pląsawicy Huntingtona jest złożone i zależy od wielu czynników, w tym wieku wystąpienia pierwszych objawów, liczby powtórzeń CAG w genie HTT, nasilenia symptomów oraz tempa progresji choroby.3 Obecnie nie istnieje skuteczna terapia przyczynowa, która mogłaby całkowicie zatrzymać progresję choroby, chociaż leki i odpowiednia opieka mogą złagodzić niektóre objawy i poprawić jakość życia pacjentów.45
Przewidywana długość życia i czynniki wpływające na rokowanie
Średni wiek zachorowania na pląsawicę Huntingtona wynosi około 35-45 lat. Mediana czasu przeżycia od momentu pojawienia się objawów wynosi 15-18 lat (zakres: 5-25 lat), a średni wiek w momencie zgonu to 54-55 lat.1 Według badania norweskiego z 2018 roku, średnia długość życia osób z pląsawicą Huntingtona wynosi około 62-64 lat w porównaniu do 77 lat w populacji ogólnej. Inne badanie z 2022 roku przeprowadzone w Wielkiej Brytanii wykazało, że mediana przeżycia po diagnozie HD wynosiła około 12 lat.4 Osoby z pląsawicą Huntingtona umierają średnio o około 13 lat wcześniej niż osoby bez tej choroby.2
Najczęstszą przyczyną zgonu wśród pacjentów z pląsawicą Huntingtona jest zapalenie płuc.4 W późnych stadiach choroby niepełnosprawność ruchowa staje się poważna, a pacjent jest często całkowicie zależny od opiekunów, niezdolny do komunikacji werbalnej i ma problemy z kontrolą zwieraczy.1
Czynniki genetyczne wpływające na przebieg choroby
Istnieje znacząca odwrotna korelacja między liczbą powtórzeń CAG a wiekiem wystąpienia pląsawicy Huntingtona. Liczba powtórzeń CAG pozwala również przewidzieć wiek w momencie zgonu, ale nie wpływa na czas trwania choroby.1 Tempo pogorszenia funkcji motorycznych, poznawczych i funkcjonalnych zwiększa się wraz z większą liczbą powtórzeń CAG.1
Allele zawierające 36-39 powtórzeń CAG są uważane za allele powodujące HD, ale charakteryzują się niepełną penetracją. Oznacza to, że nie wszystkie osoby z tą liczbą powtórzeń rozwiną objawy choroby. Natomiast allele zawierające ponad 40 powtórzeń CAG mają pełną penetrację – nie zaobserwowano bezobjawowych osób w podeszłym wieku z allelami zawierającymi ponad 40 powtórzeń CAG.1
Inne czynniki wpływające na rokowanie
Rokowanie w pląsawicy Huntingtona zależy od wielu czynników, w tym:3
- Wieku wystąpienia pierwszych objawów – wcześniejszy początek choroby wiąże się z szybszą progresją i gorszym rokowaniem
- Nasilenia objawów – cięższe objawy mogą prowadzić do szybszej utraty niezależności i pogorszenia jakości życia
- Tempa progresji choroby – indywidualne różnice w tempie postępu choroby znacząco wpływają na rokowanie
Stadia choroby i progresja objawów
Ocena całkowitej zdolności funkcjonalnej (Total Functioning Capacity, TFC) jest integralną częścią badań nad pląsawicą Huntingtona i badań klinicznych, mierząc stadium i progresję choroby. TFC efektywnie odzwierciedla zmiany w domenach funkcjonalnych zgodnie z założeniem. W konsekwencji, ocena TFC jest obecnie szeroko stosowana w badaniach klinicznych jako pierwszorzędowy punkt końcowy i uważana jest za jedną z najbardziej wiarygodnych miar progresji choroby.6
TFC służy również do określenia stadium pląsawicy Huntingtona. Ważne jest, aby zauważyć, że TFC reprezentuje utratę zdolności, a nie aktywności. Kluczowym ograniczeniem badań nad TFC jest niska wartość prognostyczna modeli dla indywidualnych pacjentów, co można przypisać wysokiej zmienności wyników. Nie zaleca się stosowania TFC do podejmowania daleko idących decyzji dla uczestników z obniżoną penetracją genetyczną.6
