WskazaniaLek jest wskazany do stosowania w leczeniu choroby wywołanej przez koronawirusa 2019 (COVID-19) u pacjentów dorosłych, którzy nie wymagają tlenoterapii, i u których występuje zwiększone ryzyko progresji do ciężkiej postaci COVID-19. DawkowanieZalecana dawka to 300 mg (2 tabl. o mocy 150 mg) PF-07321332 oraz 100 mg (1 tabl. o mocy 100 mg) rytonawiru, przyjmowane jednocześnie, doustnie co 12 h przez 5 dni. Lek należy podać jak najszybciej po rozpoznaniu COVID-19 i w ciągu 5 dni od wystąpienia objawów. Zaleca się ukończenie pełnego 5-dniowego cyklu leczenia, nawet jeśli pacjent wymaga hospitalizacji z powodu ciężkiego lub bardzo ciężkiego przebiegu COVID-19 po rozpoczęciu leczenia produktem leczniczym. Jeśli pacjent pominie dawkę produktu leczniczego i od pominięcia zaplanowanego przyjęcia dawki upłynie nie więcej niż 8 h, powinien ją przyjąć jak najszybciej, a następnie kontynuować dawkowanie według dotychczasowego schematu. Jeśli jednak pacjent pominie dawkę i od pominięcia zaplanowanego przyjęcia dawki upłynie więcej niż 8 h, wówczas nie należy przyjmować pominiętej dawki, tylko przyjąć kolejną dawkę o wyznaczonej porze. Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki. Nie ma konieczności dostosowywania dawki u pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności nerek (eGFR od ł60 do <90 ml/min). U pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (eGFR od ł30 do <60 ml/min) dawkę produktu leczniczego należy zmniejszyć do 150 mg PF-07321332 i 100 mg rytonawiru podawanych co 12 h przez 5 dni, w celu uniknięcia nadmiernej ekspozycji (dostosowanie dawki nie zostało klinicznie zbadane). Produktu leczniczego nie należy stosować u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek [eGFR <30 ml/min, w tym u pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek poddawanych hemodializie (ang. ESRD)]. Szczególne ostrzeżenie dla pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek. Blister zawierający standardową dawkę dobową składa się z dwóch oddzielnych części, z których każda zawiera 2 tabl. PF-07321332 i 1 tabl. rytonawiru. Dlatego pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek należy ostrzec, że co 12 h należy przyjmować tylko 1 tabl. PF-07321332 razem z tabl. rytonawiru. Zaburzenia czynności wątroby. Nie ma konieczności dostosowywania dawki produktu leczniczego u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby o nasileniu łagodnym (klasa A w skali Childa-Pugha) lub umiarkowanym (klasa B w skali Childa-Pugh). Produktu leczniczego nie należy stosować u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby. Jednoczesne stosowanie z leczeniem według schematu zawierającego rytonawir lub kobicystat. Nie ma konieczności dostosowywania dawki produktu leczniczego. Pacjenci, u których rozpoznano zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (ang. HIV) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (ang. hepatitis C virus, HCV), leczeni według schematu zawierającego rytonawir lub kobicystat, powinni kontynuować stosowane leczenie zgodnie ze wskazaniami. Dzieci i młodzież. Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego u pacjentów w wieku poniżej 18 lat. Dane nie są dostępne. UwagiPodanie doustne. PF-07321332 musi być podawany jednocześnie z rytonawirem. Nieprawidłowe podawanie PF-07321332 z rytonawirem spowoduje, że stężenie PF-07321332 w osoczu będzie niewystarczające do osiągnięcia pożądanego działania leczniczego. Lek może być przyjmowany z posiłkiem lub niezależnie od posiłku. Tabl. należy połykać w całości; nie należy ich żuć, łamać ani kruszyć, ponieważ dane nie są obecnie dostępne.PrzeciwwskazaniaNadwrażliwość na substancje czynne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą. Produkty lecznicze, których klirens w znacznym stopniu zależy od CYP3A oraz w przypadku których zwiększone stężenia mogą prowadzić do ciężkich i/lub zagrażających życiu reakcji. Produkty lecznicze będące silnymi induktorami CYP3A, w przypadku których znaczne zmniejszenie stężeń PF-07321332 i rytonawiru w osoczu może prowadzić do utraty odpowiedzi wirusologicznej i powstania oporności na leczenie. Nie można rozpocząć podawania produktu leczniczego bezpośrednio po zakończeniu stosowania któregokolwiek z poniższych produktów leczniczych ze względu na opóźnione działanie ostatnio odstawionego induktora CYP3A. Produkty lecznicze wymienione poniżej stanowią wskazówkę i nie stanowią wyczerpującej listy wszystkich możliwych produktów leczniczych, które są przeciwwskazane do jednoczesnego stosowania z produktem leczniczym. Antagonista receptorów a1-adrenergicznych: alfuzosyna. Leki przeciwbólowe: petydyna, piroksykam, propoksyfen. Lek przeciwdławicowy: ranolazyna. Leki przeciwnowotworowe: neratynib, wenetoklaks. Leki przeciwarytmiczne: amiodaron, beprydyl, dronedaron, enkainid, flekainid, propafenon, chinidyna. Antybiotyki: kwas fusydowy, ryfampicyna. Leki przeciwdrgawkowe: karbamazepina, fenobarbital, fenytoina. Lek przeciw dnie moczanowej: kolchicyna. Leki przeciwhistaminowe: astemizol, terfenadyna. Leki przeciwpsychotyczne, leki neuroleptyczne: lurazydon, pimozyd, klozapina, kwetiapina. Pochodne alkaloidów sporyszu: dihydroergotamina, ergonowina, ergotamina, metyloergonowina. Leki pobudzające perystaltykę: cyzapryd. Produkty ziołowe: ziele dziurawca zwyczajnego (Hypericum perforatum). Leki zmniejszające stężenie lipidów we krwi: inhibitory reduktazy HMG-CoA: lowastatyna, symwastatyna, inhibitor mikrosomalnego białka transportującego triglicerydy (MTTP): lomitapid. Inhibitory fosfodiesterazy typu 5 (PDE5): awanafil, syldenafil, wardenafil. Leki uspokajające, leki nasenne: klorazepat, diazepam, estazolam, flurazepam, midazolam podawany doustnie, triazolam.Ostrzeżenia specjalne / Środki ostrożnościRozpoczęcie stosowania produktu leczniczego, który jest inhibitorem izoenzymu CYP3A, u pacjentów otrzymujących produkty lecznicze metabolizowane przez CYP3A albo rozpoczęcie stosowania produktów leczniczych metabolizowanych przez CYP3A u pacjentów już otrzymujących produkt leczniczy, może zwiększać stężenia w osoczu produktów leczniczych metabolizowanych przez CYP3A. Rozpoczęcie stosowania produktów leczniczych, które hamują lub indukują aktywność izoenzymu CYP3A, może odpowiednio zwiększać lub zmniejszać stężenie produktu leczniczego. Interakcje te mogą powodować: klinicznie istotne działania niepożądane, które mogą prowadzić do ciężkich, zagrażających życiu zdarzeń niepożądanych lub zgonu, spowodowanych zwiększoną ekspozycją na jednocześnie stosowane produkty lecznicze, klinicznie istotne działania niepożądane spowodowane zwiększoną ekspozycją na lek, utratę działania terapeutycznego produktu leczniczego i możliwy rozwój oporności wirusowej. Poniżej wyszczególniono produkty lecznicze, które są przeciwwskazane do jednoczesnego stosowania z PF-07321332 w skojarzeniu z rytonawirem i potencjalnie istotne interakcje z innymi produktami leczniczymi. Przed rozpoczęciem i w trakcie leczenia produktem leczniczym należy rozważyć możliwość wystąpienia interakcji z innymi produktami leczniczymi; jednocześnie stosowane produkty lecznicze powinny być weryfikowane podczas