Włóknienie płucne – Rokowania, prognozy i postęp choroby

Włóknienie płucne
Rokowania, prognozy i postęp choroby

Idiopatyczne włóknienie płuc (IPF) to przewlekła, postępująca choroba śródmiąższowa o złym rokowaniu, z medianą przeżycia 3-5 lat bez leczenia. Kluczowymi czynnikami prognostycznymi są spadek natężonej pojemności życiowej (FVC) o ≥10% oraz dyfuzji tlenku węgla (DLco) o ≥15% w ciągu 6-12 miesięcy, a także wartość DLco poniżej 35-40% przewidywanej normy, co wiąże się z przeżyciem krótszym niż 2 lata. Monitorowanie obejmuje także 6-minutowy test chodu (6MWT), gdzie dystans i saturacja tlenem (SpO2) na końcu testu są istotnymi predyktorami przeżycia. Wysokorozdzielcza tomografia komputerowa (HRCT) pozwala na ocenę rozległości włóknienia, gdzie objętość włóknistych płuc (CTFLV/TLV%) powyżej 11% koreluje z gorszym rokowaniem. Obecność nadciśnienia płucnego oraz chorób współistniejących dodatkowo pogarsza prognozę.

Prognostyka włóknienia płucnego (prognozowanie wyników)

Wskaźniki prognostyczne
Indeksy prognostyczne

Prognoza u pacjentów z idiopatycznym włóknieniem płuc

Przeżycie bez leczenia przeciwwłóknieniowego
Wpływ leczenia przeciwwłóknieniowego na przeżycie
Monitorowanie choroby
Nowe perspektywy w prognozowaniu IPF

Aktualizacja danych o przeżyciu

Kolejne rozdziały

Prognostyka włóknienia płucnego (prognozowanie wyników)

Włóknienie płucne (IPF – idiopatyczne włóknienie płuc) jest wyniszczającą, postępującą chorobą śródmiąższową płuc o nieznanej przyczynie, charakteryzującą się stopniowym pogarszaniem czynności płuc i jakości życia u większości pacjentów. ¹² Jest to najczęstsza i najbardziej śmiertelna z idiopatycznych zapaleń śródmiąższowych płuc, z medianą przeżycia wynoszącą 3-5 lat po rozpoznaniu, jeśli choroba pozostaje nieleczona. ²³⁴ Śmiertelność jest wysoka, a większość pacjentów ma szacowane przeżycie 3-5 lat bez leczenia, co jest porównywalne z nowotworami o złym rokowaniu. ³

Wskaźniki prognostyczne

Prognozowanie w IPF może być trudne, ponieważ przebieg choroby, choć zwykle postępujący, może być nieprzewidywalny. Klasycznie rozpoznawane czynniki prognostyczne, które wpływają na śmiertelność, obejmują parametry czynnościowe, kliniczne i radiologiczne. ¹ W ostatnich latach nastąpił również postęp w znajomości czynników genetycznych i biomarkerów, które mogą być przydatne w ocenie prognostycznej tych pacjentów. ¹²

Czynniki demograficzne i kliniczne

Warunki kliniczne, które wiązane są z gorszym rokowaniem, są zróżnicowane i zależą od danych epidemiologicznych, takich jak płeć męska i wiek, objawów, takich jak duszność wyjściowa, lub charakterystyki przebiegu choroby. ⁵² Szybki postęp IPF jest częstszy u mężczyzn z osobistą historią palenia tytoniu i innymi chorobami współistniejącymi, wraz z opóźnieniem w diagnozie. ⁶ Z wynikami badań klinicznych zgodna jest obserwacja, że kobiety i młodsi pacjenci żyjący z IPF zwykle mają lepsze rokowanie. ⁷

Obecność nadciśnienia płucnego w momencie diagnozy lub w trakcie obserwacji jest czynnikiem złego rokowania związanym z pogorszeniem przeżycia pacjentów z IPF. ⁶⁸ Dodatkowo, obecność chorób współistniejących i powikłań, takich jak rozedma, nadciśnienie płucne, choroby sercowo-naczyniowe i rak oskrzelopochodny, to czynniki kliniczne, które również wiązane są z szybszym postępem IPF. ²

Parametry czynnościowe płuc

Progresja, stabilność lub poprawa choroby są klasycznie definiowane przez kryteria czynności płuc. Parametry czynnościowe używane w monitorowaniu i ocenie choroby to procentowa wartość przewidywanej natężonej pojemności życiowej (FVC) i DLco, pulsoksymetria w spoczynku oraz dane z 6-minutowego testu chodu (6MWT). ⁸

Zmniejszenie FVC % jest parametrem czynności płuc, który najlepiej przewiduje śmiertelność. Zmiany między 6 a 12 miesiącami w procentowych wartościach FVC lub DLco definiują pogorszenie, stabilność lub poprawę choroby: spadek większy lub równy 10% FVC lub większy lub równy 15% DLco jest uważany za punkt odcięcia, aby określić progresję choroby, a zatem są to czynniki złego rokowania. ⁶

Wartość DLco mniejsza niż 35-40% przewidywanej wartości wydaje się być związana z przeżyciem krótszym niż dwa lata. ⁹ Spadek DLco ≥ 10% przewidywanej wartości w ciągu pierwszego roku po początkowej diagnozie IPF był związany z wyższym ryzykiem przyszłej śmiertelności, a ten wpływ prognostyczny był niezależny od spadku FVC. ¹⁰

