WskazaniaChemioterapia skojarzona nowotworów złośliwych jajnika i jądra. Chemioterapia nowotworów złośliwych szyjki macicy, zaawansowanego raka pęcherza moczowego, płaskonabłonkowego raka głowy i szyi, raka płuca.DawkowanieDawki cisplatyny zależą od choroby podstawowej, oczekiwanej reakcji oraz od tego, czy cisplatyna zastosowana będzie w monoterapii, czy będzie składnikiem chemioterapii wielolekowej. Monoterapia. W monoterapii zalecane są następujące 2 schematy dawkowania: pojedyncza dawka wynosząca 50-100 mg/m2 pc., podawana co 3-4 tyg.; od 15 do 20 mg/m2 pc./dobę przez 5 dni, co 3-4 tyg. Chemioterapia skojarzona. Jeśli cisplatyna stosowana jest w chemioterapii wielolekowej, jej dawkę należy zmniejszyć. Zazwyczaj stosowana dawka wynosi co najmniej 20 mg/m2 pc., co 3-4 tyg. Przed rozpoczęciem kolejnego cyklu leczenia należy zapoznać się z ostrzeżeniami i środkami ostrożności wymienionymi w punkcie. U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub zahamowaną czynnością szpiku kostnego dawkę należy odpowiednio zmniejszyć. Roztwór cisplatyny przygotowany zgodnie z instrukcją należy podawać w infuzji dożylnej przez 6-8 h. Konieczne jest utrzymywanie odpowiedniego nawodnienia pacjenta w okresie od 2 do12 h przed podaniem i przez co najmniej 6 h po podaniu cisplatyny. Nawodnienie jest niezbędne w celu wywołania wystarczającej diurezy w czasie i po zastosowaniu cisplatyny. Można to uzyskać, podając w infuzji dożylnej jeden z poniższych roztworów: 0,9% roztwór chlorku sodu, 0,9% roztwór chlorku sodu z 5% roztworem glukozy (1:1). Nawodnienie przed zastosowaniem cisplatyny: infuzja dożylna podawana z szybkością 100 do 200 ml/hę przez 6 do 12 h. Nawodnienie po zakończeniu podawania cisplatyny: infuzja dożylna następnych 2 litrów podawana z szybkością 100 do 200 ml/h przez 6 do 12 h. Jeśli wydalanie moczu po nawodnieniu jest mniejsze niż 100 do 200 ml/h, konieczne może być zastosowanie wymuszonej diurezy. Wymuszoną diurezę można wywołać przez dożylne podanie 37,5 g mannitolu w postaci 10% roztw. (375 ml 10% roztw. mannitolu) lub przez podanie leku moczopędnego, jeśli czynność nerek jest prawidłowa. Podanie mannitolu lub leku moczopędnego konieczne jest również wtedy, gdy podawana dawka cisplatyny jest większa niż 60 mg/m2 pc. W celu zapewnienia wydalania odpowiednich ilości moczu pacjent powinien wypijać duże ilości płynów w czasie 24 h po zakończeniu infuzji cisplatyny.UwagiDawka 0,5 mg/ml. Przed zastosowaniem produkt leczniczego, 0,5 mg/ml, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji należy rozcieńczyć. Rozcieńczony roztwór należy podawać tylko we wlewie dożylnym. Podczas podawania należy unikać wszelkich urządzeń zawierających glin (zestawy do wlewu dożylnego, igły, cewniki, strzykawki), które mogłyby mieć kontakt z cisplatyną. Dawka 1 mg/ml. Produkt leczniczy należy rozcieńczyć przed zastosowaniem. Rozcieńczony roztwór należy podawać wyłącznie w infuzji dożylnej. Podczas podawania należy unikać wszelkich urządzeń zawierających aluminium (zestawy do infuzji dożylnej, igły, cewniki, strzykawki), które mogłyby mieć kontakt z cisplatyną.PrzeciwwskazaniaNadwrażliwość na substancję czynną lub na inne produkty lecznicze zawierające platynę. Zaburzenia czynności nerek. Odwodnienie. Zahamowanie czynności szpiku kostnego. Zaburzenia słuchu. Neuropatia wywołana przez cisplatynę. Ciąża i karmienie piersią. Jednoczesne szczepienie przeciw żółtej febrze. Jednoczesne leczenie fenytoiną.Ostrzeżenia specjalne / Środki ostrożnościProdukt leczniczy może być podawany jedynie pod nadzorem specjalisty onkologa, z doświadczeniem w stosowaniu chemioterapii przeciwnowotworowej. Dowiedziono, że cisplatyna ma