Wczesne wykrywanie choroby – przed diagnozą kliniczną
Badania Predict-HD wykazały, że mierzalne zmiany w pląsawicy Huntingtona mogą rozpocząć się na jedną do dwóch dekad przed przewidywanym czasem diagnozy klinicznej. Szacowany czas do diagnozy był związany z większością markerów klinicznych i neuroobrazowych. Wzorce asocjacji sugerowały rozpoczęcie wykrywalnych zmian na 10-20 lat przed przewidywanym czasem diagnozy klinicznej.78
Odkrycie, że związki między latami do diagnozy a innymi zmiennymi pozostawały istotne nawet po uwzględnieniu objawów motorycznych, zdecydowanie sugeruje, że widoczna dysfunkcja poznawcza i sensoryczna nie może być wyjaśniona wyłącznie na podstawie pojawiających się objawów motorycznych zakłócających wykonanie zadań.9 Wyniki badań Predict-HD dotyczące zmian poznawczych, sensorycznych, motorycznych i objętości prążkowia na długo przed diagnozą choroby są jednoznaczne, ale nie wiadomo, czy zmiany te mają znaczenie funkcjonalne.9
Markery predykcyjne i biomarkery postępu choroby
Obecnie trwają intensywne badania nad identyfikacją markerów prognostycznych i biomarkerów, które mogłyby pomóc w monitorowaniu postępu pląsawicy Huntingtona. Istnieją różne podejścia do przewidywania progresji choroby i jej monitorowania:10
Markery molekularne i immunologiczne
Molekularne biomarkery mogą być użyteczne do monitorowania progresji choroby. Badania wykazały potencjalne nowe molekularne biomarkery, które mogą pomóc w zrozumieniu wczesnych zdarzeń odgrywających rolę w wywoływaniu dysfunkcji komórkowych w HD.10
Markery zapalne w ślinie mogą odzwierciedlać proces neurodegeneracyjny zachodzący w ośrodkowym układzie nerwowym (OUN). Zmiany zapalne wykryte w ślinie mogą być biologicznie istotne i odzwierciedlać proces neurodegeneracyjny zachodzący w OUN.10
Poziom interleukiny 6 (IL-6) w osoczu koreluje z progresją choroby i objawów motorycznych, co może być użytecznym markerem do zastosowań klinicznych. Badania wykazały również, że pacjenci z HD mają charakterystyczny profil zapalny z podwyższonymi poziomami wskaźnika neutrofili do limfocytów (NLR), wskaźnika płytek krwi do limfocytów (PLR) i indeksu układowego stanu zapalnego (SII) w porównaniu do zdrowych osób. Ponadto, wykazano obecność wyższych poziomów IL-6 i IL-10 w osoczu pacjentów z HD w porównaniu do grupy kontrolnej.10
Biomarkery ekspresji genów
Analiza ekspresji genów może dostarczyć cennych informacji na temat patogenezy i potencjalnych celów terapeutycznych w pląsawicy Huntingtona. Badania bioinformatyczne zidentyfikowały kilka genów, które mogą odgrywać kluczową rolę w różnych stadiach choroby:5
- SIRT1, SUZ12 i PSMC6 mogą być zaangażowane w patogenezę przedobjawowej HD
- FIS1, SIRT1, CCNH i SUZ12 mogą odgrywać rolę w objawowej HD
Według wyników analizy Kaplana-Meiera, nadekspresja genów SIRT1, FIS1 i CCNH ma negatywną korelację z czasem przeżycia pacjentów z HD. Gen PSMC6 był silnie związany z przedobjawową fazą HD. SIRT1 i SUZ12 zostały potwierdzone jako odgrywające kluczową rolę od fazy przedobjawowej do objawowej, a związana z nimi dysregulacja transkrypcyjna, metabolizm histonów i zależne od ubikwityny procesy kataboliczne białek mogą mieć istotne znaczenie.5
Analiza mowy jako marker prognostyczny