Test 6-minutowego chodu

6MWT jest zazwyczaj używany w chorobach serca, przewlekłych obturacyjnych chorobach płuc (POChP) i nadciśnieniu płucnym, a jego użyteczność w tych chorobach opiera się głównie na różnicy między poziomem saturacji tlenem mierzonej pulsoksymetrem (SpO2) na początku i na końcu chodu, tj. całkowitej desaturacji, a także na zmniejszeniu odległości przebytej w kolejnych pomiarach. ⁹

Parametrami 6MWT uważanymi za predyktory gorszego przeżycia w IPF są również pomiar SpO2 na końcu sześciu minut oraz przebyta odległość. ⁹ Minimalnie klinicznie istotna różnica (MCID) jest ustalona na odległość 24-45 m. ⁹ Zarówno wyjściowa wartość, jak i zmiana w 6MWD w ciągu sześciu miesięcy są silnymi i niezależnymi predyktorami śmiertelności. Niższe wartości dla najniższej saturacji tlenem również wskazują na gorsze rokowanie. ¹¹

Tomografia komputerowa wysokiej rozdzielczości

Znaczenie tomografii komputerowej wysokiej rozdzielczości (HRCT) w IPF wynika nie tylko z jej wartości jako narzędzia diagnostycznego, ale także z jej istotnej roli w monitorowaniu i ocenie rokowania choroby, biorąc pod uwagę, że HRCT jest w stanie określić początkowy zasięg i jego postęp w czasie. ¹²⁸

Niektóre badania wykazały dobrą korelację między wynikami badań czynnościowych płuc a rozległością IPF w obrazie HRCT, identyfikując czynniki gorszego rokowania lub wczesnej śmiertelności przy użyciu skwantyfikowanych parametrów, szczególnie koncentrując się na zakresie siateczki, plastra miodu i rozstrzeni z pociągania. ¹² Rola HRCT w monitorowaniu progresji IPF jest mniej jednoznaczna. Wcześniejsze badania wykazały, że zarówno wizualna, jak i komputerowa ocena nasilenia włóknienia dostarczają informacji prognostycznych wykraczających poza standardowe zmienne kliniczne i fizjologiczne. ¹¹

Objętość włóknistych płuc w tomografii komputerowej (CTFLV/TLV%) może być cennym biomarkerem do precyzyjnego przewidywania średnio-długoterminowego rokowania u poszczególnych pacjentów z IPF. ¹³ Krzywa przeżycia Kaplana-Meiera wykazała znaczącą różnicę w śmiertelności w ciągu 5 lat, która została zdefiniowana przez punkt odcięcia 11% dla CTFLV/TLV%. ¹⁴

Biomarkery

Pomimo braku pojedynczego biomarkera w powszechnym użyciu klinicznym do ustalenia rokowania lub do stosowania podczas monitorowania IPF, ostatnie badania z niektórymi markerami w surowicy okazały się związane z rokowaniem choroby. ¹²¹⁵

Wiele biomarkerów zostało ocenionych zgodnie ze złożonymi fizjopatologicznymi drogami włóknienia, takimi jak wskaźniki uszkodzenia nabłonka i inne markery aktywacji makrofagów pęcherzykowych, neutrofili oraz markery stresu oksydacyjnego cząsteczek adhezji międzykomórkowej. ¹² Wzrost w surowicy LOXL2 (lysyl oxidase-like-2) wydaje się również związany z gorszym rokowaniem, ale wciąż wymagane jest wiarygodne potwierdzenie. ¹²

Surfaktant D (PSP-D) okazał się najważniejszym predyktorem złożonych wyników obejmujących śmierć lub przeszczep płuca oraz śmierć, przeszczep płuca lub spadek FVC ≥ 10%. Inhibitor proteazy serynowej (serpina) A7 i metaloproteinaza macierzy-9 (MMP-9) były wśród najważniejszych predyktorów każdego z tych wyników. ¹⁶ W modelu predykcyjnym dla postępu choroby po roku, adiponektyna, antygen rakowo-zarodkowy i MMP-9 były najważniejszymi predyktorami. ¹⁷

Indeksy prognostyczne

W ostatnich latach opracowano wielowymiarowe indeksy w celu zidentyfikowania najbardziej dokładnych czynników prognostycznych w IPF, a także w celu ustanowienia praktycznej i klinicznie użytecznej metody ich integracji i przewidywania indywidualnego ryzyka śmiertelności. ¹⁵

Indeks GAP

Najbardziej rozpowszechnionym zwalidowanym narzędziem prognostycznym jest opracowany w 2012 roku przez Ley i wsp. indeks GAP, który obejmuje płeć (Gender), wiek (Age) i fizjologię (Physiology – FVC i DLco). ³ Indeks ten jest łatwym w użyciu modelem predykcji śmiertelności bazowej w idiopatycznym włóknieniu płuc. ¹⁸

Indeks DO-GAP

Odległość przebyta podczas 6-minutowego testu chodu i hipoksja wysiłkowa są silnie predykcyjne dla śmiertelności w IPF, a dodanie tych czynników do indeksu GAP poprawia ogólne działanie modelu. ¹⁸ Indeks DO-GAP (Distance-Oxygen-GAP), prosty, oparty na punktach model predykcji ryzyka bazowego, który włącza parametry wydolności wysiłkowej do indeksu GAP, poprawia predykcję śmiertelności u pacjentów z IPF i ma potencjalne zastosowanie w badaniach naukowych, jak również w praktyce klinicznej. ¹⁸

Dodanie 6MWD i hipoksji wysiłkowej razem dało największą poprawę w dyskryminacji (statystyka C 0,756; 95% CI 0,706 do 0,806, różnica w statystyce C w porównaniu z indeksem GAP: 0,055; 95% CI 0,011 do 0,098). ¹⁹ Nowy indeks wykazał lepszą dyskryminację w wewnętrznej kohorcie walidacyjnej w porównaniu z oryginalnym i zmodyfikowanym indeksem GAP, a także zadowalającą kalibrację. ¹⁹

