Przez długi czas klinicyści leczyli choroby sercowo-naczyniowe, koncentrując się na cukrzycy i kontroli ciśnienia krwi, obniżając poziom cholesterolu za pomocą leków, takich jak aspiryna i statyny. Pomimo tych środków, choroby serca pozostają główną przyczyną śmierci w Stanach Zjednoczonych, a wielu pacjentów ma zawał serca nawet po opanowaniu czynników ryzyka, mówi dr med. Salim Hayek, lekarz-naukowiec i dyrektor medyczny University of Michigan Health, Kliniki sercowo-naczyniowej Frankela. Ale badanie prowadzone przez Michigan Medicine odkryło białko wytwarzane przez układ odpornościowy, które powoduje miażdżycę tętnic, które dotyka ponad miliard ludzi na całym świecie – co daje nadzieję na nowe metody leczenia.
„Ukierunkowanie na komponent odpornościowy kluczowy dla rozwoju miażdżycy tętnic jest Świętym Graalem w leczeniu chorób serca” – powiedział Hayek, główny autor badania. „Po raz pierwszy zidentyfikowano składnik układu odpornościowego, który spełnia wszystkie wymagania, aby być obiecującym celem leczenia miażdżycy”. Białko to, zwane rozpuszczalnym receptorem aktywatora plazminogenu urokinazy lub suPAR, jest wytwarzane przez szpik kostny. Działa jako regulator, zasadniczo termostat aktywności układu odpornościowego lub „immunostat”. Wcześniejsze badania wykazały, że suPAR jest markerem chorób sercowo-naczyniowych. Ale to badanie, opublikowane w Journal of Clinical Investigation, jest pierwszym dowodem pokazującym, że białko faktycznie powoduje miażdżycę tętnic, gdy jest na wysokim poziomie.
Ustalenia z trzech stron
Po pierwsze, zespół badawczy przeanalizował wieloetniczne badanie miażdżycy tętnic, które obejmuje ponad 5000 osób bez rozpoznanej choroby sercowo-naczyniowej i odkrył, że osoby z wyższym poziomem suPAR były znacznie bardziej podatne na rozwój miażdżycy tętnic i wystąpienia incydentów sercowo-naczyniowych, niezależnie od ich podstawowego czynniku ryzyka. Następnie badacze przeprowadzili badanie genetyczne 24 000 osób, aby ustalić, czy pewne zmiany genetyczne wpływają na poziom suPAR we krwi. Odkryli specyficzny wariant genu PLAUR, który koduje suPAR, a osoby z tym wariantem genetycznym miały zwykle wyższy poziom suPAR. Co najważniejsze, ten wariant genetyczny został powiązany z miażdżycą tętnic w mendlowskiej analizie randomizacji 500 000 uczestników w brytyjskim Biobanku, która została powtórzona w dwóch innych dużych zbiorach danych. „Odkryliśmy również, że uczestnicy, którzy nie mają kopii genu PLAUR, mają mniejsze ryzyko chorób serca” – powiedział pierwszy autor i genetyk dr George Hindy z Regeneron Genetics Center. „Ogółem dane genetyczne są naprawdę przekonujące, że wysoki suPAR jest przyczyną miażdżycy”. Wreszcie, w mysich modelach z wysokimi poziomami suPAR naukowcy zaobserwowali dramatyczny wzrost blaszek miażdżycowych w mysich aortach w porównaniu z myszami z normalnymi poziomami suPAR. „Nawet przed rozwojem miażdżycy aorty myszy z wysokim poziomem suPAR zawierały więcej zapalnych białych krwinek, a komórki odpornościowe krążące we krwi były w stanie aktywacji lub„ trybie ataku ”- powiedział dr Daniel Tyrrell, współpierwszy autor i pracownik naukowy w U-M Health Frankel Cardiovascular Center. „Wydaje się, że wysokie poziomy suPAR aktywują komórki odpornościowe i przygotowują je do nadmiernej reakcji na środowisko o wysokim poziomie cholesterolu, powodując, że komórki te wchodzą do ściany naczynia krwionośnego i przyspieszają rozwój miażdżycy”. To, co jest wyjątkowe w tym badaniu, mówi Hayek, to to, że ujawnia wysokiej jakości dane kliniczne, genetyczne i eksperymentalne - wszystkie wskazują na suPAR jako przyczynę choroby miażdżycowej. „Teraz zastanawiamy się nad opracowaniem metod leczenia w celu bezpiecznego obniżenia poziomu suPAR jako strategii zapobiegania i leczenia chorób serca, zwłaszcza że tradycyjne terapie miażdżycy nie mają wpływu na suPAR” – powiedział.
suPAR łączący choroby nerek i układu krążenia
Badanie łączy ustalenia, że suPAR jest znany jako czynnik chorobotwórczy, który powoduje chorobę nerek, która dotyka jednego na siedmiu Amerykanów. Ludzie często doświadczają tych dwóch stanów jednocześnie: dwie trzecie osób z chorobami nerek cierpi na choroby układu krążenia, a ponad 40% pacjentów z chorobami układu krążenia ma objawy choroby nerek. „Ten artykuł umieszcza suPAR jako związek między chorobami nerek a chorobami układu krążenia; wspólny czynnik powodujący obie choroby poprzez tę niewłaściwą, uporczywą aktywację układu odpornościowego” – powiedział współautor dr n. med. Jochen Reiser, przewodniczący Wydziału Medycyny na Rush University i ekspert w badaniu suPAR. „Zwrócono na to uwagę w analizie genetycznej randomizacji mendlowskiej przeprowadzonej przez badaczy, pokazującej, że wysoki suPAR jest również powiązany z chorobą nerek”.
W obu stanach suPAR od dawna jest znany jako biomarker słabych wyników i progresji choroby. W badaniu z 2020 roku zespół Hayeka odkrył, że suPAR może pogorszyć ostrą niewydolność nerek, a blokowanie suPAR temu zapobiega. Niedawne badanie przeprowadzone przez Hayeka wykazało, że poziomy białka są wysokie u pacjentów z niewydolnością serca i przewidują śmierć pacjentów. W ciągu ostatnich 10 lat badania nad rolą suPAR w zdrowiu i chorobie posunęły się szybko do przodu. Hayek twierdzi, że suPAR ma ogromny potencjał, aby stać się skutecznym celem leczenia chorób układu krążenia i nerek. Jego laboratorium już rozpoczęło prace nad projektowaniem terapii anty-suPAR i planowaniem badań klinicznych. „Mam nadzieję, że będziemy w stanie zapewnić takie leczenie naszym pacjentom w ciągu najbliższych trzech do pięciu lat” – powiedział. „To będzie przełom w leczeniu miażdżycy i chorób nerek”.
Komentarze
[ z 0]