Innowacyjne podejście do monitorowania progresji pląsawicy Huntingtona opiera się na analizie mowy. Używając krótkich nagrań mowy i uczenia maszynowego, można przewidzieć wyniki kliniczne u pacjentów z HD:11
Cechy mowy w połączeniu z danymi demograficznymi pozwoliły na przewidywanie indywidualnych wyników poznawczych, motorycznych i funkcjonalnych z względnym błędem od 12,7% do 20,0%, co jest lepsze niż przewidywania wykorzystujące tylko dane demograficzne i informacje genetyczne. Krótkie i niezależne od badającego nagranie i analiza mowy mogą w przyszłości stać się skuteczną metodą zdalnej oceny stanu indywidualnego w HD i prawdopodobnie w innych chorobach neurodegeneracyjnych.11
Cechy mowy poprawiły przewidywania oparte wyłącznie na charakterystyce demograficznej i genetycznej o około 17% w ujęciu względnym. Uzyskane wyniki mogą prowadzić do konstrukcji wiarygodnych, różnicujących i możliwych do zastosowania narzędzi diagnostycznych do przewidywania postępu objawów. Połączenie różnych obiektywnych źródeł danych stwarza możliwość zwiększenia mocy predykcyjnej wyników klinicznych opartych na cechach mowy. Może to zmniejszyć obciążenie związane z monitorowaniem pacjentów i pomóc w obniżeniu kosztów przyszłych badań nad terapiami modyfikującymi przebieg choroby.12
Podejścia medycyny precyzyjnej w prognozowaniu HD
Medycyna precyzyjna dąży do stratyfikacji pacjentów poprzez uwzględnienie indywidualnej zmienności. W kontekście pląsawicy Huntingtona rozwijane są różne metodologie mające na celu lepsze przewidywanie progresji choroby u poszczególnych pacjentów.13
Mapowanie przebiegu choroby
Technika modelowania choroby, zwana mapowaniem przebiegu choroby (disease course mapping), może być wykorzystana do wzbogacenia populacji badanej o uczestników, którzy prawdopodobnie wykażą progresję danego punktu końcowego podczas badania. Metoda HD COURSE MAP pozwala przewidywać indywidualne biomarkery z wyprzedzeniem do 5 lat.14
Zdolność przewidywania trajektorii miar wynikowych dla każdego nosiciela mutacji może znacznie poprawić wybór uczestników do badań klinicznych. Znajomość czasowego uporządkowania biomarkerów pozwala wybrać miary wynikowe, które postępują najszybciej na etapie docelowym dla leku.14
W przeciwieństwie do tradycyjnych metod selekcji, HD COURSE MAP wybiera uczestników na podstawie przewidywanej progresji wyników, zmniejszając tym samym wariancję wyników, zwiększając wielkość efektu (wyrażoną jako procent zmiany wyniku) i w rezultacie redukując wymaganą wielkość próby.15
Analiza wzorców czasowych w trajektoriach HD
Proponowana metodologia eksploracji danych pozwala na stratyfikację różnych wzorców czasowych wielomodalnych danych zdrowotnych u osób z tą samą diagnozą, wykorzystując kryteria dostosowane do użytkownika, wykraczające poza obecną praktykę kliniczną. Biorąc pod uwagę zmienność w progresji choroby i zdolność do identyfikacji podatnych osób przed jawnym początkiem choroby, HD stanowi odpowiedni model do zademonstrowania potencjału proponowanej metodologii w ujawnianiu podgrup pacjentów o podobnych profilach progresji choroby.13
Praca ta może zostać dostosowana i zastosowana do innych elektronicznych rekordów medycznych w kontekście rzeczywistych danych światowych (RWD), z celem dalszego promowania medycyny spersonalizowanej i poprawy zdrowia ludzkiego.13
Perspektywy na przyszłość