Prognoza u pacjentów z idiopatycznym włóknieniem płuc

Przeżycie bez leczenia przeciwwłóknieniowego

Bez terapii przeciwwłóknieniowej pacjenci z IPF mają wskaźnik śmiertelności wynoszący 31% w ciągu 5 lat i średnie ogólne przeżycie 4 lat w ciągu 10 lat obserwacji. ²⁰ Łączona proporcja śmiertelności wynosi 0,12 (95% CI 0,09-0,14) po 1-2 latach, 0,38 (95% CI 0,34-0,42) między 2 a 5 latami oraz 0,69 (95% CI 0,59-0,78) po 5 latach. ²⁰ Łączona estymacja średniego przeżycia, uzyskana z meta-analizy dwóch badań z okresami obserwacji wynoszącymi 10 lat, wynosiła 4 lata. ²¹

W erze przed wprowadzeniem leków przeciwwłóknieniowych mediana czasu przeżycia japońskich pacjentów z IPF wynosiła 35 miesięcy, a 5-letni wskaźnik przeżycia w krajach zachodnich wahał się od 20% do 40%. ⁴

Wpływ leczenia przeciwwłóknieniowego na przeżycie

Przełomowe badania, które zapoczątkowały nowy paradygmat leczenia IPF, wykorzystywały zastępczy punkt końcowy spadku FVC w ciągu 52 tygodni, wykazując złagodzenie utraty funkcji o około 50% w ciągu roku. ³ Dalsza analiza, która obejmowała przedłużone badanie z etykietą otwartą (INPULSIS-ON) i eksploracyjne badanie fazy IIIb (łącznie ponad 1000 pacjentów), sugerowała 5-letnie przedłużone przeżycie w grupie leczonych pacjentów (mediana przeżycia 3 lata w grupie placebo i 8 lat w grupie leczonej). ²²

Kilka krajowych lub regionalnych rejestrów z danymi z rzeczywistej praktyki klinicznej potwierdziło te ustalenia. ²² Analiza dwuletniej obserwacji niemieckiego rejestru IPF również wykazała znaczne zmniejszenie śmiertelności z 87% w grupie leczonej do 46% u pacjentów bez leczenia w ciągu 1 roku oraz z 62% do 21%, odpowiednio, w okresie 2 lat. ²² Dlatego należy uznać to za wystarczające, aby zapewnić prawdopodobną korzyść w postaci przeżycia i znaczne zmniejszenie śmiertelności z powodu IPF. ²²

Analiza Kaplana-Meiera wykazała prawdopodobieństwo przeżycia pacjentów z długoterminowym leczeniem IPF (n = 40) po 2 i 5 latach od rozpoczęcia leczenia wynoszące odpowiednio 89,0% i 52,4%, które nie osiągnęły mediany wskaźnika przeżycia. ⁴ Nawet u pacjentów w podeszłym wieku (≥ 75 lat) leki przeciwwłóknieniowe wykazały pozytywny wpływ na prawdopodobieństwo przeżycia i częstość zaostrzeń ostrych. ⁴ Te pozytywne efekty byłyby lepsze dla wcześniejszych stadiów JRS/GAP lub długoterminowego stosowania. ⁴

Monitorowanie choroby

Główne powody monitorowania pacjentów z idiopatycznym włóknieniem płuc to ocena progresji choroby, która może prowadzić do zmiany leczenia, oraz identyfikacja chorób współistniejących i powikłań, które mogą wpływać na to, kiedy rozpocząć lub przerwać leczenie przeciwwłóknieniowe, kiedy ustanowić terapię tlenową, kiedy skierować na przeszczep płuc i kiedy rozpocząć środki paliatywne. ²³¹⁵

Obecnie nie ma konsensusu co do tego, jak monitorować tych pacjentów. Większość zaleceń opiera się na opinii ekspertów i ekstrapolowanych dowodach. ²³ Częstotliwość i rodzaj obserwacji różnią się w zależności od przebiegu choroby, przy czym ocena objawów i pomiary czynności płuc stanowią podstawę monitorowania choroby. ²³

Spadek FVC lub DLco o co najmniej 10% w ciągu sześciu do 12 miesięcy przewiduje zwiększone ryzyko śmiertelności, a niektóre badania sugerują, że spadki o 5% FVC również zapowiadają gorsze rokowanie. ²³ Seria monitorowania DLco powinna być zalecana, ponieważ może oferować dodatkowe informacje prognostyczne w porównaniu z monitorowaniem samego FVC. ²⁴ Dlatego seryjne oceny zarówno FVC, jak i DLco są niezbędne do bardziej kompleksowej oceny pacjentów z IPF. ¹⁰

Nowe perspektywy w prognozowaniu IPF

Zidentyfikowano biomarkery białkowe i miRNA w krążeniu związane z progresją IPF. Jednak włączenie danych omicznych do modeli predykcyjnych, które obejmowały czynniki demograficzne i kliniczne, nie poprawiło istotnie wydajności modeli. ¹⁶ Prawdopodobnie odzwierciedla to fakt, że miary kliniczne, takie jak przewidywany procent FVC i DLco, są dobrymi miarami nasilenia choroby u pacjentów z IPF i są silnie związane z rokowaniem; dlatego biomarker krążący miałby trudności z poprawą modeli predykcyjnych opartych na tych czynnikach. ¹⁶