kumulujące się wraz z dawką działanie ototoksyczne, nefrotoksyczne i neurotoksyczne. Toksyczne działanie cisplatyny mogą nasilać jednocześnie stosowane inne produkty lecznicze o szkodliwym działaniu na wymienione narządy i układy. Przed rozpoczęciem leczenia cisplatyną i przed każdym kolejnym cyklem leczenia konieczne jest wykonanie badania audiometrycznego. Działaniu nefrotoksycznemu można zapobiegać przez utrzymanie odpowiedniego nawodnienia przed, w czasie i po zakończeniu podawania dożylnego cisplatyny. Wymuszona diureza (przez nawodnienie lub nawodnienie i podanie odpowiedniego leku moczopędnego przed i po podaniu cisplatyny) zmniejsza ryzyko działania toksycznego na nerki.Przed rozpoczęciem leczenia cisplatyną, w trakcie jego trwania i po zakończeniu konieczne jest skontrolowanie: stężenia elektrolitów w surowicy (wapnia, sodu, potasu, magnezu); czynności krwiotwórczej (liczby krwinek czerwonych i białych oraz płytek krwi); czynności nerek; czynności wątroby. Badania te trzeba powtarzać co tydzień przez cały okres leczenia cisplatyną. Cisplatynę można podać powtórnie po osiągnięciu prawidłowych wartości: stężenia kreatyniny w surowicy (<130 µmol/l, co odpowiada 1,5 mg/dl); stężenia mocznika w surowicy (<25 mg/dl); liczby krwinek białych (>4000/µl [>4,0 x 109/l]); liczby płytek krwi (>100 000/µl [100 x 109/1]); prawidłowego audiogramu. Szczególnej ostrożności wymagają pacjenci z neuropatią obwodową niewywołaną cisplatyną oraz chorzy z ostrym zakażeniem bakteryjnym lub wirusowym. W przypadku wynaczynienia należy natychmiast przerwać infuzję cisplatyny. Nie należy usuwać igły. Należy usunąć z tkanki wynaczyniony roztwór cisplatyny przez aspirację i przepłukać 0,9% roztworem chlorku sodu (jeśli zastosowano roztwór cisplatyny o stężeniu większym niż zalecane). Po podaniu cisplatyny często występują nudności, wymioty i biegunka. W łagodzeniu lub zapobieganiu nudnościom i wymiotom skuteczne może być profilaktyczne podanie leków przeciwwymiotnych. Konieczne jest uzupełnianie płynów utraconych przez organizm w trakcie wymiotów i biegunki. Zarówno kobiety, jak i mężczyźni leczeni cisplatyną muszą stosować skuteczną antykoncepcję, aby zapobiec ciąży w czasie leczenia cisplatyną oraz przez co najmniej 6 m-cy po zakończeniu terapii. Jeśli kobieta lub mężczyzna planuje posiadanie dzieci po zakończeniu leczenia, lekarz zaleci konsultację genetyczną. Leczenie cisplatyną może spowodować nieodwracalną niepłodność, dlatego przed rozpoczęciem leczenia mężczyźni powinni uzyskać poradę dotyczącą zamrożenia nasienia. Nie przeprowadzono badań wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Zgłaszane działania niepożądane (na OUN i narządy zmysłów) mogą niekorzystnie wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.InterakcjeJednoczesne stosowanie leków hamujących czynność szpiku kostnego lub napromieniania nasila mielosupresyjne działanie cisplatyny. Jednoczesne stosowanie produktów leczniczych obniżających ciśnienie tętnicze, zawierających furosemid, hydralazynę, diazoksyd lub propranolol, nasila wywołane przez cisplatynę działanie nefrotoksyczne. Ponieważ cisplatyna zwiększa stężenie kwasu moczowego w surowicy krwi, podczas jednoczesnego stosowania z cisplatyną konieczne może być dostosowanie dawki allopurynolu, kolchicyny, probenecydu lub sulfinpirazonu. Z wyjątkiem pacjentów otrzymujących dawki cisplatyny większe niż 60 mg/m2 pc. i u których wydalanie moczu jest mniejsze niż 1000 ml/dobę, nie należy stosować diurezy wymuszonej z użyciem pętlowych leków moczopędnych ze względu na możliwe uszkodzenie nerek i ototoksyczność. Jednoczesne stosowanie leków przeciwhistaminowych, buklizyny, cyklizyny, loksapiny, meklozynu, fenotiazyn, tioksantenów