Obecne nadzieje na zmniejszenie obciążenia chorobami neurodegeneracyjnymi opierają się na idei zapobiegania wystąpieniu choroby i spowolnienia progresji, tak aby osoby z grupy ryzyka mogły przeżyć dłuższą część swojego życia jako zdrowe, w pełni funkcjonujące osoby. Aby było to możliwe, obiecujące środki terapeutyczne muszą zostać przetestowane pod kątem ich zdolności do spowolnienia wczesnej progresji choroby.16
Wyniki badań przekrojowych z Predict-HD wskazują na przybliżoną skalę czasową mierzalnego rozwoju choroby i sugerują markery choroby, które mogą być kandydatami do zastosowania w badaniach prewencyjnych. Ponadto, nawet markery, które nie sprawdzą się jako surogaty odpowiedzi na leczenie, będą miały dużą wartość dla stratyfikacji ryzyka w takich badaniach. Dzięki walidacji i udoskonaleniu poprzez badania podłużne, w ciągu kilku lat będzie możliwe potwierdzenie takich markerów, co umożliwi rozpoczęcie pierwszych badań prewencyjnych u osób z ekspansją CAG w HD przed pogorszeniem funkcjonalnym i diagnozą.16
Trwają badania nad nowymi metodami leczenia pląsawicy Huntingtona, dając nadzieję osobom żyjącym z tą chorobą i ich opiekunom.2 Chociaż obecnie nie ma lekarstwa na tę chorobę, możliwe jest zarządzanie objawami i łagodzenie skutków choroby, aby pomóc poprawić jakość życia osób z tym schorzeniem.4
Kolejne rozdziały
Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.
Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.
Materiały źródłowe
- #1 Huntington Disease – GeneReviews® – NCBI Bookshelfhttps://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1305/
Huntington disease (HD) is a progressive disorder of motor, cognitive, and psychiatric disturbances. The mean age of onset is 35 to 44 years, and the median survival time is 15 to 18 years after onset. […] The mean age of onset for HD is approximately 45 years. […] In late stages of HD, motor disability becomes severe and the individual is often totally dependent, mute, and incontinent. The median survival time after onset is 15 to 18 years (range: 5 to 25 years). The average age at death is 54 to 55 years. […] A significant inverse correlation exists between the number of CAG repeats and the age of onset of HD. […] In addition to age at clinical onset, CAG repeat length has also been shown to predict age at death, but not the duration of the illness. […] The rate of deterioration of motor, cognitive, and functional measures increases with larger CAG repeat sizes. […] Alleles with 36 to 39 CAG repeats are considered HD-causing alleles, but exhibit incomplete penetrance. […] Alleles that contain more than 40 CAG repeats are completely penetrant. No asymptomatic elderly individuals with alleles of more than 40 CAG repeats have been reported.
- #2 Huntington’s Disease Prognosis and Living with the Conditionhttps://www.healthline.com/health/huntingtons-disease-prognosis
Huntingtons disease is a terminal illness. This means that if you or a loved one has Huntingtons, they will most likely die from this condition or its complications. […] On average, people with Huntingtons disease live 15 to 20 years after their symptoms appear. According to a 2018 Norwegian study, people with Huntingtons die roughly 13 years earlier than people without the condition. […] Theres currently no cure for this condition or any way to stop its progression. But medications can relieve some of its symptoms. […] Research into the new treatments for Huntingtons disease is underway, giving hope to people living with this condition and their caregivers.
