W przypadku pacjentów z wirusem opryszczki pospolitej (HSV-1) dostępnych jest tylko kilka leków w celu leczenia bolesnego stanu, który może dotykać oczy, usta i narządy płciowe.
Jeśli u pacjenta rozwinie się oporność na te leki, pozostawia to jeszcze mniej możliwości leczenia infekcji, która trwa do końca życia.
Naukowcy z University of Illinois w Chicago zidentyfikowali teraz małą cząsteczkę leku, która może usunąć zakażenie HSV-1 w komórkach rogówki - przezroczystej zewnętrznej warstwie gałki ocznej - i działa zupełnie inaczej niż obecnie dostępne leki, co czyni ją obiecującą potencjalną opcją dla pacjentów, którzy rozwinęli odporność na dotychczasowe terapie.
Naukowcy są przekonani, że lek może być równie skuteczny w leczeniu HSV-1 w jamie ustnej i HSV-2 - który dotyka przede wszystkim na narządy płciowe - i być może nawet w innych infekcjach wirusowych, takich jak HIV. Odkrycia zostały przedstawione w czasopiśmie "Science Translational Medicine".
HSV-1 jest jednym z najczęstszych ludzkich patogenów, dotykającym od 50 do 90 procent ludzi na całym świecie. HSV-1 infekuje głównie usta i oczy, chociaż rośnie ilość przypadków objęcia narządów płciowych przez zakażenie HSV-1. Wirus jest przenoszony przez płyny ustrojowe. Powoduje to trwającą przez całe życie infekcję, która prowadzi do powstawania ran w dotkniętych tkankach, gdy wirusy są aktywne , a w fazie utajonej ukrywają się one w komórkach nerwowych. Infekcję można tymczasowo wyeliminować z oka stosując doustne i miejscowe leki przeciwwirusowe, ale zapalenie rogówki może trwać w nieskończoność, co wymaga ciągłego leczenia kroplami na bazie steroidów. Zakażenie HSV-1 jest główną przyczyną ślepoty zakaźnej w USA.
Obecnie dostępne leki do terapii zakażeń HSV-1 zapobiegają wytwarzaniu przez wirusy białek, które muszą replikować i są znane jako analogi nukleozydów. Oporność jest poważnym problemem w przypadku ciągłego stosowania analogów nukleozydów, które po zastosowaniu miejscowo do oka mogą powodować poważne działania niepożądane, w tym jaskrę.
"Już od bardzo dawna potrzebowaliśmy alternatywnych leków, które działają na nowe cele, ponieważ pacjenci, którzy rozwijają oporność na analogi nukleozydów, mają bardzo niewiele dobrych możliwości leczenia swojej infekcji" - powiedział Deepak Shukla, profesor okulistyki z Marion Schenk i profesor mikrobiologii i immunologii w UIC College of Medicine, a także korespondencyjny autor tego badania. "Znaleźliśmy cząsteczkę, która działa w całkowicie nowy sposób, zamiast punktu uchwytu w wirusie, działa w komórkach gospodarza i pomaga im usunąć wirusa."
Shukla i współpracownicy odkryli, że mała cząsteczka leku o nazwie BX795, która jest sprzedawana laboratoriom do użytku w eksperymentach, pomogła usunąć zakażenie HSV-1 w hodowanych ludzkich rogówkowych komórkach, w przekazanych rogówkach ludzkich, oraz w rogówkach myszy zakażonych HSV-1 .
Naukowcy byli bardzo zaskoczeni odkryciem, ponieważ BX795 jest znane jako inhibitor TBK1, enzym zaangażowany we wrodzoną odporność i neurozapalenie. Kiedy TBK1 jest w komórkach hamowany, infekcja jest faktycznie promowana. Ale kiedy naukowcy dodali wyższe stężenia BX795 do hodowanych ludzkich komórek rogówki zakażonych HSV-1, infekcja szybko została usunięta. Uzyskano taki sam wynik w nienaruszonych rogówkach ludzkich, a także u myszy, których oczy zostały zakażone HSV-1.
"Nie tego się spodziewaliśmy" - powiedział Tejabhiram Yadavalli, doktor habilitowany badający wirusy opryszczki na UIC i współautor artykułu. "Zamiast promować infekcję, w wyższych stężeniach BX795 faktycznie pomagał komórkom w usuwaniu infekcji."
Dodatkowo, stężenie BX795 potrzebne do pozbycia się zakażenia HSV-1 jest dość niskie.
"Widzieliśmy oczyszczenie z cząsteczek wirusa w stężeniach BX795, które były pięć razy niższe niż stężenia związków przeciwwirusowych w dostępnych analogach nukleozydów" - powiedział Shukla.
Naukowcy odkryli również, że BX795 działa tylko w komórkach zakażonych wirusem HSV-1.
"Nie stwierdzono wyraźnej toksyczności ani negatywnych efektów ubocznych przy stężeniach terapeutycznych w komórkach, które nie były zakażone wirusem" - powiedział Shukla.
"Ponieważ BX795 jest ukierunkowany na powszechną ścieżkę, którą wiele wirusów wykorzystuje do replikacji w komórce, może to być nowy rodzaj terapii antywirusowej o szerokim spektrum działania, która może być stosowana do leczenia innych infekcji wirusowych, w tym HSV-2, głównie dotykającą narządów płciowych, oraz HIV, chociaż nie testowaliśmy go jeszcze na wirusach innych niż HSV-1. "
"To będzie bardzo ekscytujące, jeśli wkrótce badanie zostanie przeniesione do etapu klinicznego" - powiedział Alex Agelidis, absolwent UIC i współautor artykułu. "Ze względu na niską toksyczność BX795 ma wielki potencjał do zastosowań układowych, jak również do stosowania miejscowego."
Komentarze
[ z 0]