Dawkowanie i sposób podawania
Parykalcytol

Dawkowanie parykalcytolu

Parykalcytol jest substancją aktywną stosowaną w leczeniu wtórnej nadczynności przytarczyc u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek poddawanych hemodializie. Prawidłowe dawkowanie tej substancji ma kluczowe znaczenie dla osiągnięcia optymalnych efektów terapeutycznych przy jednoczesnym zminimalizowaniu ryzyka działań niepożądanych.¹

Dawkowanie u dorosłych

Parykalcytol podawany jest w postaci roztworu do wstrzykiwań (Paricalcitol Fresenius w stężeniach 2 mikrogramy/ml lub 5 mikrogramów/ml) dożylnie podczas hemodializy. Dawkowanie rozpoczyna się od ustalenia dawki początkowej, która następnie podlega modyfikacjom w zależności od odpowiedzi pacjenta.¹

Dawka początkowa

Dawkę początkową parykalcytolu oblicza się na podstawie wyjściowego stężenia parathormonu (PTH) według jednego z poniższych wzorów:²

• Dla stężenia natywnego PTH wyrażonego w pmol/l:
  Dawka początkowa (mikrogramy) = Początkowe stężenie natywnego PTH / 8
• Dla stężenia natywnego PTH wyrażonego w pg/ml:
  Dawka początkowa (mikrogramy) = Początkowe stężenie natywnego PTH / 80

³

Obliczoną dawkę początkową podaje się we wstrzyknięciu dożylnym (bolusie) nie częściej niż co drugi dzień w dowolnym momencie podczas dializy. Należy pamiętać, że maksymalna bezpieczna dawka stosowana w badaniach klinicznych wynosiła 40 mikrogramów.⁴

Dostosowanie dawki

Optymalne leczenie parykalcytolem wymaga regularnego monitorowania parametrów biochemicznych i odpowiedniego dostosowywania dawki. Celem terapii jest utrzymanie stężenia PTH w zakresie 1,5 do 3 razy powyżej górnej granicy normy u osób bez mocznicy, co odpowiada wartościom 15,9 do 31,8 pmol/l (150-300 pg/ml) dla natywnego PTH.⁵

W przypadku wystąpienia hiperkalcemii lub utrzymującego się zwiększonego iloczynu skorygowanego Ca × P powyżej 5,2 mmol/l (65 mg/dl), dawkę leku należy zmniejszyć lub przerwać podawanie do czasu normalizacji tych parametrów. Następnie należy wznowić podawanie parykalcytolu w mniejszej dawce. Gdy stężenie PTH zmniejsza się w odpowiedzi na leczenie, może być konieczne zmniejszenie dawki.⁶

Schemat dostosowywania dawki

Poniższa tabela przedstawia szczegółowy schemat dostosowywania dawki parykalcytolu w zależności od zmian stężenia iPTH (natywnego PTH) w stosunku do wartości początkowych:⁷

<sup data-drug="Paricalcitol Fresenius" data-section="Dawkowanie i sposób podawania" title="Stężenie iPTH w stosunku do wartości początkowych Dostosowanie dawki parykalcytolu Bez zmian lub zwiększone – Zwiększyć o 2 do 4 mikrogramów Zmniejszone o 60% – Zmniejszyć o 2 do 4 mikrogramów iPTH 8

Monitorowanie parametrów biochemicznych

Po ustaleniu dawki parykalcytolu, stężenie wapnia i fosforanu w surowicy należy oznaczać co najmniej raz w miesiącu. Zaleca się oznaczanie stężenia iPTH w surowicy co trzy miesiące. W okresie dostosowywania dawki może być konieczne częstsze wykonywanie badań laboratoryjnych w celu zapewnienia optymalnej kontroli parametrów biochemicznych i dostosowania dawkowania.⁹

Szczególne grupy pacjentów

Pacjenci z uszkodzeniem wątroby

U pacjentów z łagodnym i umiarkowanym zaburzeniem czynności wątroby stężenia niezwiązanego parykalcytolu są podobne do obserwowanych u zdrowych osób, dlatego w tej grupie nie ma konieczności modyfikacji dawkowania. Należy jednak zaznaczyć, że brakuje doświadczenia w stosowaniu leku u pacjentów z ciężkim zaburzeniem czynności wątroby, co wymaga szczególnej ostrożności w tej populacji.¹⁰

Dzieci i młodzież

Bezpieczeństwo stosowania i skuteczność produktu leczniczego Paricalcitol Fresenius u dzieci i młodzieży w wieku 0-18 lat nie zostały jednoznacznie określone. Brak również danych dotyczących stosowania parykalcytolu u dzieci poniżej 5. roku życia. Z uwagi na ograniczone dane nie można sformułować konkretnych zaleceń odnośnie dawkowania w tej grupie wiekowej.¹¹

Pacjenci w podeszłym wieku

Doświadczenia w stosowaniu parykalcytolu u pacjentów w wieku 65 lat i starszych, uzyskane w badaniach III fazy, są ograniczone. W badaniach tych nie zaobserwowano istotnych różnic w skuteczności lub bezpieczeństwie stosowania u pacjentów w podeszłym wieku w porównaniu z młodszymi pacjentami. Z tego względu u osób starszych nie jest wymagana modyfikacja dawkowania wynikająca wyłącznie z wieku. ^{65 lat) Doświadczenie w stosowaniu parykalcytolu u pacjentów w wieku 65 lat i starszych, uzyskane w badaniach III fazy, jest ograniczone. W badaniach tych nie zaobserwowano różnic w skuteczności lub bezpieczeństwie stosowania u pacjentów w wieku 65 lat i starszych, w porównaniu do młodszych pacjentów.”>12}

Sposób podawania

Produkt leczniczy Paricalcitol Fresenius podawany jest wyłącznie drogą dożylną przez dostęp naczyniowy do hemodializy w trakcie sesji dializacyjnej. Preparat dostępny jest w dwóch stężeniach: 2 mikrogramy/ml oraz 5 mikrogramów/ml w postaci przezroczystego, bezbarwnego roztworu wodnego, co pozwala na elastyczne dostosowanie dawki do indywidualnych potrzeb pacjenta.^{13 14}

Wstrzyknięcie wykonuje się w formie bolusa w dowolnym momencie podczas zabiegu hemodializy, zachowując odpowiedni odstęp między kolejnymi dawkami (nie częściej niż co drugi dzień). Takie podejście zapewnia skuteczne działanie terapeutyczne przy jednoczesnym utrzymaniu odpowiedniego profilu bezpieczeństwa.¹⁵