- #3 Understanding Huntington’s Disease: Predicting Prognosis And Life Expectancy | BetterHelphttps://www.betterhelp.com/advice/huntington-disease/what-is-the-prognosis-and-huntingtons-disease-life-expectancy/
The prognosis and life expectancy of Huntington’s disease can vary based on the age of onset, the severity of symptoms, and the rate of disease progression. […] The age of onset is one of the most significant factors that affects the prognosis of HD; the earlier the beginning of the disease, the faster its progression and the worse the outcome. […] The severity of the symptoms is another factor that affects the prognosis of HD. […] The disease’s progression rate is also an essential factor affecting HD’s prognosis. […] On average, individuals with Huntington’s disease live for ten to 30 years after the onset of symptoms. However, this is an average estimate, and some individuals may live more or less time. […] The prognosis of HD varies from person to person and depends on several factors, including the age of onset, symptoms’ severity, and progression rate.
- #4 Huntington’s disease prognosis and outlook: Your FAQshttps://www.medicalnewstoday.com/articles/your-faqs-around-huntingtons-disease-prognosis-and-outlook
While Huntingtons disease is progressive and worsens over time, understanding what is to come can help someone with this condition plan for the road ahead. […] There is no cure for Huntingtons disease, and symptoms typically worsen over time. It is not possible to stop disease progression. However, managing complications of Huntingtons disease can involve a combination of medications and supportive care. […] People with Huntingtons disease, on average, have a shorter life expectancy than those without the disease. […] A 2018 study from Norway estimated that the average life expectancy for someone with Huntingtons disease is about 62 to 64 years compared to 77 years in the general population. Another study from 2022 found that among adults in the United Kingdom, the median survival after diagnosis of Huntingtons disease was about 12 years. […] The most common cause of death among people with Huntingtons disease is pneumonia. […] There is no cure for Huntingtons disease. However, it is possible to manage the symptoms and mitigate the effects of the disease to help promote quality of life for individuals with this condition.
- #5 Bioinformatic gene analysis for potential therapeutic targets of Huntingtonâs disease in pre-symptomatic and symptomatic stage | Journal of Translational Medicine | Full Texthttps://translational-medicine.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12967-020-02549-9
Huntingtons disease (HD) is a neurodegenerative disorder characterized by psychiatric symptoms, serious motor and cognitive deficits. […] Currently, effective therapies are lacking for HD. […] Prediction results of gene expression profiling and bioinformatics analysis have become increasingly useful in the diagnosis and therapy of various diseases, including those of the nervous system. […] The results indicate that SIRT1, SUZ12, and PSMC6 may be involved in the pathogenesis of pre-HD, and FIS1, SIRT1, CCNH, and SUZ12 may play roles in symptomatic HD. […] According to the KaplanMeier analysis results, the upregulation of SIRT1, FIS1, and CCNH has a negative correlation with survival time in HD patients, which is consistent with our results. […] The PSMC6 gene was highly associated with the pre-symptomatic phase of HD. […] SIRT1 and SUZ12 have been confirmed to play crucial roles from the pre-symptomatic to the symptomatic stage, and their associated transcriptional dysregulation, histone metabolism, and proteasome-mediated ubiquitin-dependent protein catabolic processes may be important.
- #6https://link.springer.com/article/10.1007/s00415-024-12771-w
The total functioning capacity (TFC) assessment has been integral to Huntington’s disease (HD) research and clinical trials, measuring disease stage and progression. […] The TFC effectively reflects changes in functional domains as intended. […] Consequently, the TFC assessment is now widely used in clinical trials as a primary endpoint and is assumed to be one of the most robust measures of disease progression. […] The TFC is also used to determine the disease stage in HD. […] The total functioning capacity assessment is a firmly established assessment widely used in clinical trials as a disease progression measure of HD. […] It is also important to note that the TFC represents a loss of capacity, not of activity. […] A key limitation of this study is the low prognostic value of the models for individual patients, which can be attributed to high variability in outcomes. […] We do, however, discourage using the TFC for making far-reaching decisions for participants with reduced penetrance.
