Właściwości farmakokinetyczne
Merkaptopuryna

Właściwości farmakokinetyczne merkaptopuryny

Merkaptopuryna (6-merkaptopuryna) wykazuje zróżnicowane właściwości farmakokinetyczne, które mają istotne znaczenie kliniczne podczas stosowania leku Mercaptopurinum VIS. Poniżej przedstawiono szczegółową charakterystykę procesów, jakim podlega ta substancja w organizmie pacjenta.¹

Biodostępność

Biodostępność doustnej postaci merkaptopuryny charakteryzuje się znaczącą zmiennością międzyosobniczą. Zjawisko to wiąże się prawdopodobnie z intensywnym efektem pierwszego przejścia, jakiemu podlega lek po podaniu doustnym. W badaniach przeprowadzonych na grupie siedmiorga dzieci, którym podawano merkaptopurynę w dawce 75 mg/m² powierzchni ciała, średnia biodostępność wynosiła 16% podanej dawki, przy czym obserwowano szeroką rozpiętość wartości – od 5% do nawet 37%.²

Parametry farmakokinetyczne

Okres półtrwania merkaptopuryny w organizmie wynosi około 90±30 minut. Należy jednak zwrócić uwagę, że aktywne metabolity leku charakteryzują się dłuższym okresem półtrwania, wynoszącym około 5 godzin, co ma istotne znaczenie dla utrzymania efektu terapeutycznego Mercaptopurinum VIS.³

Klirens merkaptopuryny osiąga wartość 4832±2562 ml/min, co wskazuje na szybki metabolizm i eliminację substancji z organizmu.⁴

Dystrybucja w organizmie

Przenikanie merkaptopuryny do płynu mózgowo-rdzeniowego jest ograniczone – jedynie nieznaczne ilości substancji są w stanie przekroczyć barierę krew-mózg. Jest to istotna informacja z punktu widzenia potencjalnego działania leku w ośrodkowym układzie nerwowym.⁵

Metabolizm i eliminacja

Główną drogą eliminacji merkaptopuryny z organizmu jest jej biotransformacja. Tylko około 7% podanej dawki jest wydalane w postaci niezmienionej przez nerki w ciągu 12 godzin od podania preparatu Mercaptopurinum VIS.⁶

Kluczowym enzymem katalizującym przemiany merkaptopuryny jest oksydaza ksantynowa. Pod jej wpływem lek ulega przekształceniu do nieaktywnego metabolitu – kwasu 6-tiomoczowego, który następnie jest wydalany z moczem.⁷