lub trimetobenzamidów może maskować objawy ototoksyczności (tj. zawroty głowy i szumy uszne). Jednoczesne podawanie produktów leczniczych o działaniu nefrotoksycznym (np. cefalosporyn, antybiotyków aminoglikozydowych, amfoterycyny B, środków kontrastujących) lub ototoksycznych (np. antybiotyków aminoglikozydowych) nasila toksyczne działanie cisplatyny na te narządy. Zarówno w trakcie, jak i po leczeniu cisplatyną zaleca się ostrożność podczas stosowania substancji wydalanych głównie przez nerki (np. środków cytostatycznych, jak bleomycyna czy metotreksat) ze względu na możliwość ograniczonego wydalania przez nerki. Jednoczesne stosowanie ifosfamidu powoduje zwiększone wydalanie białka. Odnotowano również nasilenie ototoksyczności cisplatyny stosowanej jednocześnie z ifosfamidem (który podawany w monoterapii nie ma działania ototoksycznego). W randomizowanym badaniu u pacjentek z zaawansowanym rakiem jajnika stwierdzono, że na odpowiedź na leczenie ujemnie wpływało jednoczesne podawanie pirydoksyny i heksametylomelaminy. Dowiedziono, że stosowanie cisplatyny przed wlewem paklitakselu może spowodować u co najmniej 70% pacjentów zmniejszenie klirensu paklitakselu o 70-75% i nasilenie neurotoksyczności. W klinicznym badaniu u pacjentów z przerzutami nowotworu lub zaawansowaną postacią nowotworu docetaksel stosowany jednocześnie z cisplatyną powodował cięższe, zależne od dawki działania neurotoksyczne (zaburzenia czuciowe) niż wtedy, gdy stosowany był w porównywalnych dawkach w monoterapii. W kilku przypadkach zaobserwowano zmniejszenie stężenia litu we krwi po leczeniu cisplatyną, podawaną jednocześnie z bleomycyną i etopozydem. Zaleca się monitorowanie stężenia litu. Cisplatyna, podawana jednocześnie z bleomycyną i winblastyną może spowodować wystąpienie objawu Raynauda. Cisplatyna podawana podczas leczenia fenytoiną może hamować wchłanianie fenytoiny, prowadząc do zmniejszenia kontroli napadów drgawkowych. Rozpoczęcie nowej terapii przeciwpadaczkowej podczas leczenia cisplatyną jest bezwzględnie przeciwwskazane. Czynniki chelatujące, jak penicylamina, mogą osłabiać skuteczność cisplatyny. W związku ze znacznymi różnicami osobniczymi w krzepliwości krwi podczas choroby i możliwością wystąpienia interakcji między doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi a produktami stosowanymi w chemioterapii przeciwnowotworowej, należy częściej kontrolować czas protrombinowy (INR). Podczas jednoczesnego stosowania cisplatyny i cyklosporyny należy wziąć pod uwagę możliwość nadmiernej immunosupresji z ryzykiem limfoproliferacji. W ciągu 3 m-cy od zakończenia leczenia cisplatyną nie należy podawać żywych szczepionek wirusowych. Podawanie szczepionki przeciw żółtej febrze jest ściśle przeciwwskazane z powodu ryzyka układowego odczynu poszczepiennego ze skutkiem śmiertelnym.Ciąża i laktacjaNie ma odpowiednich danych dotyczących stosowania cisplatyny u kobiet w ciąży, ale na podstawie właściwości farmakologicznych należy spodziewać się możliwości rozwoju ciężkich wad wrodzonych. Z badań na zwierzętach wynika, że cisplatyną wykazuje toksyczny wpływ na reprodukcję oraz działanie rakotwórcze. Stosowanie cisplatyny w czasie ciąży jest przeciwwskazane. Cisplatyna przenika do mleka kobiecego. Karmienie piersią podczas leczenia jest przeciwwskazane. Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczną antykoncepcję w czasie stosowania cisplatyny i przez co najmniej 6 m-cy po zakończeniu leczenia. Jeśli pacjentka planuje ciążę po zakończeniu leczenia, wskazana jest konsultacja genetyczna. Mężczyzn należy poinformować o możliwości zamrożenia nasienia.Działania niepożądaneDziałania niepożądane zależą od zastosowanej dawki i mogą się nasilać wraz z kumulacją dawki. Najczęściej (>10%) zgłaszanymi działaniami niepożądanymi po podaniu cisplatyny były zaburzenia krwi i układu chłonnego (leukopenia, małopłytkowość, niedokrwistość), zaburzenia żołądka i jelit (jadłowstręt, nudności, wymioty, biegunka), zaburzenia ucha (zaburzenia słuchu), zaburzenia nerek (niewydolność nerek, hiperurykemia) i gorączka. U około 1/3 pacjentów, którzy otrzymali pojedynczą dawkę cisplatyny, zgłaszano ciężkie działanie toksyczne na nerki, szpik kostny i narząd słuchu. Wymienione działania są zazwyczaj zależne od podanej dawki i nasilają się wraz z dawką skumulowaną. Ototoksyczność może być cięższa u dzieci. Zakażenia i zarażenia pasożytnicze: (często) zakażenia, posocznica. Nowotwory łagodne i złośliwe (łącznie z torbielami i polipami): (rzadko) zwiększenie ryzyka białaczki wtórnej. Ryzyko białaczki wtórnej jest zależne od dawki, a nie jest zależne od wieku i płci. Działanie rakotwórcze jest teoretycznie możliwe, lecz nie zostało dowiedzione. Zaburzenia krwi i układu chłonnego: (bardzo często) (25-30% pacjentów) zależna od dawki, nasilająca się wraz z dawką skumulowaną i zazwyczaj przemijająca leukopenia, małopłytkowość i niedokrwistość; (często) istotne zmniejszenie liczby białych krwinek (<1,5 x 109/l u 5% pacjentów), najczęściej po upływie około 14 dni od zastosowania cisplatyny. Zmniejszenie liczby płytek krwi jest zauważalne po upływie około 21 dni, całkowita liczba była mniejsza niż 50 x 109/l (u <10% pacjentów; okres powrotu do wartości prawidłowych wynosi około 39 dni). Niedokrwistość (zmniejszenie hemoglobiny o więcej niż 2 g%) występuje z podobną częstością, ale zazwyczaj zaczyna się później niż leukopenia i małopłytkowość; (rzadko) niedokrwistość hemolityczna z dodatnim odczynem Coombsa, przemijająca po zakończeniu podawania cisplatyny. W piśmiennictwie opisano przypadki hemolizy wywołanej prawdopodobnie cisplatyną. Po zastosowaniu dużych dawek cisplatyny może wystąpić ciężkie zahamowanie czynności szpiku kostnego (z agranulocytozą i/lub niedokrwistością aplastyczną); (bardzo rzadko) mikroangiopatia zakrzepowa z zespołem hemolityczno-mocznicowym. Zaburzenia układu immunologicznego: (niezbyt często) reakcje alergiczne (w postaci wysypki, pokrzywki, zaczerwienienia lub świądu); (rzadko) reakcje anafilaktyczne, niedociśnienie tętnicze, przyspieszenie czynności serca, duszności, skurcz oskrzeli, obrzęk twarzy i gorączka. Konieczne może być zastosowanie leków przeciwhistaminowych, adrenaliny i steroidów. Udokumentowano wystąpienie immunosupresji. Zaburzenia endokrynologiczne: (bardzo rzadko) nieprawidłowe wydzielanie ADH. Zaburzenia metabolizmu i odżywiania: (rzadko) hipomagnezemia, hipokalcemia, hiponatremia, hipofosfatemia i hipokaliemia, kurcze mięśni i/lub zmiany w zapisie EKG, hipercholesterolemia, zwiększenie aktywności amylazy w surowicy; (bardzo rzadko) zwiększenie stężenia żelaza. Zaburzenia układu nerwowego: (często) neurotoksyczność wywołana cisplatyną charakteryzuje się neuropatią obwodową (najczęściej dwustronną i czuciową) oraz rzadko utratą smaku lub dotyku, bądź pozagałkowym zapaleniem nerwu z utratą wzroku i zaburzeniami mózgowymi (splątanie, zaburzenia mowy, pojedyncze przypadki ślepoty korowej, utrata pamięci, porażenie). Obserwowano objaw Lhermitte'a, neuropatię autonomiczną i mielopatię rdzenia kręgowego; (rzadko) utrata czynności życiowych mózgu (w tym jeden przypadek ciężkich powikłań mózgowo-naczyniowych, zapalenia tętnic mózgu, zamknięcia tętnicy szyjnej, encefalopatii); (bardzo rzadko) napady padaczkowe. Stosowanie cisplatyny należy natychmiast zakończyć, jeśli