- #7 Detection of Huntingtonâs disease decades before diagnosis: the Predict-HD studyhttps://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2569211/
The objective of the Predict-HD study is to use genetic, neurobiological and refined clinical markers to understand the early progression of Huntingtons disease (HD), prior to the point of traditional diagnosis, in persons with a known gene mutation. Here we estimate the approximate onset and initial course of various measurable aspects of HD relative to the time of eventual diagnosis. […] Estimated time to diagnosis was related to most clinical and neuroimaging markers. The patterns of association suggested the commencement of detectable changes one to two decades prior to the predicted time of clinical diagnosis. […] These findings from the Predict-HD study suggest the approximate time scale of measurable disease development, and suggest candidate disease markers for use in preventive HD trials.
- #8 Detection of Huntingtonâs disease decades before diagnosis: the Predict-HD study | Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatryhttps://jnnp.bmj.com/content/79/8/874
Objective: The objective of the Predict-HD study is to use genetic, neurobiological and refined clinical markers to understand the early progression of Huntingtons disease (HD), prior to the point of traditional diagnosis, in persons with a known gene mutation. Here we estimate the approximate onset and initial course of various measurable aspects of HD relative to the time of eventual diagnosis. […] Estimated time to diagnosis was related to most clinical and neuroimaging markers. The patterns of association suggested the commencement of detectable changes one to two decades prior to the predicted time of clinical diagnosis. The patterns were highly robust and consistent, despite the varied types of markers and diverse measurement methodologies. […] These findings from the Predict-HD study suggest the approximate time scale of measurable disease development, and suggest candidate disease markers for use in preventive HD trials.
- #9 Detection of Huntingtonâs disease decades before diagnosis: the Predict-HD studyhttps://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2569211/
Our finding that associations between years to diagnosis and other variables remained, even after controlling for motor signs, strongly suggests that apparent cognitive and sensory dysfunction cannot be explained solely on the basis of emerging motor signs interfering with task performance. […] It follows that all of these can likely be combined and leveraged to improve the accuracy of individualised prognosis. […] Our findings of cognitive, sensory, motor and striatal volumetric changes well before disease diagnosis are unequivocal, but it remains unknown whether these changes are of functional significance until our longitudinal data are acquired. […] These cross sectional findings from Predict-HD indicate the approximate time scale of measurable disease development, and suggest disease markers which may be candidate surrogates for use in preventive trials.
- #10 Huntington’s Disease – Medical Clinical Policy Bulletins | Aetnahttps://www.aetna.com/cpb/medical/data/600_699/0614.html
The authors concluded that these findings provided a potentially new candidate molecular biomarker for monitoring the progression of this disease and contribute to understanding some early events that might have a role in triggering cellular dysfunctions in HD. […] The authors concluded that these findings suggested that inflammatory changes detected in peripheral saliva may be biologically relevant and mirror the neurodegenerative process occurring in the central nervous system (CNS). […] The authors concluded that plasma IL-6 levels correlated with disease and motor symptom progression and may act as a viable marker for clinical use. […] The authors concluded that these findings showed that HD patients displayed a distinct peripheral inflammatory profile with increased NLR, PLR, and SII levels compared to HCs. […] The authors concluded that these findings provided evidence for the presence of higher plasma levels of IL-6 and IL-10 in HD patients in comparison with HCs.
- #11https://link.springer.com/article/10.1007/s00415-022-11148-1
Using brief samples of speech recordings, we aimed at predicting, through machine learning, the clinical performance in Huntingtons Disease (HD), an inherited Neurodegenerative disease (NDD). […] Speech features combined with demographics allowed the prediction of the individual cognitive, motor, and functional scores with a relative error from 12.7 to 20.0% which is better than predictions using demographics and genetic information. […] Brief and examiner-free speech recording and analysis may become in the future an efficient method for remote evaluation of the individual condition in HD and likely in other NDD. […] We showed that measures of speech production accurately predict the clinical measures in HD, within the 12% to 20% range for the functional, motor, and cognitive, and composite cUHDRS.