leczenia produktem leczniczym, a pacjenta należy monitorować, czy nie występują u niego działania niepożądane związane z jednocześnie przyjmowanymi produktami leczniczymi. Brak dostępnych danych klinicznych dotyczących pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (w tym pacjentów z ESRD). Na podstawie danych farmakokinetycznych, stosowanie produktu leczniczego u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek może prowadzić do nadmiernej ekspozycji z potencjalną toksycznością. Na tym etapie, oczekując na specjalne badanie, nie można było opracować żadnych zaleceń dotyczących dostosowania dawki. W związku z tym produktu leczniczego nie należy stosować u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (eGFR <30 ml/min, w tym u pacjentów z ESRD poddawanych hemodializie). Brak danych farmakokinetycznych i klinicznych dotyczących pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby. W związku z tym produktu leczniczego nie należy stosować u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby. U pacjentów leczonych rytonawirem występowało zwiększenie aktywności aminotransferaz wątrobowych, kliniczne objawy zapalenie wątroby i żółtaczka. W związku z tym należy zachować ostrożność podczas podawania produktu leczniczego Paxlovid pacjentom z istniejącymi wcześniej chorobami wątroby, zaburzeniami aktywności enzymów wątrobowych lub zapaleniem wątroby. Ponieważ PF-07321332 jest podawany jednocześnie z rytonawirem, u osób z niekontrolowanym lub nierozpoznanym zakażeniem HIV-1 może wystąpić ryzyko rozwoju oporności szczepów HIV-1 na inhibitory proteazy HIV. Tabletki PF-07321332 zawierają laktozę. Produkt leczniczy nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy. 1 tabl. PF-07321332 i 1 tabl. rytonawiru zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na dawkę, to znaczy produkt leczniczy uznaje się za „wolny od sodu”. Oczekuje się, że lek nie będzie miał wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.InterakcjeLek (PF-07321332 i rytonawir) jest inhibitorem CYP3A i może zwiększać stężenie w osoczu produktów leczniczych metabolizowanych głównie przez CYP3A. Wydaje się, że produkty lecznicze, które są w znacznym stopniu metabolizowane przez CYP3A i podlegają nasilonemu metabolizmowi pierwszego przejścia, są najbardziej podatne na znacznie zwiększone narażenie, podczas jednoczesnego podawania z PF-07321332 i rytonawirem. W związku z tym przeciwwskazane jest jednoczesne podawanie PF-07321332 i rytonawiru z produktami leczniczymi, których klirens w znacznym stopniu zależy od CYP3A oraz których zwiększone stężenia w osoczu prowadzą do ciężkich i/lub zagrażających życiu zdarzeń niepożądanych. Rytonawir wykazuje wysokie powinowactwo do kilku izoenzymów cytochromu P450 (CYP) i może hamować utlenianie w następującej kolejności: CYP3A4 >CYP2D6. Rytonawir wykazuje również duże powinowactwo do glikoproteiny P (P-gp) i może hamować to białko transportujące. Rytonawir może indukować reakcje sprzęgania z kwasem glukuronowym i utleniania z udziałem izoenzymów CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 i CYP2C19, zwiększając w ten sposób biotransformację niektórych produktów leczniczych metabolizowanych tymi szlakami i może spowodować zmniejszenie ogólnoustrojowej ekspozycji na te produkty lecznicze, co może osłabić lub skrócić ich działanie lecznicze. Jednoczesne podawanie innych substratów CYP3A4, które mogą prowadzić do potencjalnie istotnych interakcji, należy rozważać wyłącznie w sytuacji, gdy korzyści z leczenia przewyższają ryzyko. PF-07321332 i rytonawir są substratami