wystąpi jeden z wymienionych objawów mózgowych. Neurotoksyczność wywołana cisplatyną może być przemijająca, jednak u 30-50% pacjentów zmiany są nieodwracalne nawet po zakończeniu leczenia. Neurotoksyczność może wystąpić po pierwszej dawce cisplatyny lub po długim czasie stosowania. Ciężka neurotoksyczność może wystąpić u pacjentów, którzy otrzymali cisplatynę w dużych stężeniach lub przez długi czas. Zaburzenia oka: (rzadko) utrata wzroku (występuje w trakcie stosowania schematów skojarzonych zawierających cisplatynę), zaburzenie widzenia kolorów i poruszania oczami (po podaniu cisplatyny w dużych dawkach); (bardzo rzadko) obrzęk tarczy nerwu wzrokowego, zapalenie nerwu wzrokowego i ślepota korowa. Po zastosowaniu chemioterapii skojarzonej, po której podawano cisplatynę, opisano jeden przypadek jednostronnego pozagałkowego zapalenia nerwu wzrokowego z utratą ostrości widzenia. Zaburzenia ucha i błędnika: (bardzo często) zaburzenia słuchu (u około 31% pacjentów leczonych dawką cisplatyny 50 mg/m2 pc.). Działanie nasila się wraz z dawką skumulowaną, może być nieodwracalne i czasem ograniczone do jednego ucha. Ototoksyczność objawia się szumami usznymi i/lub zaburzeniami słyszenia dźwięków o wyższych częstotliwościach (4000-8000 Hz). U 10-15% pacjentów notowano zaburzenia słyszenia dźwięków o częstotliwościach 250-2000 Hz (prawidłowy zakres słyszenia); (często) głuchota i zaburzenia przedsionkowe w połączeniu z zawrotami głowy. Napromienianie czaszki przed lub w trakcie podawania cisplatyny zwiększa ryzyko utraty słuchu; (rzadko) utrata zdolności prowadzenia normalnej rozmowy. Zaburzenie słuchu wywołane stosowaniem cisplatyny może mieć ciężki przebieg u dzieci i u osób w podeszłym wieku. Zaburzenia serca: (często) zaburzenia rytmu serca, w tym bradykardia, tachykardia i inne zmiany w zapisie EKG, tj. zmiany odcinka ST, objawy niedokrwienia (zwłaszcza po zastosowaniu terapii skojarzonej z innymi cytostatykami); (rzadko) nadciśnienie tętnicze i zawał mięśnia sercowego (nawet w ciągu kilku lat po zakończeniu chemioterapii); (bardzo rzadko) zatrzymanie akcji serca (po zastosowaniu cisplatyny z innymi produktami cytotoksycznymi). Zaburzenia naczyniowe: (często) zapalenie żyły w miejscu podania; (bardzo rzadko) zaburzenia naczyniowe (niedokrwienie mózgowe lub wieńcowe, zaburzenia krążenia obwodowego związane z zespołem Raynauda). Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia: (często) duszność, zapalenie płuc i niewydolność oddechowa. Zaburzenia żołądka i jelit: (bardzo często) jadłowstręt, nudności, wymioty i biegunka (występują między 1. i 4. godz. po zastosowaniu cisplatyny); (niezbyt często) metaliczny osad na dziąsłach; (rzadko) zapalenie błony śluzowej jamy ustnej. Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych: (często) odwracalne zaburzenia czynności wątroby ze zwiększeniem aktywności aminotransferaz i stężenia bilirubiny; (rzadko) zmniejszenie stężenia albuminy. Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: (często) rumień i owrzodzenie skóry w miejscu podania; (niezbyt często) łysienie. Zaburzenia nerek i dróg moczowych: (bardzo często) zaburzenia czynności nerek po zastosowaniu pojedynczej lub wielokrotnej dawki cisplatyny. Niewielkie i odwracalne zaburzenia czynności nerek można odnotować po zastosowaniu dawki pośredniej (20 mg/m2 pc. do <50 mg/m2 pc.). Zastosowanie pojedynczej dużej dawki (50 mg/m2 do 120 mg/m2 pc.) lub ponowne zastosowanie cisplatyny w ciągu doby może spowodować niewydolność nerek z martwicą kanalików ujawniającą się jako mocznica lub bezmocz. Niewydolność nerek może być nieodwracalna. Nefrotoksyczność kumuluje się i może pojawić się po 2-3 dniach