- #12https://link.springer.com/article/10.1007/s00415-022-11148-1
Speech features improved predictions from demographics and genetics characteristics alone by around 17% in relative terms. […] Our results may lead to the construction of reliable, discriminative and applicable diagnostic tools for the prediction of the progress of the symptoms. […] The derived scores should be predictive enough at the individual level to be used for clinical decision making. […] Our simple speech test allows measuring, on the top of language, the different components of the UHDRS (cognitive, motor and functional). […] We obtained robust estimations of clinical scores, even though using a relatively simple task. […] The combination of different objective sources is an opportunity to increase the predictive power of the clinical scores based on speech features. […] This will likely reduce the human and financial burden for the follow-up of patients and help to reduce the cost of future disease modifying therapeutic trials.
- #13 Identifying time patterns in Huntingtonâs disease trajectories using dynamic time warping-based clustering on multi-modal data | Scientific Reportshttps://www.nature.com/articles/s41598-025-86686-5
One of the principal goals of Precision Medicine is to stratify patients by accounting for individual variability. […] The proposed data-mining methodology permits the stratification of distinct time patterns of multi-modal health data in individuals that share a diagnosis, by employing user-customized criteria beyond the current clinical practice. […] Overall, this work bears implications for better analysis of individual variability in disease progression, opening doors to personalized preventative, diagnostic and therapeutic strategies. […] To demonstrate the potential of the proposed methodology in elucidating the heterogeneity in patients clinical profiles, we employ Huntingtons disease (HD) as a model disease. […] Given the variability in disease progression and the ability to identify susceptible individuals prior to overt disease onset, HD constitutes a suitable model to showcase the potential of the proposed methodology in revealing subgroups of patients with similar profiles of disease progression. […] Ultimately, this work can be adapted and applied to other EHRs in the context of RWD, with the objective of further promoting personalized medicine and improving human health.
- #14 Forecasting individual progression trajectories in Huntington disease enables more powered clinical trials | Scientific Reportshttps://www.nature.com/articles/s41598-022-18848-8
Variability in neurodegenerative disease progression poses great challenges for the evaluation of potential treatments. Identifying the persons who will experience significant progression in the short term is key for the implementation of trials with smaller sample sizes. […] We propose here to use a disease modeling technique, called disease course mapping, to enrich the trial population in participants likely to exhibit progression of a given endpoint during trial. […] Our ability to predict the trajectories of outcome measures for each mutation carrier can greatly improve subject selection for clinical trials. Knowledge of the temporal ordering of biomarker allows us to select outcome measures that progress most rapidly at the stage targeted by the drug. […] HD COURSE MAP forecasts individual biomarkers up to 5 years in advance.
- #15 Forecasting individual progression trajectories in Huntington disease enables more powered clinical trials | Scientific Reportshttps://www.nature.com/articles/s41598-022-18848-8
We have demonstrated the possible utility of our method by comparing its ability to reduce the number of participants in simulated clinical trials with the one of the current selection methods. […] By contrast, HD COURSE MAP select participants based on the predicted progression of the outcome, thus decreasing the variance of the outcome, increasing the effect size (expressed as a percentage of the outcome change), and therefore the required sample size.
- #16 Detection of Huntingtonâs disease decades before diagnosis: the Predict-HD study | Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatryhttps://jnnp.bmj.com/content/79/8/874
Huntingtons disease (HD) is a dominantly inherited disease for which predictive testing can inform whether, but not precisely when, the disorder will manifest itself. […] Current hopes for reducing the burden of neurodegenerative disease rely on the idea of preventing disease onset and slowing progression so that people at risk may live out a longer portion of their lifespan as healthy, fully functioning individuals. For this to be possible, promising therapeutic agents must be tested for their ability to slow early disease progression. These cross sectional findings from Predict-HD indicate the approximate time scale of measurable disease development, and suggest disease markers which may be candidate surrogates for use in preventive trials. Furthermore, even markers that fail as treatment response surrogates will have great value for risk stratification in such trials. With validation and refinement through longitudinal study, it will be possible in just a few more years to confirm such markers, making it feasible to initiate the first preventive trials in individuals with the HD CAG expansion prior to functional decline and diagnosis.