CYP3A, dlatego produkty lecznicze indukujące CYP3A mogą zmniejszać stężenie PF-07321332 i rytonawiru w osoczu oraz osłabiać działanie lecznicze produktu leczniczego. Stosując lek, należy wziąć pod uwagę interakcje lekowe dotyczące rytonawiru stosowanego w przewlekłym zakażeniu HIV (pierwotnie 600 mg 2x/dobę jako produkt przeciwretrowirusowy i obecnie 100 mg 2x/dobę jako środek nasilający właściwości farmakokinetyczne z lekami przeciwretrowirusowymi). Przyszłe badania mogą umożliwić dostosowanie zaleceń dotyczących interakcji lekowych w zakresie 5-dniowego okresu trwania leczenia produktem leczniczym. Szczegóły patrz ChPL. Jednoczesne wielokrotne doustne podawanie itrakonazolu w dawce 200 mg powodowało zwiększenie AUCtau i Cmax PF-07321332. Współczynniki skorygowanych średnich geometrycznych (90% CI) dla AUCtau i Cmax PF-07321332 wynosiły odpowiednio 138,82% (129,25%; 149,11%) i 118,57% (112,50%; 124,97%) w przypadku stosowania PF-07321332/rytonawiru jednocześnie z itrakonazolem podawanym wielokrotnie w porównaniu ze stosowaniem PF-07321332/rytonawiru w monoterapii. Jednoczesne wielokrotne doustne podawanie karbamazepiny w dawce 300 mg powodowało zmniejszenie AUCinf i Cmax PF-07321332. Współczynnik skorygowanych średnich geometrycznych dla AUCinf i Cmax PF-07321332 (90% CI) wynosiły odpowiednio 44,50% (90% CI: 33,77%; 58,65%) i 56,82% (90% CI: 47,04%; 68,62%) w przypadku stosowania PF-07321332/rytonawiru 300 mg/100 mg jednocześnie z wielokrotnie podawaną karbamazepiną w postaci doustnej w porównaniu ze stosowaniem PF-07321332/rytonawiru w monoterapii.Ciąża i laktacjaBrak danych dotyczących stosowania produktu leczniczego u kobiet w okresie ciąży, w związku z tym nie można określić, czy stosowanie tego produktu leczniczego wiąże się ze szkodliwym wpływem na rozwój płodu. Kobiety w wieku rozrodczym powinny unikać zajścia w ciążę podczas leczenia produktem leczniczym i w celu zachowania ostrożności przez 7 dni po zakończeniu leczenia tym produktem leczniczym. Stosowanie rytonawiru może zmniejszać skuteczność złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych. Pacjentkom stosującym złożone hormonalne środki antykoncepcyjne należy zalecić stosowanie innej skutecznej metody antykoncepcji lub dodatkowej mechanicznej metody antykoncepcji podczas leczenia produktem leczniczym oraz do jednego cyklu miesiączkowego po zaprzestaniu leczenia produktem leczniczym. Brak danych dotyczących stosowania produktu leczniczego u kobiet w okresie ciąży. Nie wykazano szkodliwego wpływu PF-07321332 na morfologię płodu ani żywotność zarodka i płodu po żadnej dawce testowanej w badaniach toksycznego wpływu na rozwój zarodka i płodu u szczurów i królików, chociaż u królików obserwowano zmniejszoną mc. płodu. U dużej liczby kobiet narażonych na działanie rytonawiru w okresie ciąży nie stwierdzono zwiększenia częstości występowania wad wrodzonych w porównaniu do częstości stwierdzonych w populacyjnych systemach nadzorujących występowanie wrodzonych wad rozwojowych. Badania dotyczące rytonawiru prowadzone na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję. Produkt leczniczy nie jest zalecany do stosowania w okresie ciąży oraz u kobiet w wieku rozrodczym nie stosujących antykoncepcji, chyba że stan kliniczny kobiety wymaga leczenia produktem leczniczym. Brak danych dotyczących stosowania produktu leczniczego u kobiet karmiących piersią. Nie wiadomo, czy PF-07321332 jest obecny w mleku ludzkim bądź zwierzęcym, ani czy wywiera jakikolwiek wpływ na organizm noworodków/dzieci karmionych piersią lub na laktację. Ograniczone