Automatyczne narzędzia do kwantyfikacji idiopatycznego włóknienia płuc (IPF) mogą pomóc w zapewnieniu powtarzalności, jednak ich złożoność i koszty mogą się znacznie różnić. ²⁵ Wyniki badań wskazują, że w kohorcie pacjentów z IPF nie zaobserwowano istotnej różnicy w kwantyfikacji choroby, korelacji z parametrami spirometrycznymi i związku z rokowaniem pacjenta między dedykowanym i ustalonym narzędziem do analizy wieloteksturowej płuc CALIPER a badanym narzędziem opartym na nieprzezroczystości. ²⁶

Aktualizacja danych o przeżyciu

Statystyka dotycząca przeżycia 3-5 lat jest postrzegana jako przestarzała i niedokładna, szczególnie w świetle dostępności leków przeciwwłóknieniowych. ⁷ Wielu pacjentów zdecydowanie przekracza tę statystykę. ⁷ Istnieje potrzeba przeprowadzenia długoterminowego badania nad IPF uwzględniającego zarówno Ofev, jak i Esbriet, aby porównać wskaźniki przeżycia i zaktualizować tę statystykę. ⁷

Bardzo ważne jest, abyśmy uzyskali lepsze i bardziej wiarygodne dane na temat oczekiwanej długości życia. Dlatego rejestracja i przekazywanie wszystkich naszych informacji jest wysoce zalecane. ²⁷ Doświadczenia pacjentów wskazują na dużą zmienność w przebiegu choroby – niektórzy żyją z włóknieniem płuc przez wiele lat, pomimo ciężkiej choroby i wysokiego zapotrzebowania na tlen. ²⁷

Czynnik prognostyczny	Wpływ na rokowanie	Wartości progowe
Spadek FVC	Silny predyktor śmiertelności	Spadek ≥ 10% w ciągu 6-12 miesięcy
Spadek DLco	Niezależny predyktor śmiertelności	Spadek ≥ 15% w ciągu 6-12 miesięcy lub wartość < 35-40% przewidywanej
6-minutowy test chodu	Predyktor gorszego przeżycia	Dystans i desaturacja na końcu testu
HRCT – objętość włóknistych płuc	Biomarker prognostyczny	CTFLV/TLV% > 11% (punkt odcięcia)
Nadciśnienie płucne	Czynnik złego rokowania	Obecność na początku lub w trakcie obserwacji
Indeks GAP	Walidowane narzędzie prognostyczne	Płeć, wiek, FVC i DLco
Indeks DO-GAP	Ulepszone narzędzie prognostyczne	GAP + dystans w teście 6-minutowym i hipoksja wysiłkowa

⁶⁹¹⁴³¹⁸

Kolejne rozdziały

Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.

Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.