lub 2 tyg. po zastosowaniu pierwszej dawki cisplatyny. Możliwe jest zwiększenie stężenia kreatyniny i mocznika w surowicy. Ryzyko działania toksycznego na nerki zmniejsza wymuszona diureza przez nawodnienie lub przez nawodnienie i podanie odpowiedniego leku moczopędnego przed i po podaniu cisplatyny. Nefrotoksyczność obserwowano u 28-36% pacjentów bez odpowiedniego nawodnienia po podaniu pojedynczej dawki cisplatyny wynoszącej 50 mg/m2 pc. Hiperurykemia występuje bezobjawowo lub jako dna moczanowa. Hiperurykemię związaną z nefrotoksycznością zgłaszano u 25-30% pacjentów. Hiperurykemia i hiperalbuminemia mogą być czynnikami predysponującymi do nefrotoksyczności wywołanej cisplatyną. Zaburzenia układu rozrodczego i piersi: (niezbyt często) zaburzenia spermatogenezy i owulacji, bolesna ginekomastia. Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: (bardzo często) gorączka; (często) obrzęk i ból w miejscu podania.PrzedawkowaniePrzedawkowanie leku powoduje nasilenie opisanych wyżej działań toksycznych. Odpowiednie nawodnienie i diureza osmotyczna, zastosowane bezpośrednio po przedawkowaniu, mogą przyczynić się do zmniejszenia toksyczności cisplatyny. Przedawkowanie cisplatyny (>200 mg/m2 pc.), może wywierać bezpośredni wpływ na ośrodek oddechowy w wyniku przenikania cisplatyny przez barierę krew-mózg, co z kolei może spowodować zaburzenia oddychania prowadzące do zgonu oraz zaburzenia równowagi kwasowo-zasadowej.DziałanieCisplatyna [cis-diaminodichloroplatyna(II)] jest związkiem nieorganicznym zawierającym metal ciężki. Cisplatyna hamuje syntezę DNA przez tworzenie wiązań krzyżowych w obrębie i pomiędzy nićmi DNA. W mniejszym stopniu hamuje syntezę białka i RNA. Mimo że podstawowym działaniem cisplatyny zdaje się być zahamowanie syntezy DNA, na aktywność przeciwnowotworową składają się również inne działania leku, takie jak wzmocnienie immunogenności nowotworu. Działanie onkolityczne cisplatyny może być porównane z działaniem czynników alkilujących. Cisplatyna posiada także właściwości immunosupresyjne, uwrażliwiające na napromienianie i działanie przeciwbakteryjne.Skład1 ml zawiera 0,5 mg lub 1 mg cisplatyny.
Rx-z
Rx-z
LaktacjaLek może przenikać do mleka kobiet karmiących piersią.
Ciąża - trymestr 1 - Kategoria XBadania przeprowadzone na zwierzętach lub u ludzi wykazały nieprawidłowości płodu w wyniku stosowania danego leku bądź istnieją dowody na niekorzystne działanie leku na płód ludzki i ryzyko zdecydowanie przewyższa potencjalne korzyści z jego zastosowania.
Ciąża - trymestr 2 - Kategoria XBadania przeprowadzone na zwierzętach lub u ludzi wykazały nieprawidłowości płodu w wyniku stosowania danego leku bądź istnieją dowody na niekorzystne działanie leku na płód ludzki i ryzyko zdecydowanie przewyższa potencjalne korzyści z jego zastosowania.
Ciąża - trymestr 3 - Kategoria XBadania przeprowadzone na zwierzętach lub u ludzi wykazały nieprawidłowości płodu w wyniku stosowania danego leku bądź istnieją dowody na niekorzystne działanie leku na płód ludzki i ryzyko zdecydowanie przewyższa potencjalne korzyści z jego zastosowania.
Wykaz AProdukt leczniczy zawierający substancję czynną bardzo silnie działającą.
Upośledza !Produkt leczniczy, który może wpływać upośledzająco na sprawność psychofizyczną; jeżeli przepisana dawka i droga podania wskazują, że w okresie stosowania może pojawić się wyraźne upośledzenie sprawności psychomotorycznej, to należy udzielić pacjentowi wskazówek co do zachowania szczególnej ostrożności w zakresie prowadzenia pojazdów lub obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu bądź uprzedzić o konieczności czasowego zaniechania takich czynności.
Komentarze
[ z 0]