opublikowane dane wskazują, że rytonawir przenika do mleka ludzkiego. Brak danych dotyczących wpływu rytonawiru na noworodki/dzieci karmione piersią lub na laktację. Nie można wykluczyć zagrożenia dla noworodków/dzieci. Podczas leczenia produktem leczniczym i w celu zachowania ostrożności przez 7 dni po zakończeniu leczenia tym produktem należy przerwać karmienie piersią. Brak danych dotyczących wpływu produktu leczniczego (PF-07321332 i rytonawir) lub rytonawiru w monoterapii na płodność u ludzi. Zarówno PF-07321332, jak i rytonawir badane oddzielnie, nie wpływały na płodność u szczurów.Działania niepożądaneNajczęstszymi działaniami niepożądanymi zgłaszanymi podczas stosowania produktu leczniczego (PF-07321332 300 mg + rytonawir 100 mg) co 12 h przez 5 dni i w okresie 34 dni po podaniu ostatniej dawki były: zaburzenia smaku (5,6%), biegunka (3,1%), ból głowy (1,4%) i wymioty (1,1%). Zaburzenia układu nerwowego: (często) zaburzenia smaku, ból głowy. Zaburzenia żołądka i jelit: (często) biegunka, wymioty.PrzedawkowaniePostępowanie w przypadku przedawkowania produktu leczniczego powinno polegać na ogólnym leczeniu podtrzymującym, w tym monitorowaniu czynności życiowych i obserwacji stanu klinicznego pacjenta. Nie ma swoistego antidotum w przypadku przedawkowania produktu leczniczego.DziałaniePF-07321332 jest peptydomimetycznym inhibitorem głównej proteazy (Mpro) wirusa SARS-CoV-2, określanej również jako proteaza 3CLpro (ang. 3C-like protease) lub proteaza nsp5. Hamowanie proteazy Mpro wirusa SARS-CoV-2 uniemożliwia przetwarzanie prekursorów poliproteinowych, co zapobiega replikacji wirusa. Mechanizm działania rytonawiru polega na hamowaniu metabolizmu PF-07321332, w którym pośredniczy CYP3A, zapewniając w ten sposób zwiększone stężenie PF-07321332 w osoczu.Skład1 różowa tabl. powl. zawiera 150 mg PF-07321332. 1 biała tabl. powl. zawiera 100 mg rytonawiru. PF-07321332 jest substancją o nazwie chemicznej (1R,2S,5S)-N-((1S)-1-Cyjano-2-((3S)-2-oksopirolidyn- 3-ylo)etylo)-3-((2S)-3,3-dimetylo-2-(2,2,2-trifluoroacetamido) butanoilo)- 6,6-dimetylo-3-azabicyklo[ 3.1.0]heksano-2-karboksyamid.
Rx
AntykoncepcjaLek może wpływać na skuteczność antykoncepcji. Podczas przyjmowania leku zaleca się stosowanie dodatkowych metod zapobiegania ciąży.
LaktacjaLek może przenikać do mleka kobiet karmiących piersią.
Ciąża - trymestr 1 - Kategoria CBadania na zwierzętach wykazały działanie teratogenne lub zabójcze dla płodu, ale nie przeprowadzono badań z grupą kontrolną kobiet, lub nie przeprowadzono odpowiednich badań ani na zwierzętach, ani u ludzi.
Ciąża - trymestr 2 - Kategoria CBadania na zwierzętach wykazały działanie teratogenne lub zabójcze dla płodu, ale nie przeprowadzono badań z grupą kontrolną kobiet, lub nie przeprowadzono odpowiednich badań ani na zwierzętach, ani u ludzi.
Ciąża - trymestr 3 - Kategoria CBadania na zwierzętach wykazały działanie teratogenne lub zabójcze dla płodu, ale nie przeprowadzono badań z grupą kontrolną kobiet, lub nie przeprowadzono odpowiednich badań ani na zwierzętach, ani u ludzi.
Produkt leczniczy podlega dodatkowemu monitorowaniuPacjentów i pracowników opieki zdrowotnej szczególnie zachęca się do zgłaszania wszelkich działań niepożądanych leków oznaczonych symbolem czarnego trójkąta tak, by możliwa była efektywna analiza wszystkich nowych informacji.
DziurawiecNie stosować podczas przyjmowania leku. Ziele dziurawca (Hypericum perforatum) może osłabić skuteczność równocześnie stosowanych leków, w przypadku innych leków może powodować nasilenie działań niepożądanych.
Komentarze
[ z 0]