Materiały źródłowe

#1 Prognosis and Follow-Up of Idiopathic Pulmonary Fibrosis
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6024649/
Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF), a devastating progressive interstitial lung disease (ILD) with no known cause, is the most common and deadly of the idiopathic interstitial pneumonias. With a median survival of 35 years following diagnosis, IPF is characterized by a progressive decline in lung function and quality of life in most patients. Prognostic factors recognized classically that influence mortality include functional, clinical and radiological parameters. However, in recent years, there has also been progress in the knowledge of genetic factors and biomarkers that may be useful in the prognostic evaluation of these patients. […] The monitoring of the disease throughout its evolution is key to improving the prognosis of the patients, as it allows for taking therapeutic measures based on this evolution, even early remission for lung transplantation. This article reviews the main prognostic factors of the disease, as well as the most useful way to monitor the disease follow-up.
#2 Prognosis and Follow-Up of Idiopathic Pulmonary Fibrosis
https://www.mdpi.com/2076-3271/6/2/51
Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF), a devastating progressive interstitial lung disease (ILD) with no known cause, is the most common and deadly of the idiopathic interstitial pneumonias. With a median survival of 3â5 years following diagnosis, IPF is characterized by a progressive decline in lung function and quality of life in most patients. Prognostic factors recognized classically that influence mortality include functional, clinical and radiological parameters. However, in recent years, there has also been progress in the knowledge of genetic factors and biomarkers that may be useful in the prognostic evaluation of these patients. […] The clinical conditions that have been associated with a worse prognosis are diverse and depend on epidemiological data such as male gender and age, symptoms such as baseline dyspnoea, or characteristics of the disease evolution expecting a phenotype or another depending on the exacerbations. In addition, the presence of comorbidities and complications such as emphysema, pulmonary hypertension, cardiovascular diseases and bronchogenic carcinoma are clinical factors that also have been associated with more rapid progression of IPF.
#3 SciELO Brazil – Idiopathic pulmonary fibrosis: current diagnosis and treatment Idiopathic pulmonary fibrosis: current diagnosis and treatment
https://www.scielo.br/j/jbpneu/a/LxHMH8dXfJCpBTzC6qyH9xB/
Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) is a devastating chronic lung disease without a clear recognizable cause. […] Mortality is high, and most patients have an estimated survival of 3-5 years without treatment, which is comparable to cancers with poor prognosis. […] Prognostication in IPF can be challenging since the disease course, although usually progressive, might be unpredictable. […] The most widely validated prognostic tool was developed in 2012 by Ley et al, the GAP index, which comprises Gender, Age, and Physiology (FVC and DLco). […] AE-IPF is either triggered by a known cause (such as infection, aspiration, or drugs) or idiopathic (untriggered). This condition is associated with poor prognosis and is responsible for most IPF-related hospitalizations. […] The pivotal trials that culminated in the new paradigm of IPF treatment used a surrogate endpoint of FVC decline over 52 weeks, demonstrating an attenuation of functional loss by approximately 50% in a year.
#4 A Real-World Prognosis in Idiopathic Pulmonary Fibrosis: A Special Reference to the Role of Antifibrotic Agents for the Elderly
https://www.mdpi.com/2077-0383/12/10/3564
A Real-World Prognosis in Idiopathic Pulmonary Fibrosis: A Special Reference to the Role of Antifibrotic Agents for the Elderly […] In the era of pre-antifibrotic agents, the median survival time of Japanese patients with IPF is 35 months, with a 5-year survival rate in western countries ranging from 20% to 40%. […] The prognosis of IPF is poor, with a median survival of 2â3 years if left untreated. […] The KaplanâMeier analysis showed a median survival time (MST) of all patients (n = 91) from the first visit to our hospital of 53 months. […] The MSTs were comparable between the elderly (n = 46) and non-elderly (n = 45) groups (53 months vs. 47 months, p = 0.877). […] KaplanâMeier analysis showed the survival probabilities of patients with long-term treatment of IPF (n = 40) at 2 and 5 years after initial treatment of 89.0% and 52.4%, respectively, which did not reach the median survival rate. […] Even in elderly patients (â¥75 years of age), antifibrotic agents demonstrated positive effects on survival probability and the frequency of acute exacerbation. […] These positive effects would be improved for earlier JRS/GAP stages or long-term use.
#5 Prognosis and Follow-Up of Idiopathic Pulmonary Fibrosis
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6024649/
Evaluation of Idiopathic Pulmonary Fibrosis (IPF) prognosis is based on the determination of disease progression, stability or improvement, using not only the most important ones, lung function parameters, but also others such as clinical, radiological and even serological. […] The values of these parameters and also some patient characteristics can help to classify the initial severity of the disease at the time of diagnosis and this could confer a baseline prognosis. However, these PFT absolute values at diagnosis are not still as important as how much they change in time defining the speed of disease progression. […] In other words, these changes in time are better for determining the stability or progression of the disease so obviously will determine IPF prognosis. […] The clinical conditions that have been associated with a worse prognosis are diverse and depend on epidemiological data such as male gender and age, symptoms such as baseline dyspnoea, or characteristics of the disease evolution expecting a phenotype or another depending on the exacerbations.
#6 Prognosis and Follow-Up of Idiopathic Pulmonary Fibrosis
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6024649/
Therefore, a rapid progression of IPF is more common in males with a personal smoking history and other co-morbidities, altogether with a delay in diagnosis. […] The presence of pulmonary hypertension at the diagnosis or follow-up is a factor of bad prognosis related to a worsening in the survival of patients with IPF. […] The decrease in FVC % is the parameter of lung function that best predicts mortality. Changes between 6 or 12 months in the percentage of FVC or DLco define the worsening, stability or improvement of the disease: a decline greater than or equal to 10% of the FVC or greater than or equal to 15% of the DLco are considered the cut-off points to define disease progression and therefore are poor prognosis factors. […] The six-monthly or annual fall 10% of FVC or 15% of DLco, which are considered as the gold standard to establish the prognosis of the disease, are no longer providing a real and complete evaluation of the patients risk.
#7 Prognosis Predictions for IPF Patients – Pulmonary Fibrosis News Forums
https://pulmonaryfibrosisnews.com/forums/forums/topic/prognosis-predictions-for-ipf-patients/
