Nowe badanie prowadzone przez UC Davisa rzuca światło na biomarkery lub oznaki czerniaka specyficzne dla komórek. Badanie zostało niedawno opublikowane w Journal of Investigative Dermatology.
Czerniak, najbardziej śmiertelny z powszechnych nowotworów skóry, jest uleczalny dzięki wczesnej diagnozie i leczeniu. Jednak diagnozowanie czerniaka klinicznie i pod mikroskopem może być utrudnione przez tak zwane znamiona melanocytowe, które nie mają cech raka. Rozwój czerniaka to wieloetapowy proces, w którym „melanocyty” lub komórki skóry zawierające melaninę ulegają mutacji i proliferacji. Właściwa identyfikacja czerniaka na wczesnym etapie ma kluczowe znaczenie dla zwiększenia przeżycia.
„Biomarkery wczesnej ewolucji czerniaka i ich pochodzenie w obrębie guza i jego mikrośrodowiska są potencjalnym kluczem do wczesnej diagnozy czerniaka” – powiedziała autorka badania Maija Kiuru, profesor dermatologii klinicznej i patologii w UC Davis Health. „Aby rozwikłać zagadkę, wykorzystaliśmy przestrzenne profilowanie RNA o wysokim stopniu, aby uchwycić różne wzorce ekspresji genów w różnych typach komórek podczas rozwoju czerniaka. Takie podejście pozwala badać ekspresję setek lub tysięcy genów bez zakłócania natywnej architektury guza”.
W badaniu zbadano ekspresję ponad 1000 genów w 134 interesujących regionach wzbogaconych o melanocyty, komórkę skóry i oczu, która wytwarza pigment zwany melaniną, a także sąsiednie keratynocyty lub komórki odpornościowe. Badana tkanka pochodziła z biopsji 12 guzów, od łagodnych do złośliwych, przy wykorzystaniu NanoString GeoMx Digital Spatial Profiler.
„Odkryliśmy, że biomarkery czerniaka są wyrażane przez określone typy komórek, niektóre przez komórki nowotworowe, a inne przez sąsiednie komórki w tak zwanym mikrośrodowisku guza. Najbardziej uderzającą obserwacją było to, że S100A8, który jest znanym markerem czerniaka, uważa się komórki odpornościowe były wyrażane przez keratynocyty, które tworzą zewnętrzną warstwę skóry zwaną naskórkiem” – powiedział Kiuru. „W przeszłości biomarkery czerniaka w naskórku były w dużej mierze pomijane”.
Keratynocyty to komórki naskórka, które pełnią wiele funkcji, w tym tworzenie bariery przed mikroorganizmami, ciepłem, utratą wody i promieniowaniem ultrafioletowym. Prawidłowe keratynocyty kontrolują również wzrost melanocytów.
„Niespodziewanie odkryliśmy, że S100A8 jest wyrażany przez keratynocyty w mikrośrodowisku guza podczas wzrostu czerniaka” – powiedział Kiuru. „Przyjrzeliśmy się dalej ekspresji S100A8 w 252 łagodnych i złośliwych nowotworach melanocytów, które wykazały wyraźną ekspresję S100A8 pochodzącą od keratynocytów w czerniaku, ale nie w nowotworach łagodnych. Sugeruje to, że ekspresja S100A8 w naskórku może być łatwo wykrywalnym wskaźnikiem rozwoju czerniaka”.
Wiele testów molekularnych do diagnostyki i prognozowania czerniaka jest stopniowo wprowadzanych, ale wciąż brakuje markerów wczesnego rozwoju czerniaka, szczególnie w mikrośrodowisku guza . Ponadto, chociaż leczenie przerzutowego czerniaka zmieniło się drastycznie od czasu opracowania terapii inhibitorami immunologicznych punktów kontrolnych, biomarkery prognozujące czas, w którym pacjent będzie wolny od raka, są w dużej mierze nieznane. Wcześniejsze badania wykorzystywały zaawansowane metody, w tym sekwencjonowanie jednokomórkowego RNA, ale w dużej mierze skupiały się na przerzutach czerniaka lub wtórnych wzrostach guza. Przeoczono mikrośrodowisko keratynocytów czerniaka pierwotnego.
Komentarze
[ z 0]