I am not usually one to just regurgitate literature, however, a news article recently published on Pulmonary Fibrosis News caught my eye. It talks about the prognosis of idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) and which group of patients tend to do better with this disease and others. Per the article, women and younger people living with IPF tend to have a better prognosis, but not necessarily if they also live with Pulmonary Hypertension or have been on long-term oxygen use/therapy. […] One of the things Iâve repeatedly heard since worrying about that â3-5â year prognosis myself is that it is outdated and inaccurate. Of course I thought people were just trying to make me feel better at first by saying it is outdated, but Iâve now connected with many patients who have far outlived that statistic so it must be true. I believe youâre right in terms of this statistic being published before the two anti-fibrotic medications became available â it would be nice to get results of a longterm study on IPF taking both Ofev and Esbriet and compare their survival rates so we can update that hope-killing statistic of only 3-5 years.
#8 Prognosis and Follow-Up of Idiopathic Pulmonary Fibrosis
https://www.mdpi.com/2076-3271/6/2/51
Progression, stability or improvement of the disease are classically defined by lung function criteria. Functional parameters used in the monitoring and evaluation of the disease are the percentage value on the predicted forced vital capacity (FVC) and DLco, the pulse-oximetry at rest and 6 MWT data. Among them, the decrease in FVC % is the parameter of lung function that best predicts mortality. […] The presence of pulmonary hypertension at the diagnosis or follow-up is a factor of bad prognosis related to a worsening in the survival of patients with IPF. […] The importance of the High-Resolution Computed Tomography (HRCT) in IPF is not only for its value as a diagnostic tool strong enough to relegate to a second step the surgical open lung biopsy, which was considered until just a few years ago as the gold standard for diagnosis, but also for its relevant role in monitoring and evaluating prognosis of the disease, considering that HRCT is able to determine the initial extension and its progress over time.
#9 Prognosis and Follow-Up of Idiopathic Pulmonary Fibrosis
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6024649/
The determination of DLco less than 3540% of the predicted seems to be related to less than two years of survival. […] The 6 MWT has generally been used in heart diseases, chronic obstructive pulmonary diseases (COPD) and pulmonary hypertension, and its usefulness in these diseases is mainly based on the difference between the oxygen saturation by pulse oximetry (SpO2) level at the beginning and at the end of the walk, i.e., the total desaturation, as well as the decrease of the distance walked at successive records. […] The parameters of the 6 MWT considered as predictors of worse survival in IPF are also the SpO2 measurement at the end of the six minutes and the distance walked. […] The minimal clinically important difference (MCID) is set at a distance of 2445 m. […] The importance of the High-Resolution Computed Tomography (HRCT) in IPF is not only for its value as a diagnostic tool strong enough to relegate to a second step the surgical open lung biopsy, but also for its relevant role in monitoring and evaluating prognosis of the disease, considering that HRCT is able to determine the initial extension and its progress over time.
#10 Prognostic implication of 1-year decline in diffusing capacity in newly diagnosed idiopathic pulmonary fibrosis | Scientific Reports
https://www.nature.com/articles/s41598-024-59649-5
The major finding of our study was that a significant decline in DLCO was associated with an increased risk of mortality, even after adjusting for other well-known prognostic factors of IPF, including age, sex, baseline FVC, and 1-year decline in FVC. […] In conclusion, a decline in DLCO10% predicted over the first year after the initial diagnosis of IPF was associated with a higher risk of future mortality, and this prognostic impact was independent of a decline in FVC. Serial monitoring of DLCO may offer additional prognostic insights compared with monitoring of FVC alone, which could potentially influence early treatment decisions in patients newly diagnosed with IPF. Therefore, serial follow-up assessments of both FVC and DLCO are necessary for a more comprehensive evaluation of patients with IPF.
#11 Prognosis and Follow-Up of Idiopathic Pulmonary Fibrosis
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6024649/
Both baseline and change in 6 MWD over six months are strong and independent predictors of mortality. Lower values for the oxygen saturation nadir also indicate a worse prognosis. […] The role of HRCT for monitoring IPF progression is less clear. […] Previous studies have shown that both visual and computer-based scoring of fibrosis severity provide prognostic information beyond standard clinical and physiological variables; however, these scores have been used mainly as research tools in specialized settings.
#12 Prognosis and Follow-Up of Idiopathic Pulmonary Fibrosis
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6024649/
Some studies have shown a good correlation between the PFT and the extension of IPF in HRCT findings, identifying factors of worse prognosis or early mortality using quantified parameters, especially focusing on the extent of reticulation, honeycombing and traction bronchiectasis. […] Despite there not being a single biomarker in widespread clinical use to establish the prognosis or to use during the monitoring of the IPF, recent studies with some serum markers are found to be related to the prognosis of the disease. […] Many biomarkers have been evaluated according to physiopathological complex ways of fibrosis such as epithelial damage indicators and other markers of activation of alveolar macrophages, neutrophils, and markers of stress oxidative intercellular adhesion molecule. […] The increase in serum of LOXL2 (lysyl oxidase-like-2) seems to relate also with worse prognosis, but a reliable validation is still required.
#13 Medium-long term prognosis prediction for idiopathic pulmonary fibrosis patients based on quantitative analysis of fibrotic lung volume | Respiratory Research | Full Text
https://respiratory-research.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12931-022-02276-3
To investigate the prognostic value of quantitative analysis of CT among patients with idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) by quantifying the fibrosis extent and to attempt to provide precise medium-long term prognostic predictions for individual patients. […] The univariate analysis indicated that CTFLV/TLV% along with DLCO%pred, KCO%pred and GAP index were significantly correlated with survival. However, only CTFLV/TLV% was meaningful in the multivariate analysis for prognostic prediction (HR 1.114, 95% CI 1.0471.184, P=0.0006), and the best cutoff was 11%, based on receiver operating characteristic (ROC) curve analysis. […] The CTFLV/TLV% could be a valuable biomarker for precisely predicting the medium-long term prognosis of individual patients with IPF. […] The known predictors of reduced survival include older age, male sex, lower forced vital capacity (FVC) percent predicted (FVC%pred), lower diffusing capacity of carbon monoxide (DLCO) percent predicted (DLCO%pred), need for supplemental oxygen, greater severity of dyspnea, lower distance walked on the six-minute walk test (6MWT), more respiratory hospitalization and greater extent of fibrosis on HRCT images.
#14 Medium-long term prognosis prediction for idiopathic pulmonary fibrosis patients based on quantitative analysis of fibrotic lung volume | Respiratory Research | Full Text
https://respiratory-research.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12931-022-02276-3
The baseline CTFLV/TLV% showed a significant difference between the two groups: 29.6%11.6% in the death group and 10.7%7.1% in the survival group (P0.0001). […] Therefore, we suggest that the baseline DLCO%pred, KCO%pred, and GAP index, and especially the baseline CTFLV/TLV%, are predictors of the survival time for patients with IPF. […] Among these variants, the DLCO%pred, KCO%pred and CTFLV/TLV% were considered significant variants. […] The KaplanMeier survival curve demonstrated a significant difference in mortality at 5 years, which was defined by a cutoff point of 11% for CTFLV/TLV%. […] The logistic equation was as follows: A = – 3.5749 + 0.2016 Ã CTFLV/TLV%. […] The prediction of the 1-year death probability was as follows: A = – 4.7344 + 0.1342 Ã CTFLV/TLV%. […] The prediction of the 3-year death probability was as follows: A = – 5.7881 + 0.2376 Ã CTFLV/TLV%.
#15 Prognosis and Follow-Up of Idiopathic Pulmonary Fibrosis
https://www.mdpi.com/2076-3271/6/2/51
Despite there not being a single biomarker in widespread clinical use to establish the prognosis or to use during the monitoring of the IPF, recent studies with some serum markers are found to be related to the prognosis of the disease. […] In recent years, multidimensional indices have been developed to identify the most accurate prognostic factors in IPF, and also to establish a practical and clinically useful method to integrate them and predict individual mortality risk. […] The main reasons for monitoring patients with Idiopathic Pulmonary Fibrosis are to evaluate the disease progression that can lead to a change in treatment and identify comorbidities and complications that may influence when to initiate or stop antifibrotic treatment, when to establish oxygen therapy, when to refer to lung transplantation and when to initiate palliative measures.
#16 Clustering-aided prediction of outcomes in patients with idiopathic pulmonary fibrosis | Respiratory Research | Full Text
https://respiratory-research.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12931-024-03015-6
We identified circulating protein and miRNA biomarkers associated with the progression of IPF. However, the integration of omics data into prediction models that included demographic and clinical factors did not materially improve the performance of the models. […] The addition of omics data resulted in only small improvements to the models based on demographic and clinical factors. This likely reflects the fact that clinical measures such as FVC and DLco % predicted are good measures of disease severity in patients with IPF and are strongly associated with prognosis; thus it would be challenging for a circulating biomarker to improve prediction models based on these factors. […] The importance of variables in the model including demographics, raw protein values and the cluster label of miRNAs are summarized in Fig. 3A and B for the composite outcome of death or lung transplant and the composite outcome of death, lung transplant, or decline in FVC10% and in Fig. S6 and Fig. S7 in Additional file 1 for the other outcomes. Surfactant protein-D (PSP-D) was the most important predictor of these composite outcomes. Serine protease inhibitor (serpin) A7 and matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) were among the top predictors of each outcome.
#17 Clustering-aided prediction of outcomes in patients with idiopathic pulmonary fibrosis | Respiratory Research | Full Text
https://respiratory-research.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12931-024-03015-6
For the outcome of disease progression at 1 year, the models based on demographic and clinical factors, with or without the integration of omics data, were the top performing models. The model based on demographics alone and the model based on demographics plus omics data had a similar performance. The importance of each variable in the model for prediction of this outcome based on demographics, raw protein values and the cluster label of miRNA is shown in Fig. 7. Adiponectin, carcinoembryonic antigen and MMP-9 were the most important predictors in this model.
#18 Derivation and validation of a simple multidimensional index incorporating exercise capacity parameters for survival prediction in idiopathic pulmonary fibrosis | Thorax
https://thorax.bmj.com/content/78/4/368
The gender-age-physiology (GAP) index is an easy-to-use baseline mortality prediction model in idiopathic pulmonary fibrosis (IPF). […] The addition of these variables to the GAP index significantly improved model discrimination. […] A simple point-based baseline-risk prediction model incorporating exercise capacity predictors into the original GAP index may improve prognostication in patients with IPF. […] Distance ambulated during 6min walk testing and exertional hypoxia are strongly predictive of mortality in IPF and the addition of these factors to the GAP index improves overall model performance. […] The distance-oxygen-GAP index, a simple, point-based baseline-risk prediction model incorporating exercise capacity parameters into the GAP index improves mortality prediction in patients with IPF and has potential utility in research studies as well as clinical practice.
#19 Derivation and validation of a simple multidimensional index incorporating exercise capacity parameters for survival prediction in idiopathic pulmonary fibrosis | Thorax
https://thorax.bmj.com/content/78/4/368
The addition of 6MWD and exertional hypoxia together resulted in the largest improvement in discrimination (C-statistic 0.756; 95% CI 0.706 to 0.806, difference in C-statistic compared with the GAP index: 0.055; 95% CI 0.011 to 0.098). […] Our new index demonstrated improved discrimination in the internal validation cohort compared with the original and refitted GAP index as well as satisfactory calibration. […] 6MWD and exertional hypoxia were significant prognostic factors strongly associated with overall survival. These prognostic factors were then combined into a new model, the DO-GAP index, which demonstrated improved outcome discrimination and calibration compared with the original GAP index.
#20 Prognosis of idiopathic pulmonary fibrosis without anti-fibrotic therapy: a systematic review
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9488716/
In addition to facilitating healthcare delivery planning, reliable information about prognosis is essential for treatment decisions in patients with idiopathic pulmonary fibrosis (IPF). This review aimed to evaluate the prognosis of patients with IPF without anti-fibrotic therapy. […] The pooled proportions of mortality were 0.12 (95% CI 0.090.14) at 1year to 2years, 0.38 (95% CI 0.340.42) between 2 and 5years, and 0.69 (95% CI 0.590.78) for 5years. […] The pooled mean overall survival was 4years (95% CI 3.74.6) for studies with a follow-up duration of 10years. […] Without anti-fibrotic therapy, patients with IPF have a mortality rate of 31% at 5years, and a mean overall survival of 4years over 10years of follow-up. […] This review provides comprehensive information on the prognosis of IPF, which can inform treatment discussions with patients and comparisons for future studies with new therapies.
#21 Prognosis of idiopathic pulmonary fibrosis without anti-fibrotic therapy: a systematic review
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9488716/
This review confirmed the previously described poor prognosis of patients with IPF who have not received effective therapies. […] The pooled estimate of mean survival, derived from a meta-analysis of two studies with follow-up durations of 10years was 4years. […] At 2years, the pooled survival rate was significantly higher in the RCT subgroup than in the cohort study subgroup. […] This suggests that there are other, as yet undocumented, sources of heterogeneity contributing to these outcomes. […] In conclusion, this review provides a comprehensive evaluation of all relevant studies regarding the prognosis of patients with IPF who either were untreated or had not received effective treatments. Without anti-fibrotic therapy, the overall survival rates for this condition are poor.
#22 SciELO Brazil – Idiopathic pulmonary fibrosis: current diagnosis and treatment Idiopathic pulmonary fibrosis: current diagnosis and treatment
https://www.scielo.br/j/jbpneu/a/LxHMH8dXfJCpBTzC6qyH9xB/
A further analysis that included the extended open-label trial (INPULSIS-ON) and an exploratory phase IIIb trial (combined for more than 1,000 patients) suggested a 5-year extended survival in the treated group of patients (median survival of 3 years in the placebo group and of 8 years in the treated group). […] Several national or regional registries with real-world data have corroborated these findings. […] The 2-year follow-up analysis of the German IPF registry likewise found a significant reduction in mortality from 87% in the treated group against 46% in patients without treatment in 1 year, and from 62% against 21%, respectively, in the 2-year period. […] Therefore, it should be regarded as enough to reassure a probable survival benefit and a significant reduction in mortality due to IPF.
#23 Prognosis and Follow-Up of Idiopathic Pulmonary Fibrosis
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6024649/
The main reasons for monitoring patients with Idiopathic Pulmonary Fibrosis are to evaluate the disease progression that can lead to a change in treatment and identify comorbidities and complications that may influence when to initiate or stop antifibrotic treatment, when to establish oxygen therapy, when to refer to lung transplantation and when to initiate palliative measures. […] Currently, there is no consensus on how to monitor these patients. Most recommendations are based on expert opinion and extrapolated evidence. […] The frequency and type of follow-up varies with the disease course with symptom assessment and pulmonary function measurements being the cornerstones of disease monitoring. […] A decline in FVC or DLco of at least 10% over six to 12 months predicts an increased risk of mortality and some studies suggest that decreases in 5% of FVC also portend a worse prognosis.
#24 Prognostic implication of 1-year decline in diffusing capacity in newly diagnosed idiopathic pulmonary fibrosis | Scientific Reports
https://www.nature.com/articles/s41598-024-59649-5
The progression of idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) is assessed through serial monitoring of forced vital capacity (FVC). Currently, data regarding the clinical significance of longitudinal changes in diffusing capacity for carbon monoxide (DLCO) is lacking. We investigated the prognostic implications of a 1-year decline in DLCO in 319 patients newly diagnosed with IPF at a tertiary hospital between January 2010 and December 2020. […] Multivariable analysis showed that a 1-year decline in FVC5% predicted (aHR 2.74, 95% CI 1.88-4.00) and 1-year decline in DLCO10% predicted (aHR 2.31, 95% CI 1.47-3.62) were independently associated with a higher risk of subsequent mortality. The prognostic impact of a decline in DLCO remained significant regardless of changes in FVC, presence of emphysema, or radiographic indications of pulmonary hypertension. Therefore, serial monitoring of DLCO should be recommended because it may offer additional prognostic information compared with monitoring of FVC alone.
#25 Comparing multi-texture fibrosis analysis versus binary opacity-based abnormality detection for quantitative assessment of idiopathic pulmonary fibrosis | Scientific Reports
https://www.nature.com/articles/s41598-025-85135-7
Automated tools for quantification of idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) can aid in ensuring reproducibility, however their complexity and costs can differ substantially. […] The prognostic values for 3-year patient survival of OFL, LSS and MTFL were investigated by multivariable Cox-proportional-hazards (CPH) models including sex, age and TLC and including sex, age and VC. […] Both analyses were significant predictors in the multivariable CPH analysis including TLC (hazard-ratios: MTFL 1.03 [1.01-1.06], P=0.02; OFL 1.03 [1.00-1.06], P=0.03). […] OFL showed significance in Kaplan-Meier analysis (MTFL: P=0.17; OFL: P=0.03). […] The results of the current study show that OFL quantification of this tool did not significantly differ and showed high correlation in linear regression analysis to MTFL measured by the sophisticated CALIPER lung texture analysis tool.
#26 Comparing multi-texture fibrosis analysis versus binary opacity-based abnormality detection for quantitative assessment of idiopathic pulmonary fibrosis | Scientific Reports
https://www.nature.com/articles/s41598-025-85135-7
For quantification of the amount of MTFL, the combined quantification of lung with ground glass, reticulation and honeycombing features was calculated to allow for comparability with the quantified OFL, which represents an opacity-based, binary differentiation of diseased and to non-diseased lung. […] No substantial difference in association of OFL and MTFL with the prognosis of 42 IPF patients was observed in multivariable CPH models along age, sex and TLC. […] Kaplan-Meier analysis indicate association of OFL to patient survival that could not be seen for MTFL. […] Overall, there are no significant differences in usability between the tools, except for the fact that the opacity-based Pneumonia tool allows for adjustments. […] For the current cohort of IPF patients, no substantial difference in quantification of disease, correlation to spirometry parameters and association with patient prognosis was observed between the dedicated and established CALIPER multi-texture lung analysis tool and the investigated opacity-based Pneumonia tool.
#27 Prognosis Predictions for IPF Patients – Pulmonary Fibrosis News Forums
https://pulmonaryfibrosisnews.com/forums/forums/topic/prognosis-predictions-for-ipf-patients/
It is definitely very important that we get a better and more reliable handle on life expectancies. Registering and giving all our information is therefore highly recommendable. […] My pulmonary doctors have all said that I have unusual case. Frankly I think Iâm going to die from tripping over my oxygen tubing. Shortly after I developed PH and before I learned to change my activity, I really thought the end was coming soon. Now with increased 02 and decreased activity I am less stressed. I guess either OFEV or Esbriet stopped my fibrosis from increasing. I really wish we had better prognosticators. […] I have ipf and in my 11th year. I am 80 years old with no transplant. So, I guess itâs anybodyâs guess as far as prognosis goes. I am on 8 liters of oxygen. Pretty much close to the end of the line.